熊去氧胆酸对慢性乙型肝炎患者新型冠状病毒感染的预防和治疗效果分析

崔心宇; 李彦彦; 朱娜; 林颖莹; 李鑫

doi:10.12449/JCH240309

熊去氧胆酸对慢性乙型肝炎患者新型冠状病毒感染的预防和治疗效果分析

DOI: 10.12449/JCH240309

崔心宇¹,
李彦彦¹,
朱娜¹,
林颖莹²,
李鑫^1, , ,

1.
首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心，北京 100015
2.
北京大学地坛医院教学医院中西医结合中心，北京 100015

基金项目:

北京市自然科学基金 (7212053)

伦理学声明：本研究于2023年2月23日经由首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会审批，批号：DTEC-KT2023-001-01。所纳入患者均获得知情同意。

利益冲突声明：本研究不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：崔心宇与李彦彦为本文共同第一作者，对本文贡献等同。崔心宇、李彦彦负责课题设计，资料分析，撰写论文；李彦彦、朱娜、林颖莹参与收集样本和临床数据；李鑫、李彦彦、崔心宇负责拟定写作思路，修改论文，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
李鑫， leaxin@ccmu.edu.cn （ORCID： 0000-0002-2460-8753）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-06-06
- 录用日期: 2023-07-21
- 出版日期: 2024-03-20

Efficacy of ursodeoxycholic acid in the prevention and treatment of COVID-19 in patients with chronic hepatitis B

Xinyu CUI¹,
Yanyan LI¹,
Na ZHU¹,
Yingying LIN²,
Xin LI^{1
, ,
,}

1.
Center of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Beijing Ditan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100015，China
2.
Center of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Peking University Ditan Teaching Hospital，Beijing 100015，China

Research funding:

Natural Science Foundation of Beijing (7212053)

More Information

Corresponding author: LI Xin， leaxin@ccmu.edu.cn （ORCID： 0000-0002-2460-8753）

摘要

摘要: 目的探讨慢性乙型肝炎患者服用熊去氧胆酸后对新型冠状病毒感染（COVID-19）的潜在防治效果。方法收集2022年1月—12月首都医科大学附属北京地坛医院324例慢性乙型肝炎患者的临床资料，根据是否服用熊去氧胆酸，分为熊去氧胆酸组和对照组。利用倾向性评分匹配法（PSM）平衡两组患者年龄、性别和慢性并发症等混杂因素，观察两组间SARS CoV-2感染率、COVID-19后症状和恢复时间的差异。对白细胞、血红蛋白、血小板、ALT、AST、Alb、ALP、TBil、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等实验室指标、疫苗接种情况和COVID-19后肝病症状的发生情况进行对比。计量资料符合正态性分布的两组间比较采用成组t检验；偏态分布两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验和连续校正χ²检验。采用二元Logistic回归进行单因素分析和多因素分析，分析匹配后影响COVID-19的因素。结果熊去氧胆酸组87例患者，对照组237例患者，PSM后熊去氧胆酸组为78例，对照组为137例，两组间平衡性良好。熊去氧胆酸组SARS CoV-2感染率为82.1%（64/78），对照组感染率为95.6%（131/137），差异有统计学意义（χ²=10.847，P=0.001）。COVID-19后熊去氧胆酸组发生寒战（10.9% vs 38.9%，χ²=16.124，P<0.001）、咳嗽（56.3% vs 74.8%，χ²=6.889，P=0.009）的患者比例均小于对照组，差异具有统计学意义。COVID-19后熊去氧胆酸组患者恢复时间≤7天者比例达79.7%，对照组为61.1%，两组间差异具有统计学意义（χ²=6.760，P=0.009）。单因素和多因素Logistic回归分析均显示熊去氧胆酸是COVID-19的独立影响因素（OR值分别为0.21、0.17，P值均<0.05）。结论在慢性乙型肝炎患者中，服用熊去氧胆酸是COVID-19的保护因素，可一定程度上减轻相关症状，缩短恢复时间，在防治COVID-19方面具有重要价值。
- 乙型肝炎，慢性 /
- 新型冠状病毒 /
- 熊去氧胆酸 /
- 倾向性评分
Abstract: Objective To investigate the potential effect of ursodeoxycholic acid （UDCA） in the prevention and treatment of COVID-19 in patients with chronic hepatitis B. Methods Clinical data were collected from 324 patients with chronic hepatitis B who were treated in Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University， from January to December 2022， and according to whether UDCA was administered， they were divided into UDCA group and control group. The propensity score matching （PSM） method was used to balance the confounding factors such as age， sex， and chronic complications， and the two groups were compared in terms of SARS-CoV-2 infection rate， symptoms， and recovery time after COVID-19. The two groups were also compared in terms of related laboratory markers （white blood cell count ［WBC］， hemoglobin ［Hb］， platelet count ［PLT］， alanine aminotransferase ［ALT］， aspartate aminotransferase ［AST］， albumin ［Alb］， alkaline phosphatase ［ALP］， total bilirubin ［TBil］， triglyceride ［TG］， and total cholesterol ［TC］）， vaccination， and the incidence rate of liver disease symptoms after COVID-19. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of data with skewed distribution between the two groups； the chi-square test and the continuously corrected chi-square test were used for comparison of categorical data between two groups. The binary Logistic regression model was used for univariate and multivariate analyses to investigate the influencing factors for COVID-19 after matching. Results There were 87 patients in the UDCA group and 237 patients in the control group， and after PSM， there were 78 patients in the UDCA group and 137 patients in the control group， with good balance between the two groups. There was a significant difference in SARS-CoV-2 infection rate between the UDCA group and the control group ［82.1% （64/78） vs 95.6% （131/137）， χ²=10.847， P=0.001］. After COVID-19， compared with the control group， the UDCA group had a significantly lower proportion of the patients with chill （10.9% vs 38.9%， χ²=16.124， P<0.001） and cough （56.3% vs 74.8%， χ²=6.889， P=0.009）. There was a significant difference between the UDCA group and the control group in the proportion of the patients with a recovery time of ≤7 days after COVID-19 （79.7% vs 61.1%， χ²=6.760， P=0.009）. Both univariate and multivariate logistic regression analyses showed that UDCA was an independent influencing factor for COVID-19 （odds ratio=0.21 and 0.17， both P<0.05）. Conclusion UDCA is an protective factor against COVID-19 in patients with chronic hepatitis B and can alleviate related symptoms to some extent and shorten the recovery time， and therefore， it has an important value in the prevention and treatment of COVID-19.
- Hepatitis B， Chronic /
- SARS-CoV-2 /
- Ursodeoxycholic Acid /
- Propensity Score

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图 1 UDCA组和对照组恢复时间对比

Figure 1. Comparison of recovery time between UDCA group and control group

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表 1 UDCA组和对照组匹配前后基线特征

Table 1. Baseline characteristics before and after matching between UDCA group and control group

变量	匹配前			匹配后
变量	UDCA组（n=87）	对照组（n=237）	P值	UDCA组（n=78）	对照组（n=137）	P值
年龄（岁）	54.6±11.4	50.3±11.3	0.003	54.0±11.7	54.0±11.5	0.895
BMI（kg/m²）	23.8±3.3	24.1±3.2	0.565	24.0±3.5	24.0±3.4	0.897
男性［例（%）］	44（50.6）	124（52.3）	0.780	42（53.8）	72（52.6）	0.855
吸烟［例（%）］	30（34.5）	84（35.4）	0.873	28（35.9）	48（35.0）	0.899
饮酒［例（%）］	27（31.0）	75（31.6）	0.916	25（32.1）	44（32.1）	0.992
慢性并发症［例（%）］
高血压	25（28.7）	55（23.2）	0.306	21（26.9）	38（27.7）	0.898
糖尿病	17（19.5）	42（17.7）	0.707	17（21.8）	28（20.4）	0.814
心血管疾病	10（11.5）	18（7.6）	0.268	9（11.5）	16（11.7）	0.975
肝硬化	39（44.8）	48（20.3）	<0.001	30（38.5）	43（31.4）	0.292

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表 2 匹配后UDCA组和对照组实验室指标和疫苗接种情况

Table 2. Laboratory indicators and vaccination status of UDCA administration group and control group after matching

项目	UDCA组（n=78）	对照组（n=137）	统计值	P值
实验室指标
ALT（U/L）	20.0（15.8～33.0）	23.0（16.5～36.0）	Z=-1.180	0.238
AST（U/L）	29.0（21.0～41.2）	25.0（19.0～38.0）	Z=-1.532	0.126
Alb（g/L）	40.5（33.8～45.0）	44.0（37.5～47.0）	Z=-2.820	0.005
ALP（U/L）	100.5（80.8～130.5）	75.0（58.0～108.0）	Z=-4.848	<0.001
TBil（μmol/L）	19.0（12.0～42.2）	16.0（12.0～27.5）	Z=-1.796	0.072
TC（mmol/L）	4.0±1.3	4.2±1.2	t=0.702	0.484
TG（mmol/L）	1.1（0.8～1.6）	1.1（0.7～1.6）	Z=-0.472	0.637
WBC（×10⁹/L）	4.9（3.6～6.3）	4.9（3.8～6.4）	Z=-0.310	0.756
Hb（g/L）	132.0（113.0～150.3）	135.0（116.5～148.0）	Z=-0.445	0.567
PLT（×10⁹/L）	142.0（69.8～228.8）	158.0（105.0～213.5）	Z=-1.215	0.224
疫苗接种情况［例（%）］			Z=-3.158	0.002
0针	49（62.8）	56（40.9）
1针	0（0.0）	5（3.6）
2针	8（10.3）	11（8.0）
3针	21（26.9）	64（46.7）
4针	0（0.0）	1（0.7）

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表 3 UDCA组与对照组COVID-19情况

Table 3. COVID-19 infection in UDCA group and control group

项目	UDCA组（n=78）	对照组（n=137）	χ²值	P值
COVID-19［例（%）］	64（82.1）	131（95.6）	10.847	0.001
COVID-19症状
发热［例（%）］	62（96.9）	126（96.2）	0.059	0.807
最高温度（℃）	38.6（38.1～39.0）	38.8（38.5～39.0）	-3.081	0.078
发热时长（d）	2.0（1.0～2.0）	2.0（1.5～3.0）	-3.364	0.039
寒战［例（%）］	7（10.9）	51（38.9）	16.124	<0.001
咳嗽［例（%）］	36（56.3）	98（74.8）	6.889	0.009
鼻塞［例（%）］	2（3.1）	10（7.6）	1.513	0.219
头痛［例（%）］	11（17.2）	10（7.6）	4.084	0.043
咽痛［例（%）］	31（48.4）	82（62.6）	3.537	0.060
肌肉痛［例（%）］	24（37.5）	58（44.3）	0.810	0.368
嗅觉障碍［例（%）］	19（29.7）	52（39.7）	1.860	0.173
疲乏［例（%）］	36（56.3）	64（48.9）	0.941	0.332
呼吸困难［例（%）］	1（1.6）	7（5.3）	1.562	0.211
恶心［例（%）］	3（4.7）	3（2.3）	0.829	0.363
腹泻［例（%）］	2（3.1）	1（0.8）	1.583	0.208

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表 4 Logistic回归分析乙型肝炎患者COVID-19的影响因素

Table 4. Logistic regression analysis of hepatitis B patients infected with COVID-19

变量	单因素分析		多因素分析
变量	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
UDCA	0.21（0.08～0.57）	0.002	0.17（0.06～0.49）	0.001
年龄（≥50岁）	0.77（0.28～2.10）	0.600	0.52（0.17～1.55）	0.239
BMI	0.96（0.85～1.10）	0.573
男性	0.58（0.22～1.51）	0.264
吸烟	1.02（0.39～2.67）	0.973
饮酒	0.87（0.33～2.28）	0.770
高血压	3.72（0.84～16.55）	0.085	4.17（0.90～19.26）	0.067
糖尿病	5.54（0.72～42.52）	0.100
心血管疾病	0.72（0.20～2.66）	0.623
肝硬化	0.75（0.29～1.93）	0.550
疫苗接种情况
全程接种	1.60（0.19～13.44）	0.663	1.62（0.18～14.68）	0.666
加强针	0.68（0.26～1.75）	0.421	0.42（0.14～1.21）	0.109
注：OR，优势比；疫苗接种情况，以部分接种为参照。

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表 5 UDCA组和对照组中COVID-19患者的肝病症状比较

Table 5. Comparison of liver disease symptoms in patients with COVID-19 in UDCA group and control group

症状	UDCA组（n=64）	对照组（n=131）	χ²值	P值
肝区痛［例（%）］	2（3.1）	7（5.3）	0.481	0.488
腹水［例（%）］	2（3.1）	4（3.1）	0.001	0.978
水肿［例（%）］	1（1.6）	4（3.1）	0.383	0.536

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