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第41卷 第12期(总302期) 2025年12月
“胆道肿瘤诊疗现状与未来展望” 重点号
执行主编:姜小清 教授
海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)
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述评
胆道恶性肿瘤的治疗现状与未来展望
王敬晗, 马文聪, 章程, 姜小清
2025, 41(12): 2441-2446.   DOI: 10.12449/JCH251201
摘要(8) HTML (3) PDF (740KB)(9)
摘要:
胆道恶性肿瘤是一类具有高度侵袭性和异质性的肿瘤,发病率呈逐年上升态势。近年来,随着靶向治疗和免疫治疗的突破性进展,以及基因检测技术的广泛应用,胆道恶性肿瘤的治疗已从传统的手术、局部治疗,过渡到多种治疗方式联合治疗的阶段,为不同分期患者提供更加合理有效的治疗方案。本文旨在通过回顾目前胆道恶性肿瘤治疗的循证学证据,分析治疗的现状,并探讨胆道恶性肿瘤治疗未来发展方向。
专家论坛
胆道恶性肿瘤的免疫治疗现状及研究进展
李鑫, 敖建阳, 王敬晗, 姜小清
2025, 41(12): 2447-2452.   DOI: 10.12449/JCH251202
摘要(7) HTML (1) PDF (656KB)(14)
摘要:
胆道恶性肿瘤(BTC)是一种高度恶性、预后较差的消化道肿瘤,其有限的治疗手段和复杂的肿瘤微环境构成了临床治疗的主要挑战。本文系统梳理BTC免疫微环境的基本特征,进一步综述了免疫检查点抑制剂在BTC治疗中的作用,同时探讨癌症疫苗和过继性细胞免疫疗法等前沿策略。尽管BTC的高度异质性与免疫抑制微环境仍是制约疗效提升的主要障碍,未来基于多组学的生物标志物体系构建、新型联合策略的探索以及对免疫微环境的深度调控有望改善BTC患者的预后。
肝内胆管癌局部治疗及系统治疗研究进展
刘洋, 施祥德, 刘明奇, 刘超
2025, 41(12): 2453-2461.   DOI: 10.12449/JCH251203
摘要(7) HTML (2) PDF (762KB)(6)
摘要:
肝内胆管癌(iCCA)是一种侵袭性强、预后极差的恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升。本文简述了iCCA的主要局部治疗方式,并回顾了系统治疗的进展,重点评述了局部治疗联合靶向及免疫治疗的研究现状,分析其在提高客观缓解率、延长无进展生存期和总生存期方面的优势。文章指出,免疫联合化疗已成为不可切除iCCA的一线治疗标准,而局部治疗联合靶向免疫模式在早期研究中显示出更高的转化潜力和持久疗效。作者认为,未来应通过多中心、前瞻性研究进一步验证疗效与安全性,明确最佳联合模式与适应人群,为iCCA综合治疗提供新思路。
肝移植治疗肝门部胆管癌的研究进展
温培豪, 郭文治
2025, 41(12): 2462-2468.   DOI: 10.12449/JCH251204
摘要(7) HTML (2) PDF (750KB)(4)
摘要:
肝门部胆管癌(pCCA)起源于肝左右肝管汇合处的胆管上皮,因其解剖位置复杂、早期症状隐匿、肿瘤生物学行为侵袭性强,导致患者多在晚期确诊。尽管根治性切除仍是首选治疗手段,但术后5年生存率不高。自Mayo Clinic提出术前新辅助放化疗结合严格筛选标准以来,肝移植治疗pCCA的远期生存显著改善。随着供肝来源拓展、活体肝移植技术成熟及免疫抑制策略优化,肝移植已逐步成为特定人群中pCCA的标准化治疗方案之一。本文系统论述肝移植治疗pCCA的临床现状、适应证标准、术前新辅助放化疗策略、术后管理及复发防控进展,并探讨未来发展方向,包括精准分子分型、免疫治疗联合方案以及供肝资源优化等。
重视意外胆囊癌的规范诊疗
徐畅, 金诚, 刘厚宝
2025, 41(12): 2469-2473.   DOI: 10.12449/JCH251205
摘要(4) HTML (3) PDF (608KB)(4)
摘要:
意外胆囊癌是指因胆囊良性疾病行胆囊切除术后,病理检查偶然发现的胆囊癌,其术前漏诊率高、分期跨度大、治疗决策复杂,是胆道肿瘤领域的重要挑战。本文结合当前证据,系统梳理意外胆囊癌的流行病学、发病机制、诊断现状与治疗策略,剖析当前诊疗瓶颈,并从精准早诊、分子分型指导的个体化治疗、多学科协作模式构建等方面展望未来方向,以期为临床实践与研究提供参考。
指南与规范
中国成人人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并代谢相关脂肪性肝病的管理专家共识
江苏省医学会感染病学分会艾滋病学组, 南京市第二医院(南京中医药大学附属南京医院), 中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会
2025, 41(12): 2474-2482.   DOI: 10.12449/JCH251206
摘要(6) HTML (4) PDF (838KB)(8)
摘要:
随着抗病毒治疗的普及,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的寿命明显延长,代谢相关脂肪性肝病(MASLD)成为该群体常见且严重的健康负担。AIDS合并MASLD具有独特的病理生理特征,cART药物使用进一步增加了疾病管理的复杂性。现有MASLD指南未充分考虑HIV/AIDS患者的特殊性。本共识针对AIDS合并MASLD的诊疗制定标准化建议,强调早期筛查、高危人群识别、个体化风险评估以及多学科协作管理,旨在改善HIV/AIDS患者长期预后,减少肝病进展及相关并发症风险。
《2025年美国肝病学会/美国感染病学会实践指南: 慢性乙型肝炎的治疗》推荐意见
邢翔宇, 高沿航
2025, 41(12): 2483-2484.   DOI: 10.12449/JCH251207
摘要(10) HTML (10) PDF (423KB)(8)
摘要:
全球约有2.58亿慢性乙型肝炎(CHB)患者,每年导致约110万人因乙型肝炎相关肝硬化及肝细胞癌死亡。美国数据显示,实际乙型肝炎病毒感染负担可能高达180万人,且约半数感染者未获诊断。2025年11月,美国肝病学会/美国感染病学会发布新版CHB治疗实践指南,该指南基于既往版本指南意见及最新循证医学证据制定。本文对该指南的推荐意见进行摘译。
指南解读
2025年美国版与2022年中国版慢性乙型肝炎指南推荐意见及临床实践的异同
黄喆, 林鹤, 潘啟安
2025, 41(12): 2485-2493.   DOI: 10.12449/JCH251208
摘要(8) HTML (2) PDF (876KB)(5)
摘要:
本文对《2025年美国肝病学会/美国感染病学会实践指南:慢性乙型肝炎的治疗》与《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》的推荐意见要点,包括背景与意义、方法学、预防与筛查策略、治疗适应证与停药指证、治疗药物选择与策略、特殊人群管理、肝癌筛查与监测这7个核心方面进行系统对比解读和应用情景的分析,旨在突出两者在循证医学理念与临床实践路径上的异同和适用范围,为临床工作者在考虑个性化的诊疗决策和临床有针对性地管理乙型肝炎患者时提供参考。
《丙型肝炎病毒标志物检测与临床应用专家共识(2025年版)》解读
王慧, 王雅杰
2025, 41(12): 2494-2498.   DOI: 10.12449/JCH251209
摘要(6) HTML (2) PDF (657KB)(6)
摘要:
2025年,国家传染病医学中心临床检验联盟专家委员会组织国内专家联合编写了《丙型肝炎病毒标志物检测与临床应用专家共识(2025年版)》。该共识涵盖丙型肝炎防治目标、检测人群、检测标志物、检测方法及样本运输等内容,并结合我国感染现状及丙型肝炎检测标志物特点,提出了更加合理的检测策略。其重点在于弥补传统检测方法窗口期长、免疫缺陷人群漏检的不足,从而提升丙型肝炎的检出率,对于推动我国早日实现消除病毒性肝炎危害的目标,具有重要指导意义。本文对该共识进行解读,以期为临床丙型肝炎检测提供更加明确的实践参考。
病毒性肝炎
慢性乙型肝炎患者长期抗病毒治疗的心理状态变化及其影响因素分析
钟春秀, 汤青云, 李冰, 尹军花
2025, 41(12): 2499-2505.   DOI: 10.12449/JCH251210
摘要(9) HTML (1) PDF (635KB)(7)
摘要:
  目的  旨在通过动态观察长期接受核苷(酸)类药物(NA)抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的抑郁、焦虑及疲劳等心理状态变化,并分析其影响因素,为未来制订个体化心理干预方案提供循证依据。  方法  纳入2020年1月—2022年12月于南方医科大学南方医院感染科门诊随访的118例CHB患者,所有患者均接受NA治疗。采用自评抑郁量表(SDS)、焦虑量表(SAS)及多维疲劳量表(MFI-20)分别于抗病毒治疗前及治疗104周后评估患者的心理状态。计量资料两组间比较采用成组t检验,计数资料两组间比较采用χ²检验。通过Logistic回归模型探讨疲劳、焦虑、抑郁缓解的独立影响因素。  结果  与治疗前相比,治疗104周后,患者的总疲劳评分[(54.05±13.34)分vs(46.79±13.33)分]、焦虑评分[(48.16±9.18)分vs(34.08±7.36)分]及抑郁评分[(60.27±9.94)分vs(43.69±9.64)分]均出现明显下降(P值均<0.05)。多因素分析结果显示,合并肝硬化(OR=0.410,95%CI:0.169~0.995,P=0.049)及有肝癌家族史(OR=0.146,95%CI:0.041~0.525,P=0.003)是患者疲劳缓解的独立危险因素;女性(OR=0.094,95%CI:0.010~0.864,P=0.037)、较低学历(OR=0.155,95%CI:0.028~0.860,P=0.033)及肝癌家族史(OR=0.015,95%CI:0.002~0.109,P<0.001)是焦虑缓解的独立危险因素;女性(OR=0.050,95%CI:0.006~0.391,P=0.004)及肝癌家族史(OR=0.091,95%CI:0.019~0.444,P=0.003)是抑郁缓解的独立危险因素。  结论  CHB患者在长期抗病毒治疗过程中,焦虑、抑郁及疲劳程度总体呈下降趋势,提示抗病毒治疗对心理状态有一定改善作用。然而,女性及有肝癌家族史的患者心理负担更重,应予以重点关注并提供个体化心理干预支持。
HBeAg阴性慢性乙型肝炎初治不完全应答患者联合或序贯抗病毒疗效比较分析
康富标, 王燕, 李东, 张联丽, 杨新英, 孙殿兴, 王辰
2025, 41(12): 2506-2511.   DOI: 10.12449/JCH251211
摘要(6) HTML (4) PDF (932KB)(5)
摘要:
  目的  探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者在初次抗病毒治疗发生不完全应答后,采用联合或序贯方案的疗效及安全性差异,为临床实践提供证据支持。  方法  纳入2020年1月—2023年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院肝病科门诊就诊的117例符合不完全应答标准的HBeAg阴性CHB患者(抗病毒治疗1年HBV DNA≥20 IU/mL),根据临床实际,将患者分为联合组(原抗病毒药物联合第二种药物)和序贯组(停用原药换用新药)。主要疗效指标为联合或序贯治疗4、12、24、48周时的HBV DNA阴转率,次要疗效指标为各随访时间点患者ALT复常率及肾功能、心肌酶和血脂水平。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;计数资料2组间比较采用χ2检验和Fisher精确概率检验。  结果  117例CHB患者中,联合组49例,序贯组68例。联合或序贯治疗24、48周,联合组HBV DNA阴转率显著高于序贯组(24周:95.92% vs 80.88%,χ2=5.761,P=0.016;48周:97.96% vs 86.76%,χ2=4.566,P=0.044),组间比较差异均有统计学意义。与序贯组相比,联合治疗对高病毒载量(HBV DNA≥104 IU/mL)患者的病毒抑制水平更显著(12周:73.33% vs 19.05%,χ2=10.609,P=0.002;24周:86.67% vs 47.62%,χ2=5.783,P=0.033)。在低病毒载量患者中,联合或序贯方案组间疗效无明显差异(P值均>0.05)。联合组4、12、24、48周随访点ALT复常率分别为65.31%、89.80%、81.63%和95.92%,序贯组分别为54.41%、89.71%、86.76%和94.12%,2组间比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。联合和序贯治疗48周内,两组均未出现肾功能、心肌酶、血脂等相关指标异常。  结论  对于HBeAg阴性CHB初治不完全应答患者,联合治疗在高病毒载量亚组中显著优于序贯治疗,能更快实现病毒学抑制;而低病毒载量患者中两者疗效趋同。联合和序贯治疗总体安全性良好。
慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者特征及危险因素分析
赵晴, 张丽慧, 刘素彤, 尚东方, 张强, 赵文霞
2025, 41(12): 2512-2519.   DOI: 10.12449/JCH251212
摘要(8) HTML (1) PDF (783KB)(4)
摘要:
  目的  探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的共病特征,并分析其危险因素,为临床防治提供依据。  方法  选取2023年1月—2024年12月于河南中医药大学第一附属医院确诊为CHB的患者92例,分为CHB合并MAFLD组(n=52)和单纯CHB组(n=40),收集两组患者的一般资料、临床病史信息、血清生化指标、病毒学检测指标和瞬时弹性纤维成像结果。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法;采用二元Logistic回归分析法分析CHB合并MAFLD的危险因素。  结果  两组患者在性别、体重指数(BMI)、抗病毒治疗、抗病毒药物服用时长、高脂饮食和辛辣食品的偏好、ALT、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、控制衰减指数方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。单因素回归分析显示,男性、喜好高脂饮食、喜食辛辣食品、抗病毒治疗、抗病毒药服用时长˃5年、BMI≥24 kg/m2、UA>357 μmol/L、TG>1.70 mmol/L与合并MAFLD相关联(P值均<0.05);多因素回归分析显示,抗病毒服药史˃5年(OR=9.38,95%CI:2.28~38.60,P=0.002)、BMI≥24 kg/m2OR=5.60,95%CI:1.75~17.88,P=0.004)、TG>1.70 mmol/L(OR=4.08,95%CI:1.17~14.31,P=0.028)是CHB患者合并MAFLD的独立危险因素。  结论  CHB合并MAFLD是代谢紊乱与长期抗病毒治疗共同作用的结果,临床应针对长期抗病毒治疗、超重/肥胖及高TG血症的CHB患者加强管理,实施针对性的筛查与干预策略。
戊型肝炎病毒感染住院患者临床特征与医疗负担分析
陈冲, 赵聪琳, 唐强, 黄玉仙, 黄琴, 陈良
2025, 41(12): 2520-2527.   DOI: 10.12449/JCH251213
摘要(5) HTML (1) PDF (1134KB)(6)
摘要:
  目的  分析戊型肝炎病毒(HEV)感染住院患者的人群分布特征、预后及医疗费用支出情况。  方法  回顾性收集2011年1月1日—2024年12月30日于上海市公共卫生临床中心住院的2 483例HEV感染者的病例资料,纳入人口统计学、临床症状、实验室检查、治疗情况及住院费用等信息进行统计学分析,计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Wilcoxon检验,计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。  结果  近年来HEV在我国呈现散发流行,全国及上海地区历年病例数未见聚集性暴发。临床资料分析提示HEV感染住院患者以中老年男性为主(男性占比62.9%,60岁以上患者占比37.1%),60岁以上的老年感染者占比呈现逐年上升的趋势(P<0.05),组间比较显示孕产妇合并HEV感染率逐年下降(P<0.05),且HEV感染所致肝衰竭占总住院患者比例逐年升高(P<0.05);随访住院患者临床结局,显示肝衰竭患者不良预后发生率高(短期病死率达26.7%,χ2=465.8,P<0.001;肝移植率1.6%,χ2=20.4,P<0.001)。此外,HEV感染住院患者医疗费用支出大(平均总住院费用18 090元),合并肝衰竭者的医疗费用支出尤为突出(平均总住院费用34 383元,显著高于无症状感染组11 110元、急性无黄疸型肝炎组10 570元、急性黄疸型肝炎组15 139元、肝功能失代偿组19 314元;H=528.7,P<0.001),造成一定的卫生经济损失。  结论  HEV感染呈散发流行,历年HEV感染住院患者人口统计学特征呈现差异,肝衰竭发生率逐年增高且预后差,造成卫生经济负担重,值得临床重视。
脂肪性肝病
基于China-PAR模型评估极低碳水化合物饮食对代谢相关脂肪性肝病患者心血管风险的影响
张珺洁, 皮珊珊, 邓金燕, 吴子彧, 李悦, 王倩, 杜宏波
2025, 41(12): 2528-2535.   DOI: 10.12449/JCH251214
摘要(5) HTML (3) PDF (705KB)(3)
摘要:
  目的  通过观察极低碳水化合物饮食(VLCD)对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者各项指标的影响,分析其干预该病的有效性与安全性,为临床治疗提供依据。  方法  本研究为单中心、回顾性、单臂试验队列观察,选取2021年9月—2024年5月于北京中医药大学东直门医院确诊为MAFLD的103例患者为研究对象。所有患者均接受VLCD干预方案,干预时长为2~6周。对患者干预前后的体重、体重指数(BMI)、肝脏受控衰减参数(CAP)、空腹血糖(FPG)、空腹血清C肽(C-P)、空腹血清胰岛素(FINS)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)进行比较。最后运用中国心血管风险预测模型China-PAR计算干预前后的心血管事件风险,以评估该饮食干预方式对心血管的影响。计量资料的比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。  结果  经VLCD干预后,患者的体重、BMI、CAP较干预前下降,差异均具有统计学意义(Z值分别为-8.515、-8.495、-8.204,P值均<0.001);经VLCD干预后,患者的FPG、FINS、C-P及HOMA-IR均较干预前改善(Z值分别为-4.215、-5.310、-4.482、-5.422,P值均<0.001)。经干预后患者TG水平下降(Z=-5.373,P<0.001)。采用China-PAR模型计算后显示,103例患者的心血管疾病10年风险和终身风险评估指数下降,差异均具有统计学意义(Z值分别为-5.406、-5.383,P值均<0.001)。性别亚组分析结果显示,男性亚组干预前后体重、BMI、CAP、FPG、FINS、C-P、HOMA-IR、TG、血压、腰围、心血管疾病风险评估比较差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。女性亚组干预前后体重、BMI、CAP、FPG、FINS、C-P、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、血压、腰围、心血管疾病风险评估比较差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。年龄亚组方面,青年组干预后其体重、BMI、CAP、FPG、FINS、C-P、HOMA-IR、TG、收缩压、腰围、心血管疾病风险评估均明显下降,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。中年组其体重、BMI、CAP、FPG、FINS、C-P、HOMA-IR、TG、收缩压、舒张压、腰围、心血管疾病风险评估均明显下降,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。老年干预组在体重、BMI、CAP、收缩压、腰围、心血管疾病风险评估水平均有明显下降,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。经干预后TC、TG、LDL-C升高患者分别有43例(41.7%)、24例(23.3%)、43例(41.7%);HDL-C降低患者有53例(51.5%);CAP升高9例(8.7%);HOMA-IR 升高26例(25.2%)。  结论  VLCD在干预MAFLD过程中,可有效改善患者MAFLD程度、降低胰岛素抵抗,且未观察到心血管疾病风险上升。
扶正化瘀胶囊对代谢相关脂肪性肝病肝纤维化小鼠模型疤痕相关巨噬细胞的调控作用及机制分析
邹晨, 林儒焘, 徐笑, 黄倩, 刘平, 胡义扬, 辛鑫, 冯琴
2025, 41(12): 2536-2544.   DOI: 10.12449/JCH251215
摘要(5) HTML (1) PDF (123601KB)(4)
摘要:
  目的  从调控疤痕相关巨噬细胞(SAM)角度探讨扶正化瘀胶囊改善代谢相关脂肪性肝病肝纤维化的分子机制。  方法  24只C57小鼠随机分为对照组(Con组)、模型组(Model组)和扶正化瘀胶囊组(FZHY组)。采用高脂饮食(HFD)联合CCl4腹腔注射6周构建代谢相关脂肪性肝病肝纤维化小鼠模型。自造模第2周起,连续灌胃5周,FZHY组小鼠给予扶正化瘀胶囊灌胃,Con组和Model组以等量生理盐水灌胃。检测血清肝酶、肝脏甘油三酯(TG)及羟脯氨酸(Hyp)含量。观察肝组织HE及天狼星红染色情况。取Model组和FZHY组肝组织样本各3例,进行转录组测序探究扶正化瘀胶囊改善代谢相关脂肪性肝病肝纤维化的分子机制。Western Blot和RT-qPCR检测肝组织中SAM 标志物白细胞分化抗原9(CD9)和髓系细胞触发受体2(TREM2)、SAM促纤维化功能基因包括转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子β(PDGFβ)、TNF超家族成员12(TNFSF12)及上游调控分子转录激活因子3(ATF3)的蛋白/基因表达。采用扶正化瘀胶囊含药血清干预脂多糖(LPS)联合TGF-β1诱导的促炎骨髓来源巨噬细胞(BMDM),免疫荧光、Western Blot和RT-qPCR检测TREM2和ATF3的表达。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。  结果  FZHY组小鼠肝脏肝酶、肝组织TG和Hyp含量、NAS评分以及天狼星红染色阳性面积较Model组显著降低(P值均<0.01)。RNA-seq分析显示差异基因主要富集于趋化因子信号通路,扶正化瘀胶囊能够显著下调C-C基元趋化因子配体2、CX3C趋化因子配体1及其受体CX3C趋化因子受体1的表达(P值均<0.01)。扶正化瘀胶囊显著降低小鼠肝组织CD9和TREM2,以及ATF3的蛋白及基因表达水平(P值均<0.05)。扶正化瘀胶囊体外显著降低小鼠肝组织TGFβ1、PDFGB和TNFSF12 mRNA表达(P值均<0.01)。扶正化瘀胶囊减弱促炎BMDM细胞中TREM2荧光强度,并显著降低促炎BMDM中 ATF3的mRNA和蛋白表达(P值均<0.05)。  结论  扶正化瘀胶囊具有较好的改善小鼠代谢相关脂肪性肝病肝纤维化的作用,其作用机制可能与下调ATF3表达抑制SAM相关。
肝纤维化及肝硬化
丙型肝炎失代偿期肝硬化患者死亡风险预测模型的建立及评价
李娜, 刘幸, 罗季, 李苑莹, 朱翔, 彭江丽, 马国伟, 李生浩
2025, 41(12): 2545-2552.   DOI: 10.12449/JCH251216
摘要(3) HTML (2) PDF (1416KB)(6)
摘要:
  目的  基于机器学习算法构建丙型肝炎失代偿期肝硬化患者24个月死亡风险预测模型,并与传统的Child-Pugh评分和终末期肝病模型(MELD)评分进行比较。  方法  纳入2022年1月—2024年4月于昆明市第三人民医院住院的490例丙型肝炎失代偿期肝硬化患者,随访至2024年12月。根据随访期间患者的生存状态,分为死亡组(n=81)和生存组(n=409)。收集患者的人口学资料、合并症及临床生化指标。计量资料2组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。通过逻辑回归模型、随机森林模型、XGBoost 3种模型对数据集进行训练,并采用10折交叉验证,绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线),计算灵敏度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)及召回率,以评估模型的预测能力。  结果  490例患者中男339例(69.2%)、女151例(30.8%),生存组与死亡组间合并肝脏恶性肿瘤、慢性肝衰竭、肝性脑病、艾滋病及低钙-低蛋白血症情况,以及腹水量及未接受药物治情况比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在3种机器学习模型的预测能力评估中,随机森林模型的AUC最高(0.811),显著优于逻辑回归模型(0.676)和XGBoost模型(0.798);综合AUC和特异度,选择随机森林模型作为最佳预测模型。变量重要性分析显示,排名前10的变量(直接胆红素、胆碱酯酶、甲胎蛋白、凝血酶原时间、总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇、碱性磷酸酶、免疫球蛋白E、糖类抗原19-9及糖类抗原125)对死亡风险预测贡献较高。通过ROC曲线及AUC对比随机森林模型、MELD评分和Child-Pugh评分对丙型肝炎失代偿期患者死亡风险的预测效能,结果显示随机森林模型的AUC区间跨度最小,稳定性显著优于传统评分。  结论  直接胆红素、胆碱酯酶、甲胎蛋白、凝血酶原时间、总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇、碱性磷酸酶、免疫球蛋白E、糖类抗原19-9及糖类抗原125为丙型肝炎失代偿期肝硬化患者24个月死亡风险的特征变量。随机森林模型可显著提升该类患者死亡风险的预测效能,优于传统的Child-Pugh评分和MELD评分。
肝脏肿瘤
原发性肝癌患者发生门静脉癌栓的影响因素分析及列线图构建
陈永臻, 常丽仙, 何愿强, 木唤, 许丹青, 张映媛, 魏红艳, 王远珍, 刘春云, 刘立
2025, 41(12): 2553-2561.   DOI: 10.12449/JCH251217
摘要(7) HTML (1) PDF (2863KB)(7)
摘要:
  目的  探讨原发性肝癌(PHC)患者发生门静脉癌栓(PVTT)的影响因素,构建预测模型列线图,并对模型性能进行评估。  方法  回顾性纳入2018年1月—2022年12月昆明市第三人民医院收治的664例初诊PHC患者,依据是否发生PVTT分为病例组(n=368)和对照组(n=296)。收集研究对象的一般资料、血生化指标、T淋巴细胞亚群、血常规指标、细胞因子、甲状腺功能指标以及Child-Pugh分级、中国肝癌临床分期(CNLC分期)。符合正态分布的定量资料2组间比较采用成组t检验;非正态分布定量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。定性资料2组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。将单因素分析中有统计学意义的变量进行Lasso回归,筛选后的变量采用二元Logistic回归分析,确定PHC患者发生PVTT的影响因素。使用“rms”程序包构建列线图;使用“pROC”程序包绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线)并计算曲线下面积(AUC);使用“Calibration Curves”程序包绘制校准曲线,使用“rmda”程序包绘制临床决策曲线及临床影响曲线对预测模型进行评价。  结果  PHC患者中发生PVTT 368例(55.42%)。PHC的病因为乙型肝炎的患者有575例(86.60%),其他原因有89例(13.40%),病因以乙型肝炎为主。对照组年龄、前白蛋白(PA)、胆碱酯酶(ChE)、CD3+及CD8+T细胞、癌胚抗原(CEA)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平均高于病例组(P值均<0.05);而病例组Child-Pugh B和C级患者占比、WBC、PLT、AST、ALT、GGT、ALP、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、总胆汁酸(TBA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺素(T4)、AFP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均高于对照组(P值均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PIVKA-Ⅱ(OR=1.968,95%CI:1.633~2.370,P<0.001)、PA(OR=0.994,95%CI:0.991~0.998,P=0.002)、FT4OR=1.092,95%CI:1.030~1.159,P=0.003)、TNF-α(OR=1.085,95%CI:1.053~1.119,P<0.001)为PHC患者发生PVTT的独立影响因素,据此建立列线图模型。列线图预测模型的AUC为0.816(95%CI:0.783~0.849),灵敏度为0.834,特异度为0.652。校准曲线显示,此模型预测PHC患者发生PVTT具有较好的一致性,而临床决策曲线、临床影响曲线表示在一定的阈值内此模型具有较好的临床实用性。  结论  PIVKA-Ⅱ、PA、FT4、TNF-α是PHC患者发生PVTT的独立影响因素,联合检测能够较好地预测PHC患者发生PVTT的风险。
基于2021年全球疾病负担数据库的中国肝母细胞瘤疾病负担分析
罗涛, 王森鑫, 杨尚儒, 赵学安, 周文策
2025, 41(12): 2562-2571.   DOI: 10.12449/JCH251218
摘要(3) HTML (1) PDF (8936KB)(3)
摘要:
  目的  分析1990—2021年中国肝母细胞瘤(HB)疾病负担的时空变化特点并进行未来预测,研究疾病负担与社会经济因素的相关性。  方法  从2021年全球疾病负担数据库(GBD)获取1990 — 2021年中国HB的疾病负担数据:发病、死亡、伤残调整生命年(DALY)的绝对数和年龄标准化率;利用Joinpoint回归模型分析疾病负担情况的时间变化趋势,构建年龄-时期-队列(APC)模型解析驱动疾病负担变化的3个主要因素的贡献情况,通过健康不平等分析研究疾病负担情况与社会人口学指数(SDI)的关系,构建自回归积分滑动平均模型和贝叶斯年龄周期模型对HB的疾病负担进行未来预测。  结果  1990—2021年中国HB疾病负担显著下降,发病数减少75.62%(全球减少42.69%),死亡数下降86.26%(全球下降49.96%),DALY降低86.32%(全球降低49.93%)。疾病的年龄标准化发病率(ASIR)、年龄标准化死亡率(ASMR)、年龄标准化伤残调整生命年率[AS(DALY)R]均下降,分别降低3.90%、4.44%、5.93%,下降程度均高于全球水平(2.03%、2.19%、2.73%)。APC模型显示年龄效应(25.17%)和流行病趋势(87.46%)是主要驱动因素,SDI与疾病负担呈非线性相关。预测模型显示2021年后ASIR将持续下降,ASMR和AS(DALY)R将保持稳定。  结论  1990—2021年中国HB疾病负担呈下降趋势,年龄效应和流行病学趋势是主要驱动因素,SDI相关分析提示需关注中高发展水平地区的防控优化。预测结果表明当前防治策略具有持续效益,但需警惕特定年龄段的疾病风险。
环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路激活对γδT细胞杀伤肝癌细胞效应的调控作用
胡帅, 王二强, 多小勇, 徐志, 张玉梦, 谢士伟, 荣利华, 王宇晨, 李江, 张示杰
2025, 41(12): 2572-2580.   DOI: 10.12449/JCH251219
摘要(4) HTML (1) PDF (105531KB)(5)
摘要:
  目的  通过体外实验,探究环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对γδT细胞杀伤肝细胞癌效应的调控作用,为提升基于γδT细胞的过继免疫疗法效果提供新思路。  方法  分离外周血单个核细胞并扩增γδT细胞,随后检测其纯度;将成熟的γδT细胞分为γδT组、γδT-G10组和γδT-H-151组,体外刺激24 h后,利用Western Blot检测cGAS-STING信号通路关键蛋白的表达水平;通过酶联免疫吸附试验检测干扰素-γ(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;将各组细胞分别与肝癌细胞MHCC-97H、Huh-7共培养6 h,利用细胞计数试剂盒-8技术检测各组肝癌细胞的存活率。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett’s T3多重比较检验和Tukey多重比较检验。  结果  流式细胞术结果显示,γδT细胞纯度达99%以上;Western Blot结果表明,与γδT组相比,γδT-G10组和γδT-H-151组细胞中cGAS表达无显著差异,γδT-G10组中STING、磷酸化STING(P-STING)、TANK结合激酶1、磷酸化TANK 结合激酶 1、干扰素调节因子3及磷酸化干扰素调节因子3的表达上调,而γδT-H-151组中上述蛋白表达均下调;酶联免疫吸附试验结果显示,与γδT组相比,γδT-G10组γδT细胞分泌的IFN-γ、TNF-α显著增加(P值分别为<0.01、<0.05),而γδT-H-151组γδT细胞分泌的IFN-γ、TNF-α显著减少(P值分别为<0.01、0.000 1);细胞计数试剂盒-8检测结果显示,与γδT组相比,γδT-G10组MHCC-9H和Huh7细胞株肝癌细胞的存活率显著下降(P值均<0.000 1),γδT-H-151组则显著上升(P值均<0.000 1)。  结论  cGAS-STING信号通路可在体外调控γδT细胞对肝细胞癌的杀伤效应。
其他肝病
肝豆状核变性患者角膜K-F环分级与焦虑抑郁程度的相关性分析
李慧, 何伟, 黄学海, 陈义
2025, 41(12): 2581-2585.   DOI: 10.12449/JCH251220
摘要(5) HTML (1) PDF (901KB)(4)
摘要:
  目的  探究角膜Kayser-Fleischer环(K-F环)不同分级对肝豆状核变性患者焦虑抑郁程度的影响。  方法  选取2012年8月—2020年2月安徽中医药大学第一附属医院眼科会诊的WD患者107例,在裂隙灯显微镜下进行角膜K-F环检查分级,分为0~4级。指导患者完成汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)测评,分析K-F环不同的分级与两个量表之间的差异及相关性。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t或Dunnett’s T3检验。非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni法。采用Spearman相关性分析将K-F环分级与HAMA、HAMD评分进行相关性分析。  结果  107例WD患者中K-F环最少的为0级5例(4.6%),最多的为4级44例(41.1%),另有1级18例(16.8%)、2级24例(22.4%)、3级16例(14.9%)。按照不同K-F环分级,HAMA评分、HAMD评分呈上升趋势(F值分别为16.340、12.760,P值均<0.001)。Spearman相关性分析发现K-F环分级与HAMA评分、HAMD评分呈正相关(r值分别为0.528 9、0.480 1,P值均<0.01)。  结论  角膜K-F环分级同HAMD、HAMA量表评分具有一定的相关性,可部分反映患者焦虑抑郁的程度。因此,临床医生应重视角膜K-F环的检查及其与临床症状的关系。
胆道疾病
基于网络药理学探讨柴胡皂苷e联合吉非替尼治疗胆管癌的作用机制
李姗, 赵方言, 程新月, 刘湘花, 杨艺, 闵远骞, 李天星, 禄保平
2025, 41(12): 2586-2596.   DOI: 10.12449/JCH251221
摘要(5) HTML (3) PDF (63060KB)(6)
摘要:
  目的  通过网络药理学和细胞实验探讨柴胡皂苷e联合吉非替尼抗胆管癌的药理作用和分子机制。  方法  通过SwissTargetPrediction数据库获得柴胡皂苷a、b1、c、d、e、f、g、h的药物作用靶点;通过GeneCards数据库获得胆管癌的靶点;取交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质互作网络;利用WEB-based GEne SeT AnaLysis Toolkit数据库进行GO和KEGG通路富集分析并构建靶点-通路网络,利用Pathview R包标注关键通路涵盖的靶点;利用CytoScape 3.7.2构建药物-疾病-靶点网络并筛选药效较强的化合物与关键靶点分子对接;人胆管癌RBE细胞随机分为对照组、柴胡皂苷e组、吉非替尼组、柴胡皂苷e和吉非替尼联用组,MTT、EdU、划痕实验、荧光探针法及微量法检测细胞增殖、迁移及活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)生成;Western Blotting检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。半数抑制浓度(IC50)采用Logistic回归计算,计量资料多组间比较采用单因素方差分析和重复测量资料方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验,单独效应比较采用LSD-t检验。  结果  获得柴胡皂苷靶点34个,胆管癌靶点1 815个,交集靶点12个,拓扑分析后显示,柴胡皂苷e和c抗胆管癌作用较强,STAT3、IL-2和PPP2CA为关键靶点,柴胡皂苷e、c分别与STAT3、IL-2、PPP2CA相应氨基酸位点形成氢键对接。GO富集分析得到生物过程条目13个,细胞组分条目16个,分子功能条目13个;KEGG通路分析得到9条通路,PI3K-AKT和耐EGFR酪氨酸激酶抑制剂为关键信号通路,涵盖了STAT3、IL-2和PPP2CA等多个靶点;柴胡皂苷e 和吉非替尼作用于人胆管癌RBE细胞24 h的IC50分别为16.89 μmol/L 和27.49 μmol/L;与对照组相比,柴胡皂苷e作用24 h可显著降低人胆管癌RBE细胞的增殖率(53.46%±6.42% vs 100.00%±6.00%,P<0.000 1)和迁移率(12.06%±1.76% vs 16.01%±1.89%,P<0.05),诱导ROS和MDA产生增多(P值均<0.05),下调p-AKT蛋白表达(P<0.05),且与吉非替尼联用效果更显著(P值均<0.05)。  结论  本研究显示柴胡皂苷e和吉非替尼通过抑制PI3K-AKT信号通路发挥抗胆管癌作用,为柴胡皂苷类药物的深入研究和临床应用提供一定的理论支持和科学依据。
胰腺疾病
C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数、C反应蛋白与淋巴细胞比值和C反应蛋白与血清钙比值对急性胰腺炎患者病情程度及预后的评估价值
夏军, 孙亮, 王军, 彭鹏
2025, 41(12): 2597-2606.   DOI: 10.12449/JCH251222
摘要(6) HTML (2) PDF (1456KB)(4)
摘要:
  目的  探讨C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞(CALLY)指数、C反应蛋白与淋巴细胞比值(CLR)和C反应蛋白与血清钙比值(CCR)与急性胰腺炎(AP)患者病情严重程度及预后的关系,并构建预后预测模型,为临床评估病情及判断预后提供参考。  方法  选取2021年6月—2024年6月在苏州大学附属第一医院诊治的407例AP患者为研究对象,根据2012年修订版亚特兰大分类标准和6个月内的预后情况,将患者分别分为轻症组(n=146)、中症组(n=137)和重症组(n=124),以及预后不良组(n=54)和预后良好组(n=353)。收集患者的临床资料,并计算CALLY指数、CLR和CCR。计量资料2组间比较采用成组t检验,3组间比较采用单因素方差分析。计数资料组间比较采用χ2检验。Pearson相关性分析CALLY指数、CLR和CCR与AP患者病情程度及预后的相关性,Cox回归分析AP患者预后不良的影响因素。Kaplan-Meier生存曲线分析CALLY指数、CLR和CCR对AP患者总生存期(OS)的影响,采用R软件基于多因素Cox回归分析筛选出的危险因素构建预测AP患者预后不良的列线图模型,并绘制受试者操作特征曲线分析各独立因素单独及联合对AP患者预后不良的预测价值。  结果  轻症组、中症组、重症组3组及预后良好组、预后不良组2组患者的CT严重指数(CTSI)评分、严重程度床边指数(BISAP)评分、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、血尿素氮、血清乳酸、血清淀粉酶、血清脂肪酶、CALLY指数、CLR和CCR比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Pearson相关性分析显示,CALLY指数与AP病情严重程度和预后呈负相关(rs=-0.134、-0.280),而CLR和CCR则呈正相关(rs=0.213~0.345)(P值均<0.05)。Cox回归分析证实,高BISAP评分(HR=2.246,95%CI:1.412~3.570)、高APACHE Ⅱ评分(HR=1.202,95%CI:1.089~1.327)、高血清淀粉酶水平(HR=1.004,95%CI:1.001~1.007)、高血清脂肪酶(HR=1.005,95%CI:1.002~1.008)、低CALLY指数(HR=0.536,95%CI:0.397~0.724)、高CLR(HR=1.033,95%CI:1.011~1.055)和高CCR(HR=1.144,95%CI:1.062~1.232)是AP预后不良的独立危险因素(P值均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,低CALLY指数患者中位OS短于高CALLY指数患者(Log-rank χ2=31.934,P<0.001);高CLR、高CCR患者中位OS分别短于低CLR、低CCR患者(Log-rank χ2=34.201、28.023,P值均<0.001)。基于多因素分析构建的列线图模型展现出优异的预测效能(曲线下面积=0.977),显著优于各单项指标(P值均<0.05),当取Cut-off值0.107时,其灵敏度和特异度分别达0.963和0.898。内部验证证实模型稳定性良好(C-index=0.954),决策分析显示其具有理想的临床适用性。  结论  CALLY指数、CLR和CCR与AP患者病情严重程度及预后具有相关性。高BISAP评分、高APACHE Ⅱ评分、高血清酶水平、低CALLY指数、高CLR和高CCR是预后不良的独立危险因素,基于多因素构建的列线图模型具有较高的预测效能,能够实现对AP患者预后的早期、精准预测,为临床开展个体化干预和动态风险评估提供实用工具。
综述
改善铜过载所致线粒体功能障碍防治代谢相关脂肪性肝病的研究进展
方禹彤, 陈依凡, 杨晓密, 郭碧玉, 杨惠栾, 白雨桐, 姚政
2025, 41(12): 2607-2614.   DOI: 10.12449/JCH251223
摘要(2) HTML (1) PDF (1107KB)(4)
摘要:
铜是人体所必需的微量元素之一,以辅酶或含铜蛋白形式参与线粒体呼吸、能量代谢和抗氧化等过程。细胞内铜蓄积主要表现为铜在线粒体内的异常积聚,导致线粒体形态和功能出现异常。代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的病理进程与线粒体功能障碍密切相关。研究已证实铜过载可以促进MAFLD的发生发展,但关于铜过载导致线粒体功能障碍引发MAFLD的相关机制和药物研究进展,目前尚缺乏系统性总结。基于此,本文系统综述了铜过载引发线粒体功能障碍导致MAFLD的相关机制及药物研究进展,以期为MAFLD进一步的研究和治疗提供理论参考。
线粒体功能紊乱在代谢相关脂肪性肝病中的作用机制及中医药干预研究现状
王丹, 张金雪, 苏李宁, 李红梅, 徐冰蕊, 李亚静, 赖学倩, 刘俊宏
2025, 41(12): 2615-2621.   DOI: 10.12449/JCH251224
摘要(2) HTML (1) PDF (796KB)(4)
摘要:
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种与代谢紊乱有关的慢性肝病,其发病与肝细胞内脂肪大量堆积引起的脂毒性密切相关。近年研究表明,线粒体功能紊乱是MAFLD发病的重要机制,涉及线粒体氧化应激、线粒体自噬异常、线粒体凋亡异常和线粒体脂质代谢异常等一系列病理变化。中医药基于整体观念和辨证论治两大基本特点,在MAFLD的防治中发挥重要作用。本文对线粒体功能紊乱在MAFLD各病理过程中的作用及中医药的干预效应进行综述,以期从线粒体功能角度为中医药防治MAFLD提供新的思路与方法。
代谢相关脂肪性肝病肝纤维化的代谢重编程机制
陈苑彤, 窦婧, 李雪, 苏比努尔·库尔班, 王晓忠
2025, 41(12): 2622-2628.   DOI: 10.12449/JCH251225
摘要(6) HTML (1) PDF (917KB)(5)
摘要:
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)肝纤维化的发病率逐年上升,其持续进展最终可导致肝硬化甚至肝癌。糖代谢、脂代谢及蛋白质代谢的途径发生改变并为肝星状细胞(HSC)的活化提供必要的能量支持,从而促进肝纤维化进展。现有研究阐明了上述代谢重编程在调控HSC活化中的具体作用机制,如HSC活化与糖酵解增强、乳酸微环境形成、脂肪酸β氧化抑制、脂毒性累积、谷氨酰胺分解增强以及蛋白质稳定性和S-腺苷蛋氨酸(SAM)水平变化等,且乳酸微环境形成、脂毒性累积以及SAM水平等变化可加速肝纤维化进展。本文系统综述了MAFLD肝纤维化中代谢途径的变化以及相互间的协同作用,以期为揭示该病的发病机制和开发新型治疗策略提供重要理论依据。
自身免疫性肝病基于肠道菌群的靶向治疗最新进展
张照杰, 张婷, 李向向, 郭会姬, 王振, 杨妹霞, 寇春焕, 赵勇, 于晓辉, 张久聪
2025, 41(12): 2629-2635.   DOI: 10.12449/JCH251226
摘要(2) HTML (1) PDF (785KB)(4)
摘要:
自身免疫性肝病(AILD)的发病机制尚未完全阐明,导致其临床疗效存在显著个体差异。近年来的研究表明,肠道菌群及其代谢物通过“肠-肝轴”与AILD发生发展和发病机制之间存在密切关联,基于肠道菌群的靶向治疗方法为治疗AILD患者提供新的策略。本文系统综述了肠道菌群在AILD中的潜在致病机制及靶向治疗策略的最新研究进展,通过解析菌群失衡介导免疫紊乱的分子机制,探讨靶向调控肠道微生态实现治疗的可能性,以期为临床诊疗提供理论依据和转化方向。
整合素在肝纤维化中的作用:从机制到治疗
宋玉芸, 殷珂, 刘峰
2025, 41(12): 2636-2642.   DOI: 10.12449/JCH251227
摘要(3) HTML (1) PDF (727KB)(4)
摘要:
肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的关键阶段,以细胞外基质(ECM)过度沉积为主要特征。整合素(包含α和β亚基)作为细胞与ECM相互作用的关键分子,参与细胞黏附、信号传导和细胞迁移等过程,在肝纤维化中发挥重要作用。在肝纤维化进程中,整合素的表达上调,通过与ECM的相互作用促进肝星状细胞的活化和增殖,加速ECM的合成和沉积。其中,整合素αVβ3和αVβ6在肝纤维化中的表达增加尤为显著,与TGF-β信号通路的激活密切相关。此外,整合素还与炎症反应和肝脏再生修复过程相关。整合素作为治疗靶点具有巨大潜力,针对整合素的抑制剂有望为肝纤维化提供新的治疗策略。
基于“虚气留滞”探讨线粒体功能障碍在原发性肝癌中的作用及中医药干预策略
刘晓丽, 黄晶晶, 黄鸿娜, 毛德文, 陈焕灵, 罗玲玲, 卢露, 余洁, 黄晶
2025, 41(12): 2643-2648.   DOI: 10.12449/JCH251228
摘要(3) HTML (2) PDF (831KB)(4)
摘要:
原发性肝癌是全球高发恶性肿瘤,当前治疗手段有限且疗效存在个体性差异,亟需探索新的治疗途径。中医学在肝癌治疗中具有独特优势,“虚气留滞”是重要的辩证理论之一。该理论认为,肝癌的发生发展与气虚、气滞密切相关,尤其是“虚气留滞”可导致肝脏气血失调,进而影响肝功能和代谢。近年研究发现,线粒体在细胞能量代谢、氧化应激和细胞凋亡等方面发挥关键作用,线粒体功能异常与肝癌的发生和进展密切相关。本文结合“虚气留滞”理论与线粒体功能相关的最新研究,探讨二者在原发性肝癌中的关联和作用,总结中医药调节线粒体功能干预原发性肝癌的研究进展,为未来的临床研究提供参考。
肝内胆管癌诊断与预后预测模型的应用价值
刘一朝, 郝晋雍, 雷霞, 包含舟, 杨继华, 王俏, 黄晓俊
2025, 41(12): 2649-2655.   DOI: 10.12449/JCH251229
摘要(4) HTML (1) PDF (717KB)(4)
摘要:
肝内胆管癌(iCCA)具有起病隐匿、侵袭性强和预后不良等特点,其临床诊疗面临严峻挑战。优化该疾病的治疗策略并实施个体化诊疗是目前临床亟待解决的关键问题。临床预测模型通过量化评估患者的预后风险与潜在治疗获益,为临床决策提供客观依据,在iCCA诊疗领域的应用价值日益凸显。本文系统综述了近年来iCCA诊断与预后预测模型在不同方面的研究进展及其临床应用价值,以期提升模型的临床转化价值,为制订个体化诊疗方案提供支持。
巨噬细胞代谢重编程调控慢加急性肝衰竭的机制与治疗前景
肖滢, 马路园, 董世龙, 王亚东, 赵彩彦
2025, 41(12): 2656-2660.   DOI: 10.12449/JCH251230
摘要(2) HTML (1) PDF (604KB)(4)
摘要:
代谢重编程是巨噬细胞表型转变的前提和重要标志,不同巨噬细胞表型通过调节炎症反应平衡参与慢加急性肝衰竭(ACLF)发病机制,因此成为ACLF治疗潜在靶位。本综述重点关注ACLF进程中巨噬细胞代谢重编程的变化规律,以及其通过调控能量代谢与免疫炎症介导ACLF严重程度和预后转归的机制,为开发基于巨噬细胞代谢重编程为靶位的ACLF防治策略提供新的思路和方向。
肝衰竭背景下肝脏再生的分子机制及其治疗潜力
朱先茹, 任锋
2025, 41(12): 2661-2666.   DOI: 10.12449/JCH251231
摘要(2) HTML (1) PDF (652KB)(5)
摘要:
肝衰竭是一类由多种致病因素导致肝细胞坏死速度超过其自我修复能力的临床综合征,对人类健康构成严重威胁。由于肝衰竭发病机制复杂,发病率和死亡率高,且缺乏特效疗法,目前仍是临床治疗热点及难点。肝脏再生作为肝脏应对损伤的重要机制,是肝衰竭患者救治成功的关键因素之一,在肝衰竭的发病和预后中发挥至关重要的作用。肝脏再生过程复杂,涉及多种细胞因子和转录因子相互作用,通过激活不同的信号通路,共同推动肝细胞增殖与组织修复。本文系统综述了肝脏再生在肝衰竭中的分子机制,强调了IL-6、TNF-α和HGF等细胞因子以及相关信号通路在调节肝细胞增殖和组织修复中的关键作用,以及肝衰竭背景下肝脏再生的治疗潜力,为进一步开展肝衰竭中的肝脏再生基础研究提供参考。
乳酸化修饰在慢性肝病中的调控作用机制
容碧晴, 郑洋, 王佳慧, 汪磊, 罗淑娟, 万宛若, 杨仕权, 张荣武, 肖华业
2025, 41(12): 2667-2674.   DOI: 10.12449/JCH251232
摘要(5) HTML (1) PDF (2063KB)(5)
摘要:
慢性肝病是指肝脏长期受各种致病因素的影响,逐渐发展为肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的病理过程,是一类严重影响肝脏功能的复杂难治性疾病。作为一种新型的蛋白质翻译后修饰,乳酸化修饰通过将乳酸共价连接至靶蛋白的赖氨酸残基,从而动态地调控基因的转录表达与下游细胞功能。近年研究发现,慢性肝病常伴随乳酸代谢异常。乳酸作为肝脏代谢的关键产物,其研究价值日益凸显;而乳酸化修饰则以代谢-表观遗传交互为中介,在肝病的代谢重编程、免疫调控及纤维化进程中发挥着关键作用。本文在概述慢性肝病流行病学的基础上,重点综述了乳酸化修饰的分子机制,其对肝细胞代谢、基因通路及肝星状细胞活化的调控作用,并探讨其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力,旨在为揭示乳酸化修饰在慢性肝病的生物化学与分子生物学中的作用机制提供新思路。
程序性细胞死亡受体1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4联合阻断治疗胰腺癌的研究进展
秦文科, 魏孔源, 赵学安, 周文策, 张辉
2025, 41(12): 2675-2680.   DOI: 10.12449/JCH251233
摘要(2) HTML (2) PDF (676KB)(5)
摘要:
胰腺癌(PC)是恶性程度极高、预后极差的消化道肿瘤,传统治疗手段对延长患者生存期的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中取得突破性进展,其中程序性细胞死亡受体1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4作为关键免疫检查点靶点备受关注。尽管二者在PC中的单独应用疗效不太理想,但双重阻断策略展现出更大的治疗潜力。本文从PC免疫微环境出发,系统综述程序性细胞死亡受体1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的生物学特性及其单药应用现状,重点探讨双重靶向治疗在PC中的研究进展及面临的挑战,并对未来发展方向进行展望。
国外期刊精品文章简介
Hepatology|心血管-肾脏-代谢综合征与代谢相关脂肪性肝病肝纤维化进展及肝脏相关事件风险
2025, 41(12): 2621-2621.   DOI: 10.12449/JCH2512.gwqkjpwzjj1
摘要(1) HTML (1) PDF (1285KB)(2)
摘要:
Journal of Advanced Research|中性粒细胞胞外诱捕网触发的肝细胞衰老加重非酒精性脂肪性肝炎的脂毒性
2025, 41(12): 2642-2642.   DOI: 10.12449/JCH2512.gwqkjpwzjj2
摘要(2) HTML (2) PDF (890KB)(2)
摘要:
Liver International|IL-25通过抑制肝脏巨噬细胞中的Notch信号改善代谢相关脂肪性肝病
2025, 41(12): 2674-2674.   DOI: 10.12449/JCH2512.gwqkjpwzjj3
摘要(1) HTML (1) PDF (902KB)(2)
摘要:
会议动态
2026 年欧洲肝病学会(EASL)肝癌峰会
2025, 41(12): 2505-2505.  
摘要(3) HTML (1) PDF (1271KB)(2)
摘要:
消息
《临床肝胆病杂志》2026年征稿征订启事
2025, 41(12): 2498-2498.  
摘要(3) HTML (0) PDF (1265KB)(2)
摘要:
《临床肝胆病杂志》入选“首届期刊深度融合发展创新案例·入库案例”
2025, 41(12): 2519-2519.  
摘要(2) HTML (2) PDF (879KB)(2)
摘要:
《临床肝胆病杂志》2026年1~6期重点号选题及执行主编
2025, 41(12): 2552-2552.  
摘要(0) HTML (5) PDF (1269KB)(2)
摘要:
《临床肝胆病杂志》在消化病学类核心期刊中连续7 年排名第一
2025, 41(12): 2580-2580.  
摘要(0) HTML (0) PDF (902KB)(3)
摘要:
《临床肝胆病杂志》22篇论文获评2025年“ 领跑者5000(F5000)——中国精品科技期刊顶尖学术论文”
2025, 41(12): 2614-2614.  
摘要(1) HTML (1) PDF (1278KB)(5)
摘要:
致谢
本期审稿专家
2025, 41(12): 2468-2468.   DOI: 10.12449/JCH2512.zhixie
摘要(2) HTML (0) PDF (880KB)(2)
摘要:
摘要(7563) PDF (657KB)(10584)
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