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血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值

韩才均 朴美花 黄媛 吴政燮 金星 李光一

韩才均, 朴美花, 黄媛, 等. 血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240820.
引用本文: 韩才均, 朴美花, 黄媛, 等. 血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240820.
HAN CJ, PIAO MH, HUANG Y, et al. Value of intestinal fatty acid binding protein in predicting the development and progression of acute-on-chronic liver failure[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240820.
Citation: HAN CJ, PIAO MH, HUANG Y, et al. Value of intestinal fatty acid binding protein in predicting the development and progression of acute-on-chronic liver failure[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240820.

血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值

DOI: 10.12449/JCH240820
基金项目: 

延边大学应用基础项目 (YDKJ202327);

延边大学应用基础项目 (YDKJ202445)

伦理学声明:本研究方案于2020年12月8日经由延边大学附属医院伦理委员会审批,批号:2020-211。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:韩才均负责课题设计,资料分析,撰写论文;黄媛、吴政燮、金星参与收集数据,病例资料分析和修改论文;朴美花、李光一拟定写作思路,并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    李光一, 1026481986@qq.com (ORCID: 0000-0002-6603-5244)

Value of intestinal fatty acid binding protein in predicting the development and progression of acute-on-chronic liver failure

Research funding: 

Applied Foundation Research Project of Yanbian University (YDKJ202327);

Applied Foundation Research Project of Yanbian University (YDKJ202445)

More Information
    Corresponding author: LI Guangyi, 1026481986@qq.com (ORCID: 0000-0002-6603-5244)
  • 摘要:   目的  探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测作用。  方法  回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例肝硬化失代偿患者的临床资料,观察入院合并ACLF的患者情况和随访6个月新发ACLF事件。采用ELISA法测定患者入院血清I-FABP水平。非正态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。趋势性分析采用Jonckheere-Terpstra检验。采用Spearman相关分析两变量间相关性。多变量Cox回归法分析随访期间新发ACLF的影响因素。Kaplan-Meier曲线分析不同组间ACLF发生情况,并采用Log-rank检验评估差异。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和曲线下面积评估I-FABP对ACLF发生、发展的预测性能。  结果  入组168例患者中43例合并ACLF,125例无ACLF的患者在随访期间新发ACLF19例。纳入时合并ACLF患者的I-FABP水平高于无ACLF者,差异有统计学意义(Z=4.359,P<0.001)。新发ACLF患者的I-FABP水平均高于未发生ACLF者,差异有统计学意义(Z=3.414,P<0.001)。I-FABP随ACLF分级增加而升高(H=17.385,P<0.001,P趋势<0.001)。多因素分析显示I-FABP与随访期间新发ACLF独立相关(HR=2.138,95%CI:1.297~3.525,P=0.003),且I-FABP三分位数显示出良好的区分能力(χ2=12.16,P<0.001)。ROC曲线显示I-FABP对ACLF发生和发展具有较好的预测效能,ROC曲线下面积分别为0.854(95%CI:0.791~0.903)和0.747(95%CI:0.661~0.820),最佳截断值分别为2.07 μg/L和1.86 μg/L。  结论  I-FABP是预测ACLF发生和发展的生物标志物,有助于临床识别高危患者,改善临床管理。

     

  • 慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上出现的以多器官功能衰竭为特征的重症肝病,病情凶险且进展迅速,短期病死率高1。因此,识别可用于ACLF诊断和危险分层的生物标志物具有重要的临床价值。目前已有多种模型应用于ACLF病情分层和预后评估2-4,但预测ACLF发展的方法仍是临床亟待解决的问题,这对于改善患者病程和结局具有积极意义。

    肝功能减退和门静脉高压等特征性改变可能导致肝硬化患者发生胃肠道功能障碍,并加重多器官衰竭5-6。胃肠道功能障碍指胃肠道功能性损伤,可能包括动力和/或吸收障碍、黏膜完整性破坏和微生物组变化等,其临床表现多变,对患者生活质量影响较大7。肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid-binding protein,I-FABP)被视为肠上皮细胞损伤标志物8,与全身炎症、细菌移位和肠道功能障碍相关9-11。本课题组前期研究报道I-FABP能较好地预测肝硬化相关自发性细菌性腹膜炎发生以及患者预后12。在此背景下,本研究假设I-FABP可能与ACLF发生和发展相关,探讨I-FABP与ACLF发生及分级的关系;并评估I-FABP在预测ACLF发展中的应用价值。

    回顾性分析2020年9月—2023年3月本院收治的肝硬化失代偿患者资料。纳入标准:(1)失代偿期肝硬化符合2019年《肝硬化诊治指南》13的相关诊断依据;(2)年龄>18周岁的住院患者。排除标准:(1)肝内外恶性肿瘤;(2)胃肠道手术或炎症性肠病患者;(3)主要研究数据不完整。

    通过查阅医院电子病历系统,记录患者的人口统计学、临床实验室结果及入院时的终末期肝病模型评分(MELD评分),计算公式为9.6×Ln(Cre,mg/dL)+3.8×Ln(TBil,mg/dL)+11.2×Ln(INR)+6.4×病因(胆汁淤积性和酒精性肝硬化为0,病毒等其他原因肝硬化为1)2。另外,收集患者入院血液样本,将离心后上清液储存在-80 ℃冰箱,集中检测分析。采用ELISA试剂盒(R&D Systems,USA)检测血清I-FABP浓度,标本预先稀释2倍再定量检测,参照说明书,建立标准曲线,检测范围为31.3~2 000 pg/mL,Eon酶标仪由美国Bio Tek公司提供。所有实验室指标均在本院临床实验室检测。研究人群进行6个月的随访,随访时间计为入院诊疗到随访期内ACLF发生。

    根据慢性肝衰竭联盟器官衰竭评分(CLIF-C OFs)对ACLF分级3,(1)ACLF-1级:患者仅有肾衰竭;或1个非肾器官衰竭(包括肝衰竭、循环衰竭、凝血功能衰竭、呼吸衰竭),血清肌酐1.5~1.9 mg/dL伴或不伴轻中度肝性脑病;或脑衰竭同时血清肌酐1.5~1.9 mg/dL;(2)ACLF-2级:2个器官衰竭;(3)ACLF-3级:3个或以上器官衰竭。

    采用SPSS 26.0、GraphPad prism 8.0、MedCalc软件进行数据处理与分析。非正态分布计量资料采用MP25P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。趋势性分析采用Jonckheere-Terpstra检验。采用Spearman相关分析两变量间相关性。多变量Cox回归法分析随访期间新发ACLF的影响因素。Kaplan-Meier曲线分析不同组间ACLF发生情况,并采用Log-rank检验评估差异。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和曲线下面积(AUC)评估I-FABP对ACLF发生、发展的预测性能。P<0.05为差异有统计学意义。

    所纳入168例患者中男115例,女53例,中位年龄54(45~65)岁。有失代偿病史者81例,多数患者呈中重度肝损伤,MELD评分为19(12~27)分。常见的肝硬化病因是病毒性肝炎,HBV相关占60.7%,HCV相关占16.7%。

    入组时,43例(25.6%)患者合并ACLF,其中多数患者未发现潜在诱因,13例与细菌感染诱因相关,6例与乙型肝炎再激活相关。相较于无ACLF患者,ACLF患者的基线WBC、CRP、Cre、TBil、INR、MELD评分和I-FABP水平均升高,Alb降低,差异均存在统计学意义(P值均<0.05)(表1)。

    表  1  研究人群基线特征
    Table  1.  Baseline characteristics of study population
    指标 非ACLF组(n=125) ACLF组(n=43) 统计值 P
    年龄(岁) 54(42~64) 55(48~67) Z=1.795 0.073
    男性[例(%)] 83(66.4) 32(74.4) χ2=0.953 0.327
    WBC(109/L) 6.39(5.20~9.35) 8.13(6.61~10.12) Z=3.140 0.002
    CRP(mg/L) 13.9(8.3~40.6) 29.9(17.9~51.3) Z=3.800 <0.001
    Alb(g/L) 33(29~37) 28(27~31) Z=5.054 <0.001
    Cre(μmol/L) 85(75~106) 123(107~144) Z=6.066 <0.001
    TBil(μmol/L) 39.8(27.2~67.8) 171.5(116.7~233.1) Z=8.915 <0.001
    INR 1.30(1.04~1.74) 2.01(1.73~2.24) Z=6.749 <0.001
    MELD评分 15(11~21) 29(25~33) Z=7.776 <0.001
    I-FABP(μg/L) 1.51(0.87~2.55) 3.09(2.51~3.95) Z=4.359 <0.001
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    将ACLF患者分为ACLF-1级17例,ACLF-2级17例,ACLF-3级9例。I-FABP随ACLF分级增加而升高(H=17.385,P<0.001,P趋势<0.001)。ACLF-3级和ACLF-2级的I-FABP水平均高于ACLF-1级(P值均<0.01)(图1)。

    图  1  I-FABP与ACLF分级的关系
    Figure  1.  Relationship between I-FABP and ACLF grading

    ROC曲线分析I-FABP对ACLF的诊断效能,显示其AUC为0.854(0.791~0.903),最佳截断值为2.07 μg/L,此时灵敏度为88.37%,特异度为68.00%(图2)。

    图  2  ROC曲线分析I-FABP对ACLF的诊断效能
    Figure  2.  ROC curve analysis of I-FABP for diagnosing ACLF

    根据CLIF-C OFs标准,入组ACLF患者肝脏衰竭及凝血功能衰竭比例较高,分别为76.7%和37.2%,肾衰竭占16.3%,其他系统衰竭比例均小于10%。肝衰竭的I-FABP水平高于无肝衰竭患者[3.35(2.85~4.06)μg/L vs 2.48(1.96~2.90)μg/L,Z=2.372,P=0.018],肾衰竭患者的I-FABP水平高于无肾衰竭者[3.84(3.26~4.11)μg/L vs 2.84(2.27~3.47)μg/L,Z=2.877,P=0.004]。凝血衰竭患者的I-FABP水平与无凝血衰竭者比较,差异无统计学意义(Z=1.530,P=0.126)。

    本研究对125例在纳入时没有出现ACLF的肝硬化患者进行6个月随访,有19例患者在随访期间为新发ACLF,106例未进展为ACLF。两组在年龄和性别方面没有显著差异,随访期间新发ACLF患者的基线Cre、TBil、INR、I-FABP和MELD评分均高于未发生组(P值均<0.05)(表2)。

    表  2  随访期间ACLF发展情况的临床资料比较
    Table  2.  Comparison of clinical data on the development of ACLF during the follow-up
    指标 未发生ACLF组(n=106) 新发ACLF组(n=19) 统计值 P
    年龄(岁) 54(40~64) 53(47~62) Z=0.678 0.498
    男性[例(%)] 70(66.0) 13(68.4) χ2=0.041 0.839
    WBC(109/L) 6.35(5.20~9.35) 6.69(5.45~10.22) Z=0.589 0.556
    CRP(mg/L) 13.2(7.7~40.7) 20.5(12.6~33.8) Z=1.241 0.214
    Alb(g/L) 34(30~37) 31(25~35) Z=1.069 0.285
    Cre(μmol/L) 84(75~105) 96(86~130) Z=2.156 0.031
    TBil(μmol/L) 37.4(26.0~67.8) 48.0(40.5~61.1) Z=2.029 0.042
    INR 1.26(1.02~1.61) 1.68(1.25~2.03) Z=2.219 0.027
    MELD评分 14(11~19) 21(18~23) Z=3.867 <0.001
    I-FABP(μg/L) 1.34(0.85~2.13) 2.69(1.91~3.14) Z=3.414 <0.001
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    Spearman相关分析显示,I-FABP与CRP和MELD评分呈正相关(r值分别为0.314、0.271,P值分别为<0.001、0.002)。多因素回归分析结果显示,基线Cre、I-FABP和MELD评分是随访期间发生ACLF的独立危险因素(P值均<0.05)(表3)。

    表  3  多因素Cox回归分析随访期间发生ACLF的影响因素
    Table  3.  Multivariate Cox regression analyzed the factors of developing ACLF during follow-up
    因素 β Wald HR(95%CI P
    Cre 0.017 10.278 1.017(1.007~1.027) 0.001
    I-FABP 0.760 8.880 2.138(1.297~3.525) 0.003
    MELD评分 0.096 5.495 1.101(1.016~1.194) 0.019
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    根据I-FABP三分位数(Q1:<0.96,Q2:0.96~2.07,Q3:≥2.07)对125例在纳入中无ACLF者分层,6个月累积ACLF发生率分别为2.4%、11.4%和30.0%。Kaplan-Meier曲线分析显示,基线I-FABP水平越高,随访期间发生ACLF的概率也随之升高(Log-rank:χ2=12.16,P<0.001)(图3)。

    图  3  依据I-FABP三分位数分层的ACLF累积发生率
    Figure  3.  Cumulative incidence of ACLF stratified by I-FABP tertiles

    ROC曲线评估Cre、I-FABP、MELD评分对随访期间新发ACLF的预测性能,结果显示I-FABP和MELD评分的AUC分别为0.747和0.779,两者的预测效能无显著差异(P=0.559)。I-FABP联合MELD评分的AUC为0.810,灵敏度为73.68%,特异度为80.19%(图4表4)。

    图  4  研究参数对新发ACLF的预测效能
    Figure  4.  Predictive efficacy of study parameters for ACLF
    表  4  各指标对随访期间新发ACLF的预测性能
    Table  4.  Predictive performance of the study parameters on new-onset ACLF during follow-up
    指标 AUC(95%CI Cut-off值 灵敏度(%) 特异度(%) Z P
    Cre 0.656(0.565~0.738) 92.00 73.68 66.04 2.100 0.036
    I-FABP 0.747(0.661~0.820) 1.86 78.95 62.26 4.275 <0.001
    MELD评分 0.779(0.696~0.848) 16.00 89.47 61.32 6.617 <0.001
    I-FABP+MELD评分 0.810(0.731~0.875) 73.68 80.19 5.955 <0.001
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    ACLF病情凶险,短期病死率高,肝移植是唯一可能有效的治疗方式114。因此,早期识别ACLF患病风险较高的肝硬化失代偿具有重要的临床价值。目前,ACLF发病机制尚未明确,本研究假设“肠-肝互动异常”是该病的潜在机制之一,并在6个月的随访中证实肠屏障标志物I-FABP与ACLF发生发展相关。

    既往研究15-16报道全身炎症反应引起的器官功能障碍是ACLF重要的病理生理机制,影响患者预后。肠上皮细胞损伤或坏死时,I-FABP释放入血,其水平反映肠屏障功能受损程度8-9。本研究中ACLF患者的I-FABP水平升高可能不仅与肝硬化门静脉高压及肠道黏膜通透性增加,使得肠道微生物通过肠-肝轴引起肝脏持续损伤有关17-18,还可能与肝功能障碍加重肠道损伤和肾功能障碍影响I-FABP排泄有关19-20。此外,ACLF患者的I-FABP与炎症因子CRP存在显著正相关,提示ACLF系统性炎症反应可能参与并反映肠黏膜损伤,文献10也报道I-FABP水平受全身炎症反应综合征影响。而且,本研究中I-FABP与MELD评分相关性较高,并随ACLF严重度分级而升高。以上结果说明失代偿肝硬化患者的“肠-肝互动异常”与全身炎症反应相关,提示肠道功能障碍可能在ACLF病程进展中发挥作用。

    由于ACLF短期病死率高,使得早期识别或预测ACLF的发生成为ACLF管理的关键因素之一。本研究结果显示I-FABP是肝硬化患者进展为ACLF的独立危险因素,且I-FABP三分位数显示出良好的区分能力,表明肠上皮损伤程度与ACLF密切相关。另外,本研究结果显示I-FABP对ACLF发生和发展具有较高的诊断和预测能力,弥补了MELD评分及其他预测模型因缺乏胃肠道功能障碍评估而存在的局限性。因此,将I-FABP引入现存的器官功能评估体系中,或能有助于临床识别高危患者,改善ACLF管理。

    总之,肠道损伤标志物I-FABP与炎症反应、肝肾功能障碍的关系,表明肝硬化失代偿患者I-FABP水平升高与ACLF发生和发展紧密相关。对“肠-肝互动异常”在ACLF中的作用及其病理生理学机制,需要在未来的研究中进一步探索和验证。

  • 图  1  I-FABP与ACLF分级的关系

    Figure  1.  Relationship between I-FABP and ACLF grading

    图  2  ROC曲线分析I-FABP对ACLF的诊断效能

    Figure  2.  ROC curve analysis of I-FABP for diagnosing ACLF

    图  3  依据I-FABP三分位数分层的ACLF累积发生率

    Figure  3.  Cumulative incidence of ACLF stratified by I-FABP tertiles

    图  4  研究参数对新发ACLF的预测效能

    Figure  4.  Predictive efficacy of study parameters for ACLF

    表  1  研究人群基线特征

    Table  1.   Baseline characteristics of study population

    指标 非ACLF组(n=125) ACLF组(n=43) 统计值 P
    年龄(岁) 54(42~64) 55(48~67) Z=1.795 0.073
    男性[例(%)] 83(66.4) 32(74.4) χ2=0.953 0.327
    WBC(109/L) 6.39(5.20~9.35) 8.13(6.61~10.12) Z=3.140 0.002
    CRP(mg/L) 13.9(8.3~40.6) 29.9(17.9~51.3) Z=3.800 <0.001
    Alb(g/L) 33(29~37) 28(27~31) Z=5.054 <0.001
    Cre(μmol/L) 85(75~106) 123(107~144) Z=6.066 <0.001
    TBil(μmol/L) 39.8(27.2~67.8) 171.5(116.7~233.1) Z=8.915 <0.001
    INR 1.30(1.04~1.74) 2.01(1.73~2.24) Z=6.749 <0.001
    MELD评分 15(11~21) 29(25~33) Z=7.776 <0.001
    I-FABP(μg/L) 1.51(0.87~2.55) 3.09(2.51~3.95) Z=4.359 <0.001
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    表  2  随访期间ACLF发展情况的临床资料比较

    Table  2.   Comparison of clinical data on the development of ACLF during the follow-up

    指标 未发生ACLF组(n=106) 新发ACLF组(n=19) 统计值 P
    年龄(岁) 54(40~64) 53(47~62) Z=0.678 0.498
    男性[例(%)] 70(66.0) 13(68.4) χ2=0.041 0.839
    WBC(109/L) 6.35(5.20~9.35) 6.69(5.45~10.22) Z=0.589 0.556
    CRP(mg/L) 13.2(7.7~40.7) 20.5(12.6~33.8) Z=1.241 0.214
    Alb(g/L) 34(30~37) 31(25~35) Z=1.069 0.285
    Cre(μmol/L) 84(75~105) 96(86~130) Z=2.156 0.031
    TBil(μmol/L) 37.4(26.0~67.8) 48.0(40.5~61.1) Z=2.029 0.042
    INR 1.26(1.02~1.61) 1.68(1.25~2.03) Z=2.219 0.027
    MELD评分 14(11~19) 21(18~23) Z=3.867 <0.001
    I-FABP(μg/L) 1.34(0.85~2.13) 2.69(1.91~3.14) Z=3.414 <0.001
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    表  3  多因素Cox回归分析随访期间发生ACLF的影响因素

    Table  3.   Multivariate Cox regression analyzed the factors of developing ACLF during follow-up

    因素 β Wald HR(95%CI P
    Cre 0.017 10.278 1.017(1.007~1.027) 0.001
    I-FABP 0.760 8.880 2.138(1.297~3.525) 0.003
    MELD评分 0.096 5.495 1.101(1.016~1.194) 0.019
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    表  4  各指标对随访期间新发ACLF的预测性能

    Table  4.   Predictive performance of the study parameters on new-onset ACLF during follow-up

    指标 AUC(95%CI Cut-off值 灵敏度(%) 特异度(%) Z P
    Cre 0.656(0.565~0.738) 92.00 73.68 66.04 2.100 0.036
    I-FABP 0.747(0.661~0.820) 1.86 78.95 62.26 4.275 <0.001
    MELD评分 0.779(0.696~0.848) 16.00 89.47 61.32 6.617 <0.001
    I-FABP+MELD评分 0.810(0.731~0.875) 73.68 80.19 5.955 <0.001
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  • [1] MOREAU R, JALAN R, GINES P, et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2013, 144( 7): 1426- 1437. e1- 1437. e9. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.02.042.
    [2] KAMATH PS, KIM WR, GROUP ALDS. The model for end-stage liver disease(MELD)[J]. Hepatology, 2007, 45( 3): 797- 805. DOI: 10.1002/hep.21563.
    [3] JALAN R, SALIBA F, PAVESI M, et al. Development and validation of a prognostic score to predict mortality in patients with acute-on-chronic liver failure[J]. J Hepatol, 2014, 61( 5): 1038- 1047. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.06.012.
    [4] CHEN MJ, LI X, TANG SH. Research progress on multidimensional evaluation of liver function in the prognosis of liver failure patients[J]. Clin J Med Offic, 2023, 51( 9): 901- 903, 907. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2023.09.05.

    陈美娟, 李雪, 汤善宏. 多维度评估肝功能在肝衰竭患者预后中研究进展[J]. 临床军医杂志, 2023, 51( 9): 901- 903, 907. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2023.09.05.
    [5] WANG P, ZHANG YJ, LI YR, et al. A correlation between gastrointestinal dysfunction and cirrhosis severity[J]. Medicine(Baltimore), 2018, 97( 37): e12070. DOI: 10.1097/MD.0000000000012070.
    [6] KALAITZAKIS E. Gastrointestinal dysfunction in liver cirrhosis[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20( 40): 14686- 14695. DOI: 10.3748/wjg.v20.i40.14686.
    [7] BLASER AR, PREISER JC, FRUHWALD S, et al. Gastrointestinal dysfunction in the critically ill: A systematic scoping review and research agenda proposed by the Section of Metabolism, Endocrinology and Nutrition of the European Society of Intensive Care Medicine[J]. Crit Care, 2020, 24( 1): 224. DOI: 10.1186/s13054-020-02889-4.
    [8] LOGAN M, MACKINDER M, CLARK CM, et al. Intestinal fatty acid binding protein is a disease biomarker in paediatric coeliac disease and Crohn’s disease[J]. BMC Gastroenterol, 2022, 22( 1): 260. DOI: 10.1186/s12876-022-02334-6.
    [9] BLASER A, PADAR M, TANG J, et al. Citrulline and intestinal fatty acid-binding protein as biomarkers for gastrointestinal dysfunction in the critically ill[J]. Anaesthesiol Intensive Ther, 2019, 51( 3): 230- 239. DOI: 10.5114/ait.2019.86049.
    [10] TYSZKO M, LIPIŃ SKA-GEDIGA M, LEMAŃ SKA-PEREK A, et al. Intestinal fatty acid binding protein(I-FABP) as a prognostic marker in critically ill COVID-19 patients[J]. Pathogens, 2022, 11( 12): 1526. DOI: 10.3390/pathogens11121526.
    [11] SEILITZ J, EDSTRÖM M, KASIM A, et al. Intestinal fatty acid-binding protein and acute gastrointestinal injury grade in postoperative cardiac surgery patients[J]. J Card Surg, 2021, 36( 6): 1850- 1857. DOI: 10.1111/jocs.15430.
    [12] HAN CJ, WU ZX, HUANG Y, et al. Correlation between intestinal fatty acid-binding protein and bacterial infection as well as poor prognosis in patients with liver cirrhosis[J]. Chin J Infect Contr, 2023, 22( 3): 315- 321. DOI: 10.12138/j.issn.1671-9638.20233630.

    韩才均, 吴政燮, 黄媛, 等. 肠脂肪酸结合蛋白与肝硬化患者细菌感染和不良预后的相关性研究[J]. 中国感染控制杂志, 2023, 22( 3): 315- 321. DOI: 10.12138/j.issn.1671-9638.20233630.
    [13] Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Chinese guidelines on the management of liver cirrhosis[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35( 11): 2408- 2425. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.11.006.

    中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35( 11): 2408- 2425. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.11.006.
    [14] FAN Q, LI Z. Liver transplantation for acute-on-chronic liver failure[J]. Ogran Transplant, 2022, 13( 3): 333- 337. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.03.008.

    范祺, 李照. 慢加急性肝衰竭的肝移植治疗[J]. 器官移植, 2022, 13( 3): 333- 337. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.03.008.
    [15] Liver Failure and ArtificiaI Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Severe Liver Disease and ArtificiaI Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for diagnosis and treatment of Iiver failure(2018)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007.

    中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007.
    [16] HAN CJ, JIN X, WU ZX, et al. Predicting the prognosis of patients with HBV-related acute liver failure by combining the ratio of neutrophils to lymphocytes and the ratio of C-reactive protein to albumin[J]. Chin J Clin Lab Sci, 2022, 40( 4): 281- 285. DOI: 10.13602/j.cnki.jcls.2022.04.10.

    韩才均, 金星, 吴政燮, 等. 联合中性粒细胞与淋巴细胞比值和C反应蛋白与清蛋白比值预测HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后[J]. 临床检验杂志, 2022, 40( 4): 281- 285. DOI: 10.13602/j.cnki.jcls.2022.04.10.
    [17] FUKUI H. Leaky gut and gut-liver axis in liver cirrhosis: Clinical studies update[J]. Gut Liver, 2021, 15( 5): 666- 676. DOI: 10.5009/gnl20032.
    [18] CHOPYK DM, GRAKOUI A. Contribution of the intestinal microbiome and gut barrier to hepatic disorders[J]. Gastroenterology, 2020, 159( 3): 849- 863. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.04.077.
    [19] OKADA K, SEKINO M, FUNAOKA H, et al. Intestinal fatty acid-binding protein levels in patients with chronic renal failure[J]. J Surg Res, 2018, 230: 94- 100. DOI: 10.1016/j.jss.2018.04.057.
    [20] TSAI IT, WU CC, HUNG WC, et al. FABP1 and FABP2 as markers of diabetic nephropathy[J]. Int J Med Sci, 2020, 17( 15): 2338- 2345. DOI: 10.7150/ijms.49078.
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-12-24
  • 录用日期:  2024-02-21
  • 出版日期:  2024-08-25
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