熊去氧胆酸对原发性胆汁性胆管炎患者及家属新型冠状病毒感染症状的影响

贾桂; 杨春梅; 王秀芳; 邓娟; 孙瑞青; 郑林华; 尚玉龙; 韩英

doi:10.12449/JCH240714

熊去氧胆酸对原发性胆汁性胆管炎患者及家属新型冠状病毒感染症状的影响

DOI: 10.12449/JCH240714

空军军医大学第一附属医院消化内科，西安 710032

基金项目:

陕西省重点研发计划 (2021ZDLSF02-07)

伦理学声明：本研究方案于2022年11月30日经由空军军医大学第一附属医院伦理委员会审批，批号：KY20222293-C-1。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：韩英负责整体课题的设计；杨春梅、贾桂、郑林华、尚玉龙负责问卷设计与统计分析；王秀芳、邓娟、孙瑞青负责问卷的发放和收集；贾桂、杨春梅负责撰写论文；韩英负责修改论文并最后定稿。

详细信息

通信作者:
韩英， hanying1@fmmu.edu.cn （ORCID： 0000-0003-3046-9507）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-10-05
- 录用日期: 2023-12-12
- 出版日期: 2024-07-25

Effect of ursodeoxycholic acid on symptoms after severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in patients with primary biliary cholangitis and their family members

Department of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University，Xi’an 710032，China

Research funding:

Key Research and Development Program of Shaanxi Province (2021ZDLSF02-07)

More Information

Corresponding author: HAN Ying， hanying1@fmmu.edu.cn （ORCID： 0000-0003-3046-9507）

摘要

摘要: 目的探究熊去氧胆酸（UDCA）对原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者及其家属严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染症状的影响。方法通过问卷收集2023年3月22日之前就诊于空军军医大学第一附属医院的PBC患者（n=171）及家属（n=128）的人口学信息、合并症、UDCA用药、SARS-CoV-2感染、疫苗接种、症状特征、治疗用药以及肝病相关症状变化等信息。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。结果 PBC患者和家属两组人群的中位年龄为51岁和49岁，差异无统计学意义（P>0.05）。PBC患者的BMI［（22.2±2.4）kg/m² vs （23.3±2.9）kg/m^2］和男性比例（10% vs 55%）明显低于家属组（P值均<0.001）。PBC患者均按照13～15 mg/kg服用UDCA，两组SARS-CoV-2感染率均为100%。患者家属的SARS-CoV-2疫苗接种率显著高于PBC患者（91% vs 57%，P<0.001）。PBC患者感染SARS-CoV-2后的喷嚏、鼻塞、胸痛以及味觉异常等症状显著轻于患者家属（P值均<0.05）。PBC患者复方感冒药（11% vs 20%）以及连花清瘟胶囊（12% vs 21%）的使用率显著低于患者家属（P值均<0.05）。PBC患者感染SARS-CoV-2后乏力、腹胀、口干眼干、皮肤瘙痒和皮肤黄染等肝病相关症状的加重率分别为37%、2%、27%、10%和3%。结论与未服用UDCA的PBC直系家属相比，服用UDCA的PBC患者其SARS-CoV-2感染率并未降低，但UDCA可能在减轻患者感染相关症状方面发挥一定的保护作用。PBC患者在感染SARS-CoV-2后仍会出现肝病相关症状的加重，需进一步重视PBC患者SARS-CoV-2感染后的远期影响。
- 原发性胆汁性胆管炎 /
- 新型冠状病毒 /
- 新型冠状病毒肺炎 /
- 牛磺熊去氧胆酸
Abstract: Objective To investigate the effect of ursodeoxycholic acid （UDCA） on the symptoms after severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 （SARS-CoV-2） infection in patients with primary biliary cholangitis （PBC） and their family member. Methods A questionnaire survey was conducted to collect related information from 171 PBC patients who attended The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University before March 22， 2023 and 128 family members， including demographic information， comorbidities， UDCA administration， SARS-CoV-2 infection， vaccination， symptoms， therapeutic medication， and the changes in liver disease-related symptoms. The independent-samples t test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of continuous data between two groups， and the chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between two groups. Results The median age was 51 years in the PBC patients and 49 years in the family members， with no significant difference between the two groups （P>0.05）. Compared with the family member group， the PBC group had significantly lower body mass index （22.2±2.4 kg/m² vs 23.3±2.9 kg/m²， P<0.001） and proportion of male individuals （10% vs 55%， P<0.001）. All PBC patients received UDCA at a dose of 13‍ ‍—‍ ‍15 mg/kg， and SARS-CoV-2 infection rate was 100% in both groups. The family members had a significantly higher SARS-CoV-2 vaccination rate than the PBC patients （91% vs 57%， P<0.001）. Compared with the family members， the PBC patients had significantly milder symptoms of sneezing， nasal obstruction， chest pain， and abnormal taste （P<0.05）. Compared with the family members， the PBC patients had significantly lower rates of use of compound cold medicine （11% vs 20%， P<0.05） and Lianhua Qingwen capsules （12% vs 21%， P<0.05）. For the PBC patients after SARS-CoV-2 infection， the liver disease-related symptoms such as fatigue， abdominal distension， dry mouth and dry eyes， pruritus， and yellow skin were aggravated by 37%， 2%， 27%， 10%， and 3%， respectively. Conclusion Compared with the immediate family members of PBC patients who do not take UDCA， the PBC patients receiving UDCA do not show a reduction in SARS-CoV-2 infection rate， but UDCA may have a certain effect on alleviating infection-related symptoms in such patients. PBC patients may still experience the aggravation of liver disease-related symptoms after SARS-CoV-2 infection， and the long-term effect on PBC patients after SARS-CoV-2 infection should be taken seriously in clinical practice.
- Primary Biliary Cholangitis /
- SARS-CoV-2 /
- COVID-19 /
- Tauroursodesoxycholic Acid

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表 1 纳入PBC患者及其家属的一般情况比较

Table 1. Basic characteristics of PBC patients and their family members

项目	患者家属（n=128）	PBC患者（n=171）	统计值	P值
年龄（岁）	49（40～57）	51（46～54）	Z=-1.344	0.179
男［例（%）］	70（55）	17（10）	χ²=71.044	<0.001
BMI（kg/m²）	23.3±2.9	22.2±2.4	t=-14.141	<0.001
UDCA用药［例（%）］	0（0）	171（100）	χ²=361.846	<0.001
接种SARS-CoV-2疫苗［例（%）］	116（91）	97（57）	χ²=41.058	<0.001
接种1针	3（2）	4（2）
接种2针	11（9）	17（10）
接种3针	99（77）	74（43）
接种4针	3（2）	1（1）
合并其他疾病［例（%）］
高血压	22（17）	24（14）	χ²=0.559	0.455
糖尿病	9（7）	10（6）	χ²=0.172	0.678
心脑血管病	15（12）	8（5）	χ²=5.110	0.024
感染SARS-CoV-2［例（%）］	128（100）	171（100）		>0.05
SARS-CoV-2检测方法［例（%）］			χ²=0.704	0.703
核酸检测	38（30）	44（26）
抗原检测	49（38）	66（39）
未检测，有相关症状^1）	41（32）	61（36）
发热［例（%）］	114（89）	150（88）	χ²=0.128	0.433
低热（37.3～38.0 ℃）	38（33）	42（28）
中热（38.1～39.0 ℃）	57（50）	74（50）
高热（39.1～41.0 ℃）	19（17）	34（23）
超高热（>41.0 ℃）	0（0）	0（0）
发热持续时间［例（%）］			χ²=2.652	0.266
1～2 d	82（72）	99（66）
3～5 d	30（26）	43（29）
>5 d	2（2）	8（5）
注：1）在COVID-19疫情期间，家庭成员有COVID-19确诊患者且家庭成员集中出现发热、肌肉酸痛等症状。

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表 2 PBC患者及其家属感染SARS-CoV-2症状学比较

Table 2. Statistical analysis of COVID-19 symptoms of PBC patients and their family members

项目	患者家属COVID-19症状分级（n=128）				PBC患者COVID-19症状分级（n=171）				χ² 值	P值
项目	无症状	轻度	中度	重度	无症状	轻度	中度	重度	χ² 值	P值
上呼吸道症状［例（%）］
流涕	40（31）	55（43）	27（21）	6（5）	62（36）	70（41）	27（16）	12（7）	2.422	0.492
喷嚏	41（32）	57（45）	28（22）	2（2）	74（43）	81（47）	10（6）	6（4）	18.366	<0.001
鼻塞	42（33）	41（32）	28（22）	17（13）	62（36）	69（40）	17（10）	23（14）	8.555	0.036
咽干	23（18）	41（32）	39（31）	25（19）	41（24）	62（36）	30（18）	38（22）	7.165	0.067
咽痒	35（27）	39（31）	34（26）	20（16）	47（28）	69（40）	33（19）	22（13）	4.100	0.251
咽痛	37（29）	33（26）	33（26）	25（19）	53（31）	56（33）	29（17）	33（19）	4.050	0.256
下呼吸道症状［例（%）］
胸闷	60（47）	44（34）	17（13）	7（6）	91（53）	55（32）	12（7）	13（8）	4.150	0.246
气短	53（41）	48（38）	18（14）	9（7）	84（49）	53（31）	18（11）	16（9）	3.102	0.376
胸痛	75（59）	38（30）	10（7）	5（4）	125（73）	36（21）	4（2）	6（4）	9.223	0.026
喘息	61（48）	40（31）	19（15）	8（6）	102（60）	46（27）	11（6）	12（7）	7.639	0.055
干咳	26（20）	40（31）	43（34）	19（15）	48（28）	59（35）	34（20）	30（17）	7.683	0.053
咳痰	14（11）	47（37）	37（29）	30（23）	20（12）	67（39）	49（29）	35（20）	0.452	0.929
全身症状［例（%）］
头痛	31（24）	37（29）	30（23）	30（23）	43（25）	60（35）	39（23）	29（17）	2.457	0.483
头晕	48（38）	37（29）	24（19）	19（15）	69（40）	57（33）	31（18）	14（8）	3.563	0.313
乏力	13（10）	36（28）	39（31）	40（31）	21（12）	50（29）	51（30）	49（29）	0.498	0.919
肌肉酸痛	22（17）	38（30）	29（23）	39（30）	45（26）	49（29）	33（19）	44（26）	3.739	0.291
味觉异常	46（36）	38（30）	33（26）	11（9）	63（37）	55（32）	24（14）	29（17）	9.288	0.026
嗅觉异常	53（41）	37（29）	24（19）	14（11）	77（45）	54（32）	17（10）	23（14）	4.908	0.179
腹痛	90（70）	30（23）	7（6）	1（1）	124（73）	36（21）	5（3）	6（4）	3.746	0.290
腹泻	84（66）	22（17）	16（13）	6（5）	106（62）	41（24）	15（9）	9（5）	2.783	0.426
恶心	77（60）	32（25）	11（9）	8（6）	94（55）	55（32）	15（9）	7（4）	2.317	0.509
呕吐	95（74）	23（18）	5（4）	5（4）	121（71）	40（23）	7（4）	3（2）	2.416	0.491

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表 3 PBC患者及其家属SARS-CoV-2感染期间用药情况比较

Table 3. Drug use of PBC patients and their families during COVID-19 infection

药物	患者家属（n=128）	PBC患者（n=171）	χ²值	P值
布洛芬/对乙酰氨基酚［例（%）］	55（43）	76（44）	0.065	0.799
止咳化痰药［例（%）］	39（30）	46（27）	0.458	0.499
连花清瘟胶囊［例（%）］	27（21）	21（12）	4.219	0.004
复方感冒药［例（%）］	26（20）	20（11）	4.175	0.041
中药［例（%）］	14（11）	15（9）	0.392	0.513
抗病毒药［例（%）］	6（5）	11（6）	0.416	0.519
抗过敏药［例（%）］	1（1）	2（1）	0.111	>0.05
消化道症状用药［例（%）］	1（1）	2（1）	0.111	>0.05
未服用药物［例（%）］	15（12）	29（17）	1.602	0.206

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