胰腺导管腺癌行腹腔镜下胰十二指肠切除术后早期复发的列线图模型及其预测价值分析

刘舜; 谢诚; 刘亚辉

doi:10.12449/JCH240123

胰腺导管腺癌行腹腔镜下胰十二指肠切除术后早期复发的列线图模型及其预测价值分析

DOI: 10.12449/JCH240123

吉林大学第一医院普通外科中心肝胆胰外二科，长春 130021

伦理学声明：本研究方案于2023年11月30日经由吉林大学第一医院伦理委员会审批，批号：（2023年）临审第（2023-708）号。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：刘舜负责设计研究框架、数据收集、统计学分析、起草论文；谢诚负责数据收集、统计学分析、绘制图表；刘亚辉负责拟定写作思路，论文修改，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
刘亚辉， yahui@jlu.edu.cn （ORCID： 0000-0003-3081-8156）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-09-25
- 录用日期: 2023-12-01
- 出版日期: 2024-01-23

Value of a nomogram model in early recurrence of pancreatic ductal adenocarcinoma after laparoscopic pancreaticoduodenectomy

Second Department of Hepatobiliary Surgery，Center for General Surgery，The First Hospital of Jilin University，Changchun 130021，China

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Corresponding author: LIU Yahui， yahui@jlu.edu.cn （ORCID： 0000-0003-3081-8156）

摘要

摘要: 目的探究胰腺导管腺癌（PDAC）患者行腹腔镜胰十二指肠切除术（LPD）后肿瘤早期复发的危险因素并建立预测模型。方法回顾性分析2016年4月—2022年7月于吉林大学第一医院行LPD的240例PDAC患者的临床资料，以术后肿瘤早期复发（复发时间≤12个月）为研究结局。按照7∶3比例，随机将患者分为训练组（n=168）与验证组（n=72）。训练组术后早期复发70例（41.67%），非早期复发98例（58.33%）。验证组术后早期复发32例（44.44%），非早期复发40例（55.56%）。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法。Logistic回归分析影响术后早期复发的危险因素。采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估模型的区分度，AUC>0.75为该模型有足够的区分度。用Bootstrap重采样法随机抽样1 000次验证，并用验证组再次验证。使用校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估校准度，决策曲线评估临床实用性。结果单因素、多因素分析结果显示：术前CA19-9水平≥37 U/mL、肿瘤最大直径>3 cm、肿瘤低分化、有淋巴结转移、术后未行辅助化疗是影响PDAC行LPD术后早期复发的独立危险因素［OR（95%CI）分别为6.265（1.938～20.249）、10.878（4.090～28.932）、3.679（1.435～9.433）、0.209（0.080～0.551）、0.167（0.058～0.480），P值均<0.05］。以此为基础构建列线图模型，AUC=0.895（95%CI：0.846～0.943，P<0.001），校准曲线Hosmer-Lemeshow检验表明模型具有良好的校准度（P=0.173）。决策曲线显示列线图具有良好的临床应用价值。结论术前CA19-9水平≥37 U/mL、肿瘤最大直径>3 cm、肿瘤低分化、有淋巴结转移、术后未行辅助化疗是影响PDAC LPD术后早期复发的独立危险因素，以此为依据构建列线图模型可有效预测术后早期复发。
- 胰腺导管腺癌 /
- 胰十二指肠切除术 /
- 肿瘤复发，局部
Abstract: Objective To investigate the risk factors for early tumor recurrence after laparoscopic pancreaticoduodenectomy （LPD） in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma （PDAC）， and to establish a predictive model. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 240 PDAC patients who underwent LPD in The First Hospital of Jilin University from April 2016 to July 2022， with early postoperative tumor recurrence （time to recurrence ≤12 months） as the study outcome. The patients were randomly divided into training group with 168 patients and validation group with 72 patients at a ratio of 7∶3. In the training group， there were 70 patients （41.67%） with early postoperative recurrence and 98 （58.33%） without early recurrence， and in the validation group， there were 32 （44.44%） with early postoperative recurrence and 40 （55.56%） without early recurrence. The chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between groups； a logistic regression analysis was used to investigate the risk factors for early postoperative recurrence； the receiver operating characteristic （ROC） curve and the area under the ROC curve （AUC） were used to evaluate the discriminatory ability of the model， with AUC>0.75 indicating that the model had adequate discriminatory ability. The Bootstrap resampling method was used for validation after 1 000 times of random sampling， and the model was validated again in the validation group. The calibration curve and the Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test were used to evaluate the degree of calibration， and the decision curve analysis was used to evaluate clinical practicability. Results The univariate and multivariate analyses showed that preoperative CA19-9 level≥37 U/mL （odds ratio ［OR］=6.265， 95% confidence interval ［CI］： 1.938‍ ‍—‍ ‍20.249， P<0.05）， maximum tumor diameter >3 cm （OR=10.878， 95%CI： 4.090‍ ‍—‍ ‍28.932， P<0.05）， poor tumor differentiation （OR=3.679， 95%CI： 1.435‍ ‍—‍ ‍9.433， P<0.05）， lymph node metastasis （OR=0.209， 95%CI： 0.080‍ ‍—‍ ‍0.551， P<0.05）， and absence of adjuvant chemotherapy after surgery （OR=0.167， 95%CI： 0.058‍ ‍—‍ ‍0.480， P<0.05）. A nomogram model was constructed based on these factors； the ROC curve analysis showed that the model had an AUC of 0.895 （95%CI： 0.846‍ ‍—‍ ‍0.943， P<0.001）， and the calibration curve and the Hosmer-Lemeshow test showed that the model had a good degree of calibration （P=0.173）. The decision curve analysis showed that the nomogram had a good clinical application value. Conclusion Preoperative CA19-9 level ≥37 U/mL， maximum tumor diameter >3 cm， poor tumor differentiation， lymph node metastasis， and absence of adjuvant chemotherapy after surgery are independent risk factors for the early recurrence of PDAC after LPD， and the nomogram model established based on these factors can effectively predict early postoperative recurrence.
- Pancreatic Ductal Adenocarcinoma /
- Pancreaticoduodenectomy /
- Neoplasm Recurrence， Local

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图 1 预测 PDAC患者行LPD术后早期复发的列线图

Figure 1. A nomogram predicting early recurrence after radical LPD with resectable PDAC

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图 2 列线图预测 PDAC患者行LPD术后早期复发的ROC曲线（训练组）

Figure 2. The nomogram predicts the ROC curve of early recurrence after radical LPD with resectable PDAC （Training group）

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图 3 列线图预测 PDAC患者行LPD术后早期复发的ROC曲线（验证组）

Figure 3. The nomogram predicts the ROC curve of early recurrence after radical LPD with resectable PDAC （Validation group）

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图 4 PDAC患者行LPD术后早期复发的校准曲线（训练组）

Figure 4. Calibration curve for early postoperative recurrence of radical LPD with resectable PDAC （Training group）

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图 5 PDAC患者行LPD术后早期复发的校准曲线（验证组）

Figure 5. Calibration curve for early postoperative recurrence of radical LPD with resectable PDAC （Validation group）

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图 6 PDAC患者行LPD术后早期复发的决策曲线（训练组）

Figure 6. Decision curve for early postoperative recurrence of radical LPD with resectable PDAC （Training group）

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图 7 PDAC患者行LPD术后早期复发的决策曲线（验证组）

Figure 7. Decision curve for early postoperative recurrence of radical LPD with resectable PDAC （Validation group）

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表 1 训练组和验证组基线数据特征比较

Table 1. Comparison of baseline data characteristics between training group and verification group

项目	训练组（n=168）	验证组（n=72）	χ²值	P值
<60岁/≥60岁（例）	88/80	35/37	0.287	0.592
男/女（例）	92/76	42/30	0.261	0.610
BMI［例（%）］			0.008	0.928
<24.0 kg/m³	113（67.26）	48（66.67）
≥24.0 kg/m³	55（32.74）	24（33.33）
高血压［例（%）］	29（17.26）	12（16.67）	0.013	0.911
糖尿病［例（%）］	37（22.02）	12（16.67）	0.890	0.345
上腹部手术史［例（%）］	17（10.12）	10（13.89）	0.717	0.397
术前CA19-9［例（%）］			0.512	0.474
<37 U/mL	46（27.38）	23（31.94）
≥37 U/mL	122（72.62）	49（68.06）
术前CA125［例（%）］			0.540	0.463
<35 U/mL	146（86.90）	65（90.28）
≥35 U/mL	22（13.10）	7（9.72）
术前总胆红素［例（%）］			0.003	0.953
≤170 μmol /L	109（64.88）	47（65.28）
>170 μmol /L	59（35.12）	25（34.72）
术前胆道引流［例（%）］	73（43.45）	25（34.72）	1.590	0.207
ASA［例（%）］			0.224	0.636
1+2	144（85.71）	60（83.33）
3+4	24（14.29）	12（16.67）
术中失血量［例（%）］			0.025	0.874
≤400 mL	122（72.62）	53（73.61）
>400 mL	46（27.38）	19（26.39）
术中输血［例（%）］	40（23.80）	18（25.00）	0.039	0.843
胰腺质地［例（%）］			0.167	0.682
软	63（37.50）	25（34.72）
硬	105（62.50）	47（65.28）
胰管直径［例（%）］			0.185	0.667
≤3 mm	49（29.17）	23（31.94）
>3 mm	119（70.83）	49（68.06）
胰瘘［例（%）］	15（8.93）	7（9.72）	0.038	0.845
胆瘘［例（%）］	4（2.38）	5（6.94）	2.908	0.088
延迟性胃瘫［例（%）］	7（4.17）	3（4.17）	0.222	0.637
腹腔感染［例（%）］	10（5.95）	4（5.56）	0.085	0.771
肺部感染［例（%）］	3（1.79）	2（2.78）		0.638^1）
术后出血［例（%）］	3（1.79）	5（6.94）	4.163	0.055
肿瘤最大直径［例（%）］			0.067	0.796
≤3cm	67（39.88）	30（41.67）
>3cm	101（60.12）	42（58.33）
肿瘤分化程度［例（%）］			0.013	0.909
低分化	97（57.74）	41（56.94）
中分化或高分化	71（42.26）	31（43.06）
淋巴结转移［例（%）］	109（64.88）	49（68.06）	0.226	0.635
神经浸润［例（%）］	142（84.52）	61（84.72）	0.002	0.969
脉管浸润［例（%）］	108（64.29）	45（62.50）	0.070	0.792
术后辅助化疗［例（%）］	49（29.17）	24（33.33）	0.413	0.520
注：1）为Fisher精确概率法。

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表 2 PDAC患者行LPD术后早期复发单因素分析

Table 2. Univariate analysis of early recurrence after radical LPD in PDAC patients

项目	训练组（n=168）	验证组（n=72）	χ²值	P值
<60岁/≥60岁（例）	47/51	41/29	1.844	0.175
男/女（例）	58/40	34/36	1.856	0.173
BMI［例（%）］			2.874	0.090
<24.0 kg/m³	71（72.45）	42（60.00）
≥24.0 kg/m³	27（27.55）	28（40.00）
高血压［例（%）］	18（18.37）	11（15.71）	0.201	0.654
糖尿病［例（%）］	20（20.41）	17（24.29）	0.357	0.550
上腹部手术史［例（%）］	12（12.24）	5（7.14）	1.169	0.280
术前总胆红素［例（%）］			0.269	0.604
≤170 μmol /L	62（63.27）	47（67.14）
>170 μmol /L	36（36.73）	23（32.86）
术前胆道引流［例（%）］	46（46.94）	27（38.57）	1.163	0.281
ASA［例（%）］			0.200	0.655
1+2	83（84.69）	61（87.14）
3+4	15（15.31）	9（12.86）
术前CA19-9［例（%）］			24.718	<0.001
<37 U/mL	41（41.84）	5（7.14）
≥37 U/mL	57（58.16）	65（92.86）
术前CA125［例（%）］			0.149	0.699
<35 U/mL	86（87.76）	60（85.71）
≥35 U/mL	12（12.24）	10（14.29）
术中失血量［例（%）］			0.168	0.682
≤400 mL	70（71.43）	52（74.29）
>400 mL	28（28.57）	18（25.71）
术中是否输血［例（%）］	23（23.47）	17（24.29）	0.015	0.903
胰腺质地［例（%）］			0.059	0.808
软	36（36.73）	27（38.57）
硬	62（63.27）	43（61.43）
胰管直径［例（%）］			0.297	0.586
≤3 mm	27（27.55）	22（31.43）
>3 mm	71（72.45）	48（68.57）
胰瘘［例（%）］	7（7.14）	8（11.43）	0.922	0.337
胆瘘［例（%）］	5（2.04）	2（2.86）		1.000^1）
延迟性胃瘫［例（%）］	2（2.04）	5（7.14）		0.129^1）
术后腹腔感染［例（%）］	5（5.10）	5（7.14）	0.304	0.743
术后肺部感染［例（%）］	2（2.04）	1（1.43）		1.000^1）
术后出血［例（%）］	2（2.04）	1（1.43）		1.000^1）
肿瘤最大直径［例（%）］			32.789	<0.001
≤3 cm	57（58.16）	10（14.29）
>3 cm	41（41.84）	60（85.71）
肿瘤分化程度［例（%）］			15.892	<0.001
低分化	44（44.90）	53（75.71）
中分化或高分化［例（%）］	54（55.10）	17（24.29）
淋巴结转移［例（%）］	49（50.00）	60（85.71）	22.858	<0.001
神经浸润［例（%）］	83（84.69）	59（84.29）	0.005	0.943
脉管浸润［例（%）］	64（65.31）	44（62.86）	0.107	0.744
术后辅助化疗［例（%）］	36（36.73）	13（18.57）	6.520	0.011
注：1）为Fisher精确概率法。

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表 3 PDAC患者行LPD术后早期复发的多因素Logistic回归分析

Table 3. Multivariate Logistic regression analysis of early recurrence after radical LPD in PDAC patients

相关因素	偏回归系数	标准误差	Wald值	P值	OR	95%CI
术前CA19-9	1.835	0.599	9.398	0.002	6.265	1.938～20.249
肿瘤最大直径	2.387	0.499	22.869	<0.001	10.878	4.090～28.932
淋巴结转移	1.303	0.480	7.356	0.007	3.679	1.435～9.433
肿瘤分化程度	-1.563	0.493	10.037	0.002	0.209	0.080～0.551
术后辅助化疗	-1.791	0.539	11.035	0.001	0.167	0.058～0.480
常量	-3.167	0.721	19.279	<0.001	0.042

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