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细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和极光激酶A（AURKA）在HBV相关肝细胞癌患者血清中的表达及意义
DOI: 10.12449/JCH240717
Expression and clinical significance of cell cycle protein-dependent kinase 1 and aurora kinase A in the serum of patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma
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摘要:
目的 探讨血清细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和极光激酶A（AURKA）在HBV相关肝细胞癌 （HBV-HCC）患者中的诊断价值。 方法 收集2022年6月—2023年12月在甘肃省人民医院消化内科住院部的HBV-HCC患者、HBV相关肝硬化患者（HBV-LC）及慢性乙型肝炎患者（CHB）各50例，收集同期体检中心与病例组年龄、性别相匹配的健康人群50例，记录患者的年龄、性别、并发症以及入院后首次的血常规、肝功能、凝血等检验指标。ELISA法检测各组血清中CDK1和AURKA水平。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，进一步两两比较采用Bonferroni检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。CDK1与AURKA表达的关系采用Spearman相关分析；受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积（AUC）分析CDK1与AURKA对HBV-HCC的诊断价值。 结果 与对照组相比，HBV-HCC患者肝功能各项指标差异均有统计学意义（P值均<0.05）；CHB组与HBV-HCC组Alb、Glb、DBil、AST、GGT、ALP水平比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）；HBV-LC组与HBV-HCC组Glb、AST、GGT水平比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）。HBV-HCC组患者血清中CDK1及AURKA水平明显高于HBV-LC组、CHB组和对照组（P值均<0.05）。CDK1水平与AURKA在总研究人群和HBV-HCC患者中均存在显著的正相关性（r值分别为0.526 6、0.815 2，P值均<0.001）。以对照组为参照，CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.832 3，敏感度为92.86%，特异度为75%；AURKA诊断HCC的AUC为0.886 6，敏感度为95.80%，特异度为74%。以CHB组为参照，CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.833 3，敏感度为93.75%，特异度为75%；AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.972 7，敏感度为95.83%，特异度为91.67%。以HBV-LC组为参照，CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.608 5，敏感度为66.67%，特异度为54.17%；AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.762 2，敏感度为95.83%，特异度为47.92%。 结论 血清CDK1与AURKA水平随着HBV相关慢性肝病的进展而升高，二者对HBV相关HCC有一定的诊断价值。 -
关键词:
- 癌， 肝细胞 /
- 细胞周期蛋白质依赖激酶类 /
- 极光激酶A
Abstract:Objective To investigate the value of serum cell cycle protein-dependent kinase 1 （CDK1） and aurora kinase A （AURKA） in the diagnosis of patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma （HBV-HCC）. Methods A total of 50 HBV-HCC patients， 50 patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis （HBV-LC）， and 50 chronic hepatitis B （CHB） patients who were hospitalized in Department of Gastroenterology， Gansu Provincial Hospital， from June 2022 to December 2023 were enrolled， and 50 healthy individuals， matched for age and sex， who received physical examination at Physical Examination Center during the same period of time were enrolled as control group. Related data were recorded for all patients， including age， sex， complications， and the results of routine blood test， liver function， and coagulation for the first time after admission. ELISA was used to measure the serum levels of CDK1 and AURKA. A one-way analysis of variance was used for comparison of normally distributed continuous data between multiple groups， and the least significant difference t-test was used for further comparison between two groups； the Kruskal-Wallis H test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between multiple groups and the least significant difference Bonferroni test was used for further comparison between two groups； the chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between groups. The Spearman correlation analysis was used to investigate the correlation between CDK1 and AURKA， and the receiver operating characteristic （ROC） curve and the area under the ROC curve （AUC） were used to investigate the value of CDK1 and AURKA in the diagnosis of HBV-HCC. Results There were significant differences in liver function parameters between the HBV-HCC patients and the control group （all P<0.05）； there were significant differences between the CHB group and the HBV-HCC group in albumin， Glb， direct bilirubin， aspartate aminotransferase （AST）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT）， and alkaline phosphatase （all P<0.05）； there were significant differences between the HBV-LC group and the HBV-HCC group in Glb， AST， and GGT （all P<0.05）. The HBV-HCC group had significantly higher serum levels of CDK1 and AURKA than the HBV-LC group， the CHB group， and the control group （all P<0.05）. There was a significant positive correlation between CDK1 and AURKA in the overall study population and the HBV-HCC patients （r=0.526 6 and 0.815 2， P<0.001）. With the control group as reference， CDK1 had an AUC of 0.832 3 in the diagnosis of HBV-HCC， with a sensitivity of 92.86% and a specificity of 75%， and AURKA had an AUC of 0.886 6 in the diagnosis of HCC， with a sensitivity of 95.80% and a specificity of 74%. With the CHB group as reference， CDK1 had an AUC of 0.833 3 in the diagnosis of HBV-HCC， with a sensitivity of 93.75% and a specificity of 75%， and AURKA had an AUC of 0.972 7 in the diagnosis of HBV-HCC， with a sensitivity of 95.83% and a specificity of 91.67%. With the HBV-LC group as reference， CDK1 had an AUC of 0.608 5 in the diagnosis of HBV-HCC， with a sensitivity of 66.67% and a specificity of 54.17%， and AURKA had an AUC of 0.762 2 in the diagnosis of HBV-HCC， with a sensitivity of 95.83% and a specificity of 47.92%. Conclusion The serum levels of CDK1 and AURKA increase with the progression of hepatitis B-associated chronic liver disease， and significant increases in serum CDK1 and AURKA have a certain value in the diagnosis of HBV-HCC. -
Key words:
- Carcinoma， Hepatocellular /
- Cyclin-Dependent Kinases /
- Aurora Kinase A
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原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因［1］。其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）占90%以上［2-3］。目前肝癌患者预后不良，探讨其诊断和预后评估具有重要意义［4］。癌症相关基因的表达及其与预后的关联有助于癌症的诊断和治疗；既往研究表明，细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和极光激酶A（AURKA）可促进G2/M转化［5］，并在调节哺乳动物细胞的细胞周期中起关键作用［6］，而细胞周期失调是人类癌症的一个共同特征［7］。近年来相关研究［8］发现，在HCC中AURKA和CDK1发挥着至关重要的作用，但是其在HCC患者血清中的表达尚不清楚。因此，本研究探讨血清AURKA和CDK1在HCC患者中表达情况与诊断价值，为HCC患者的临床诊治提供参考。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
收集2022年6月—2023年12月甘肃省人民医院消化内科收治的150例HBV感染者的临床资料，其中HBV相关HCC患者50例（HBV-HCC组），HBV相关肝硬化患者50例（HBV-LC组），慢性乙型肝炎患者50例（CHB组）。同期健康体检者50例为对照组。纳入标准：（1）年龄20～70周岁；（2）血清HBsAg阳性>6个月；（3）肝癌患者符合《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》［9］诊断标准；（4）肝硬化患者符合《肝硬化诊治指南》［10］诊断标准；（5）CHB符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》［11］。健康对照组与病例组既往均无肝脏疾病及肝病家族史。排除标准：（1）排除肝转移癌患者；（2）长期饮酒者（乙醇摄入量：男性>30 g/d，女性>20 g/d）；（3）合并HCV等其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、药物性肝病、梗阻性黄疸者；（4）妊娠、合并生殖系统胚胎源性肿瘤及其他脏器恶性肿瘤者；（5）有严重心、脑、肺、肾以及血液系统疾病者。
1.2 资料收集
常规检查：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗- HBe、抗-HBc、HBV DNA定量、AFP，首次入院时的血常规、肝功能、凝血功能等指标。肝胆胰脾彩超、腹部CT、胃十二指肠镜等检查均由操作熟练、经验丰富的医师完成。
1.3 血清CDK1、AURKA的检测
（1）标本的采集：使用肝素锂抗凝管收集入组人员的空腹肘静脉血5 mL，4 ℃预存2 h后以3 000 r/min离心10 min，或者立即以3 000 r/min离心10 min，用无酶吸管吸取上清液，分装于3个无RNA酶的EP管内并于-80 ℃超低温冰箱冻存。（2）主要试剂及仪器：CDK1和AURKA试剂盒，来自于江苏菲亚生物科技有限公司，产品货号为MM-12973H1和MM-62003H1，按照说明书的要求保存和使用。检测仪器包括酶标仪（Thermo Scientific）、移液器（上海历辰）、恒温水浴锅（上海博讯）、台式离心机（德国Eppendorf）、-80 ℃低温冰箱（海尔股份有限公司）。（3）检测方法：取-80 ℃保存的血清样品解冻，CDK1和AURKA严格按照试剂盒说明书进行检测。酶标仪以450 nm波长读取各孔吸光度，绘制标准曲线，计算出各样品CDK1和AURKA含量。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，Graphpad Priam 9.3绘图。符合正态分布的计量资料以
2. 结果
2.1 一般资料
4组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）（表1）。
表 1 患者基本资料的比较Table 1. Comparison of basic data of patients组别 例数 男/女（例） 年龄（岁） 对照组 50 28/22 53.09±5.43 HBV-HCC组 50 34/16 56.04±2.70 HBV-LC组 50 28/22 55.83±3.58 CHB组 50 36/14 54.71±3.12 统计值 χ2=7.72 F=3.11 P值 0.52 0.07 2.2 对照组与HBV-HCC组、HBV-LC组及CHB组患者肝功能指标对比
与对照组相比，HBV-HCC患者肝功能各项指标差异均有统计学意义（P值均<0.05）；CHB组与HBV-HCC组Alb、Glb、DBil、AST、GGT、ALP水平比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）；HBV-LC组与HBV-HCC组Glb、AST、GGT水平比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）（表2）。
表 2 各组肝功能指标的比较Table 2. Comparison of liver function indexes in each group指标 对照组（n=50） HBV-HCC组（n=50） HBV-LC组（n=50） CHB组（n=50） 统计值 P值 TP（g/L） 72.76±4.56 66.94±8.261） 68.68±8.20 70.57±9.02 F=3.25 0.024 Alb（g/L） 44.04±3.12 35.03±5.781） 33.64±6.24 40.68±5.562） F=25.30 <0.001 Glb（g/L） 28.72±3.10 31.93±4.861） 36.92±7.562） 27.99±4.752） F=21.17 <0.001 TBil（µmoL/L） 16.30（12.10～19.40） 28.27（19.12～46.54）1） 32.90（21.33～51.30） 26.14（15.50～36.28） H=20.58 <0.001 DBil（µmoL/L） 4.30（3.30～5.00） 9.30（5.81～21.85）1） 10.98（5.90～18.45） 4.61（3.40～9.70）2） H=35.64 <0.001 IBil（µmoL/L） 11.50（8.10～13.30） 17.10（11.80～23.26）1） 18.60（15.20～28.81） 14.22（11.57～30.38） H=15.02 0.002 AST（U/L） 27.00（19.80～29.00） 54.50（38.00～81.71）1） 35.00（24.00～35.00）2） 22.16（16.00～34.00）2） H=39.28 <0.001 ALT（U/L） 19.00（12.00～30.00） 39.11（25.33～65.00）1） 26.00（13.72～58.00） 25.00（13.00～70.00） H=11.90 0.008 GGT（U/L） 18.20（15.40～55.60） 68.00（40.70～150.82）1） 30.72（15.80～58.20）2） 18.33（13.09～40.06）2） H=36.25 <0.001 ALP（U/L） 71.00（54.00～87.00） 103.84（86.40～232.95）1） 81.00（58.00～114.00） 93.00（79.21～121.00）2） H=30.35 <0.001 注：TP，总蛋白；Glb，球蛋白。与对照组比较，1）P<0.05；与HBV-HCC组比较，2）P<0.05。 2.3 血清中CDK1和AURKA检测结果
HBV-HCC组患者血清CDK1［（246.73±24.15） pg/mL］和AURKA［（195.84±16.20） pg/mL］含量显著高于对照组［（204.10±19.70） pg/mL、（142.38±8.79） pg/mL］、CHB组［（206.82±39.44） pg/mL、（147.93±19.28） pg/mL］及HBV-LC组［（231.34±40.75） pg/mL、（177.79±20.23） pg/mL］（P值均<0.05）（图1）。
2.4 血清CDK1与AURKA水平及与肝功能各项指标相关性
Spearman相关性分析显示，CDK1水平与AURKA在本研究总纳入人群和HBV-HCC患者中均存在显著的正相关性（P值均<0.001）（图2）；在CHB患者中，CDK1与DBil、AST、ALT均呈正相关（P值均<0.05），AURKA与CHB患者的肝功能无相关性；在HBV-LC患者中，CDK1与Alb呈负相关（P<0.05），与Glb、ALP呈正相关（P值均<0.05），AURKA与Alb呈中等负相关（P<0.01），与Glb、TBil、DBil、IBil、ALT、AST、ALP呈正相关（P值均<0.05）；在HBV-HCC患者中，CDK1与TP、Alb呈中等负相关（P值均<0.01），与TBil、DBil、IBil、ALT、AST、GGT、ALP呈中等正相关（P值均<0.01），AURKA与TP、Alb呈负相关（P值均<0.05），与Glb、TBil、DBil、IBil、ALT、AST、GGT、ALP呈正相关（P值均<0.05）（表3）。
注： a，总纳入人群；b，HBV-HCC患者。图 2 血清中CDK1与AURKA水平的相关性Figure 2. Correlation between serum CDK1 and AURKA levels表 3 CDK1及AURKA与肝功能各项指标的相关性（rs ）Table 3. Correlation between CDK1、AURKA and liver function indexe （rs ）指标 对照组 CHB组 HBV-LC组 HBV-HCC组 CDK1 AURKA CDK1 AURKA CDK1 AURKA CDK1 AURKA TP 0.142 -0.249 -0.049 -0.058 0.009 -0.094 -0.3142） -0.2471） Alb 0.142 -0.079 -0.138 -0.133 -0.2961） -0.5762） -0.5572） -0.5702） Glb 0.215 -0.320 0.140 0.068 0.3162） 0.4852） 0.152 0.3442） TBil 0.054 0.250 0.221 0.158 0.167 0.3872） 0.4892） 0.3382） DBil 0.063 0.252 0.2561） 0.188 0.229 0.4782） 0.4952） 0.4062） IBil 0.029 0.212 0.184 0.146 0.177 0.2871） 0.4202） 0.2471） ALT 0.001 0.045 0.2731） 0.081 0.188 0.2631） 0.3342） 0.2931） AST 0.095 0.174 0.2621） 0.038 0.198 0.3682） 0.5782） 0.4782） GGT 0.063 0.305 0.169 0.118 0.063 0.081 0.4372） 0.3802） ALP 0.350 0.258 0.039 0.092 0.3332） 0.3452） 0.4492） 0.4432） 注：1）P<0.05；2）P<0.01。 2.5 CDK1、AURKA诊断HBV-HCC的效能
以对照组为参照，CDK1诊断HBV-HCC的ROC曲线下面积（AUC）为0.832 3，95%CI：0.76～0.89，利用约登指数确定临界值为287.25 pg/mL，敏感度为92.86%，特异度为75%；AURKA诊断HCC的AUC为0.886 6，95%CI：0.84～0.94，利用约登指数确定临界值为174.4 pg/mL，敏感度为95.80%，特异度为74%（图3a）。以CHB组为参照，CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.833 3，95%CI：0.74～0.92，利用约登指数确定临界值为256.60 pg/mL，敏感度为93.75%，特异度为75%；AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.972 7，95%CI：0.93～0.98，利用约登指数确定临界值为174.61 pg/mL，敏感度为95.83%，特异度为91.67%（图3b）。以HBV-LC组为参照，CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.608 5，95%CI：0.49～0.72，利用约登指数确定临界值为227.80 pg/mL，敏感度为66.67%，特异度为54.17%；AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.762 2，95%CI：0.66～0.85，利用约登指数确定临界值为174.41 pg/mL，敏感度为95.83%，特异度为47.92%（图3c）。
注： a，对照组 vs HBV-HCC组；b，CHB组vs HBV-HCC组；c， HBV-LC组 vs HBV-HCC组。图 3 CDK1和AURKA诊断HBV相关HCC的ROC曲线Figure 3. ROC curve of CDK1 and AURKA in diagnosis of HBV-HCC3. 讨论
尽管HCC的外科手术技术、综合治疗和针对性疗法都在不断发展，但目前HCC患者的总生存率仍然较差［12-13］，因此实现HCC的早期诊断是临床研究的重点之一。目前AFP是临床上用于诊断HCC最常用的一项肿瘤标志物，但其诊断的敏感度不够理想，存在一定的局限性［14-15］。研究［8，16］表明AURKA在HCC的多种细胞系及组织中表达升高，与HCC分级和分期密切相关［8］，并与远处转移有关。AURKA ILe 31 Phe可以增加HBV感染个体进展为肝癌的风险［17-19］；AURKA促进肝癌细胞的增殖和转移［20-21］并参与继发性肝癌的形成［22-23］。AURKA抑制剂DBPR114在体外对HCC肿瘤细胞的增殖具有活性，DBPR114对索拉非尼内源性和获得性耐药性HCC肿瘤也具有有效性［24］。AURKA已被认定为致癌基因，其高表达是肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、慢性粒细胞白血病等疾病预后不良的危险因素，并促使肿瘤对药物产生耐药性［25］。Wu等［26］研究发现CDK1在HCC组织中表达增加，与总生存率低显著相关，抗CDK1治疗增强了索拉非尼在HCC患者来源的异种移植模型中的抗肿瘤反应，同时发现索拉非尼抑制CDK1表达［27］。在多种肿瘤细胞中CDK1表达失调呈现出过度表达状态，能直接导致人体细胞周期生理过程出现紊乱，细胞分化过程发生障碍，促进细胞的恶性增殖与转化［28-29］。研究发现，CDK1与胃肠道恶性肿瘤中的食管鳞状细胞癌［30］、胃癌［31］、结直肠癌［28］密切相关。AURKA和CDK1都参与有丝分裂，并在细胞分裂中形成正反馈回路，相互促进［32］。综上所述，AURKA及CDK1都在HCC细胞及组织中高表达，但目前关于二者在HCC患者血清中表达情况的研究鲜有报道。
本研究采用常规ELISA法检测了血清中CDK1和AURKA，结果显示，与对照组、CHB组及HBV-LC组相比，HBV-HCC患者的血清中CDK1和AURKA水平显著升高，这与以往在HCC细胞系和癌组织中研究结果一致。在本研究纳入人群中血清中CDK1与AURKA水平正相关，在HBV-HCC患者血清中CDK1与AURKA水平呈高度正相关，CDK1与AURKA在细胞周期和细胞增殖中起着G2/M调节剂的关键作用［33］。由于有丝分裂需要CDK1和AURKA激活，因此，HCC中CDK1和AURKA激活的增加提示癌细胞增殖的增加。
血清中CDK1和AURKA水平与肝功能各项指标的Spearman相关性分析显示，在健康对照组中血清CDK1和AURKA水平与肝功能各项指标均不存相关性；在CHB组中CDK1与DBil、AST、ALT呈正相关，AURKA与CHB患者的肝功能各项指标均无相关性；在HBV-LC组中CDK1与Alb呈负相关，与Glb、ALP呈正相关，AURKA与Alb呈中等负相关，与Glb、TBil、DBil、IBil、ALT、AST、ALP呈正相关；在HBV-HCC组中CDK1与TP、Alb呈中等负相关，与TBil、DBil、IBil、ALT、AST、GGT、ALP呈中等正相关，AURKA与TP、Alb呈负相关，与Glb、TBil、DBil、IBil、ALT、AST、GGT、ALP呈正相关。由此可见，随着慢性肝病的进展，患者血清中CDK1与AURKA的水平逐渐升高，并且与多项肝功能指标具有相关性。结果表明，CDK1和AURKA早期升高与肝脏炎症及肝细胞损伤相关，但随着肝细胞的癌变，CDK1与AURKA水平会进一步升高，提示CDK1和AURKA可作为肝细胞损伤以及肝细胞癌变的评估指标。
研究证实HBV感染者CDK1和AURKA水平与肝病进展相关，但CDK1和AURKA能否作为HCC鉴别诊断的潜在标志物目前尚未阐明。本研究ROC曲线显示，与健康对照组相比，CDK1及AURKA诊断HBV-HCC的AUC分别为0.832 3、0.866 6，敏感度为92.86%、95.80%，特异度为75%、74%；与CHB组相比，CDK1及AURKA诊断HBV-HCC的AUC分别为0.833 3、0.972 7，敏感度为93.75%、95.83%，特异度为75%、91.67%；与HBV-LC组相比，CDK1及AURKA诊断HBV-HCC的AUC分别为0.608 5、0.762 2，敏感度为66.67%、95.83%，特异度为54.17%、47.92%。说明CDK1和AURKA对HBV相关HCC诊断的敏感度和特异度较高，因此血清中CDK1和AURKA对HBV相关HCC有一定的诊断价值，并且AURKA对HBV相关HCC的诊断效能较CDK1更优，AURKA可能更有利于HBV相关HCC患者在临床中评估与监测。
综上所述，HBV相关HCC患者血清CDK1、AURKA显著升高，可能与肝功能异常、肝细胞破坏以及与肝细胞癌变相关，可以作为病情评估的潜在临床指标，对评价肝损伤程度、判断肝细胞癌变具有一定临床意义。同时，本研究发现CDK1和AURKA在HCC中可能具有较高的诊断价值。此外，本研究还发现HBV相关HCC患者血清中的CDK1与AURKA表达水平存在相关性，表明两者之间或许存在调控关系，在今后的研究中可就此进行深入探究。但是，由于本研究样本量较小和样本来源的局限性，其结果推广应用有待进一步研究。
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注： a，总纳入人群；b，HBV-HCC患者。
图 2 血清中CDK1与AURKA水平的相关性
Figure 2. Correlation between serum CDK1 and AURKA levels
注： a，对照组 vs HBV-HCC组；b，CHB组vs HBV-HCC组；c， HBV-LC组 vs HBV-HCC组。
图 3 CDK1和AURKA诊断HBV相关HCC的ROC曲线
Figure 3. ROC curve of CDK1 and AURKA in diagnosis of HBV-HCC
表 1 患者基本资料的比较
Table 1. Comparison of basic data of patients
组别 例数 男/女（例） 年龄（岁） 对照组 50 28/22 53.09±5.43 HBV-HCC组 50 34/16 56.04±2.70 HBV-LC组 50 28/22 55.83±3.58 CHB组 50 36/14 54.71±3.12 统计值 χ2=7.72 F=3.11 P值 0.52 0.07 
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表 2 各组肝功能指标的比较
Table 2. Comparison of liver function indexes in each group
指标 对照组（n=50） HBV-HCC组（n=50） HBV-LC组（n=50） CHB组（n=50） 统计值 P值 TP（g/L） 72.76±4.56 66.94±8.261） 68.68±8.20 70.57±9.02 F=3.25 0.024 Alb（g/L） 44.04±3.12 35.03±5.781） 33.64±6.24 40.68±5.562） F=25.30 <0.001 Glb（g/L） 28.72±3.10 31.93±4.861） 36.92±7.562） 27.99±4.752） F=21.17 <0.001 TBil（µmoL/L） 16.30（12.10～19.40） 28.27（19.12～46.54）1） 32.90（21.33～51.30） 26.14（15.50～36.28） H=20.58 <0.001 DBil（µmoL/L） 4.30（3.30～5.00） 9.30（5.81～21.85）1） 10.98（5.90～18.45） 4.61（3.40～9.70）2） H=35.64 <0.001 IBil（µmoL/L） 11.50（8.10～13.30） 17.10（11.80～23.26）1） 18.60（15.20～28.81） 14.22（11.57～30.38） H=15.02 0.002 AST（U/L） 27.00（19.80～29.00） 54.50（38.00～81.71）1） 35.00（24.00～35.00）2） 22.16（16.00～34.00）2） H=39.28 <0.001 ALT（U/L） 19.00（12.00～30.00） 39.11（25.33～65.00）1） 26.00（13.72～58.00） 25.00（13.00～70.00） H=11.90 0.008 GGT（U/L） 18.20（15.40～55.60） 68.00（40.70～150.82）1） 30.72（15.80～58.20）2） 18.33（13.09～40.06）2） H=36.25 <0.001 ALP（U/L） 71.00（54.00～87.00） 103.84（86.40～232.95）1） 81.00（58.00～114.00） 93.00（79.21～121.00）2） H=30.35 <0.001 注：TP，总蛋白；Glb，球蛋白。与对照组比较，1）P<0.05；与HBV-HCC组比较，2）P<0.05。
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表 3 CDK1及AURKA与肝功能各项指标的相关性（rs ）
Table 3. Correlation between CDK1、AURKA and liver function indexe （rs ）
指标 对照组 CHB组 HBV-LC组 HBV-HCC组 CDK1 AURKA CDK1 AURKA CDK1 AURKA CDK1 AURKA TP 0.142 -0.249 -0.049 -0.058 0.009 -0.094 -0.3142） -0.2471） Alb 0.142 -0.079 -0.138 -0.133 -0.2961） -0.5762） -0.5572） -0.5702） Glb 0.215 -0.320 0.140 0.068 0.3162） 0.4852） 0.152 0.3442） TBil 0.054 0.250 0.221 0.158 0.167 0.3872） 0.4892） 0.3382） DBil 0.063 0.252 0.2561） 0.188 0.229 0.4782） 0.4952） 0.4062） IBil 0.029 0.212 0.184 0.146 0.177 0.2871） 0.4202） 0.2471） ALT 0.001 0.045 0.2731） 0.081 0.188 0.2631） 0.3342） 0.2931） AST 0.095 0.174 0.2621） 0.038 0.198 0.3682） 0.5782） 0.4782） GGT 0.063 0.305 0.169 0.118 0.063 0.081 0.4372） 0.3802） ALP 0.350 0.258 0.039 0.092 0.3332） 0.3452） 0.4492） 0.4432） 注：1）P<0.05；2）P<0.01。
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