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甘油三酯葡萄糖体质量指数（TyG-BMI）对高脂血症性急性胰腺炎严重程度的预测价值
DOI: 10.12449/JCH240824
Value of triglyceride glucose-body mass index in evaluating the severity of hyperlipidemic acute pancreatitis
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摘要:
目的 探讨甘油三酯葡萄糖体质量指数（TyG-BMI）对高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）严重程度的预测价值。 方法 回顾性分析武汉科技大学附属天佑医院2021年1月—2023年12月收治入院的185例HLAP患者临床资料。根据修订的亚特兰大急性胰腺炎分级标准分为轻症组95例和中重症组90例，比较两组患者的临床特征，分析TyG-BMI与HLAP严重程度的相关性，评估TyG-BMI对于HLAP严重程度的预测效能。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。单因素和多因素Logistic回归分析HLAP严重程度的影响因素。应用Spearman相关性分析探讨TyG-BMI与HLAP严重程度的关系。采用受试者工作特征曲线配对比较法对TyG-BMI预测HLAP严重程度的效能进行评估。 结果 轻症组和中重症组患者Cr、GLU、TG、TyG-BMI、BISAP评分比较，差异均有统计学意义（Z值分别为-2.059、-7.217、-7.799、-9.566、-11.386，P值均<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，BISAP评分（OR=4.221，95%CI：1.421～12.538，P=0.001）、TyG-BMI（OR=1.262，95%CI：1.140～1.396，P=0.010）和GLU（OR=1.316，95%CI：1.040～1.666，P=0.022）是HLAP严重程度的独立危险因素，且均与HLAP的严重程度呈正相关（r值分别为0.839、0.705、0.532，P值均<0.05）。在预测HLAP严重程度的效能比较中，TyG-BMI略低于BISAP评分（Z=-4.368，P<0.001），但优于GLU（Z=2.155，P<0.001），其受试者工作特征曲线下面积为0.891，敏感度为91.10%，特异度为96.80%。 结论 TyG-BMI对HLAP严重程度具有一定的预测价值，临床上可用于HLAP病情的综合评估。 -
关键词:
- 胰腺炎 /
- 高脂血症 /
- 甘油三酯葡萄糖体质量指数
Abstract:Objective To investigate the value of triglyceride glucose-body mass index （TyG-BMI） index in predicting the severity of hyperlipidemic acute pancreatitis （HLAP）. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 185 patients with HLAP who were admitted to Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology from January 2021 to December 2023， and according to the revised Atlanta classification criteria for acute pancreatitis， they were divided into mild group with 95 patients and moderate or severe group with 90 patients. Clinical features were compared between the two groups to analyze the correlation between TyG-BMI and the severity of HLAP， and the efficacy of TyG-BMI in predicting the severity of HLAP was analyzed. The independent-samples t test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of continuous data between two groups， and the chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were used to investigate the influencing factors for the severity of HLAP. A Spearman correlation analysis was used to investigate the correlation between TyG-BMI and the severity of HLAP， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the efficacy of TyG-BMI in predicting the severity of HLAP. Results There were significant differences between the mild group and the moderate or severe group in creatinine， blood glucose （GLU）， triglyceride， TyG-BMI， and Bedside Index for Severity in Acute Pancreatitis （BISAP） score （Z=-2.059，-7.217，-7.799，-9.566 and-11.386，all P<0.05）. The multivariate Logistic regression analysis showed that BISAP score （odds ratio ［OR］=4.221， 95% confidence interval ［CI］： 1.421 — 12.538， P=0.001）， TyG-BMI （OR=1.262， 95%CI： 1.140 — 1.396， P=0.010）， and GLU （OR=1.316， 95%CI： 1.040 — 1.666， P=0.022） were independent risk factors for the severity of HLAP and were positively correlated with the severity of HLAP （r=0.839， 0.705， and 0.532， all P<0.05）. In the comparison of the efficacy of these indicators in predicting the severity of HLAP， TyG-BMI had a slightly lower efficacy than BISAP score （Z=-4.368， P<0.001） and a significantly better efficacy than GLU （Z=2.155， P<0.001）， with an area under the ROC curve of 0.891， a sensitivity of 91.10%， and a specificity of 96.80%. Conclusion TyG-BMI index has a certain value in predicting the severity of HLAP and can be used in clinical comprehensive assessment of HLAP. -
Key words:
- Pancreatitis /
- Hyperlipidemias /
- Triglyceride Glucose-Body Mass Index
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近年来，随着我国居民生活水平的提高和饮食习惯的改变，高脂血症性急性胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP）发病率呈逐年增长的趋势，并已超过酒精性胰腺炎，成为我国急性胰腺炎发病的第二大常见病因［1］。与其他类型的胰腺炎相比，HLAP病情进展迅速，更易发生急性肾损伤、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍综合征，发展为重症急性胰腺炎［2］。因此，准确评估HLAP的严重程度具有重要的临床价值。目前已有研究［3-4］将APACHE Ⅱ评分、Ranson评分、BISAP评分、MCTSI评分等用于评估HLAP的严重程度，但这些评分均存在不足，不能完全满足临床需求。甘油三酯葡萄糖体质量指数（triglyceride glucose-body mass index，TyG-BMI）作为胰岛素抵抗的替代标志物，与急性胰腺炎的严重程度密切相关［5］。TyG-BMI由空腹甘油三酯（TG）、血糖及体质量指数（BMI）计算获得［6］，研究［7-8］表明TG水平、血糖水平、BMI均与HLAP的严重性相关，因此，TyG-BMI升高可能与HLAP的严重程度有关。但目前分析TyG-BMI与HLAP关系的研究较少，本研究拟探讨TyG-BMI与HLAP严重程度的相关性，并评估TyG-BMI在HLAP严重程度预测方面的价值。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
选取2021年1月—2023年12月于本院住院治疗的HLAP患者进行回顾性研究。纳入标准：符合急性胰腺炎诊断标准［9］，且血清TG水平≥11.3 mmol/L或乳糜样血清伴TG水平5.65～11.3 mmol/L。排除标准：（1）合并其他原因引起的急性胰腺炎；（2）伴有恶性肿瘤；（3）哺乳期或妊娠期患者；（4）相关临床资料不完整。
1.2 研究方法与分组
收集所有HLAP患者的临床资料，包括性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、脂肪肝病史等。所有研究对象均于入院24 h内采集空腹外周血，采用本院生化实验室全自动生化分析仪检测中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、AST、ALT、TBil、肌酐（Cr）、血糖（GLU）、TG、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标。同时，计算BISAP评分（包括尿素氮、意识障碍、全身炎症反应综合征、年龄、胸腔积液5项指标［10］）和TyG-BMI（计算公式：ln［空腹TG（mg/dL）×GLU（mg/dL）/2×BMI］［11］）。根据修订的亚特兰大急性胰腺炎分级标准将HLAP患者分为轻症、中度重症和重症［12］。轻症：不伴有器官功能障碍；中度重症：伴有一过性（≤48 h）器官功能障碍和（或）局部并发症；重症：伴有持续性（>48 h）功能障碍。其中轻症病例纳入轻症组，中度重症和重症病例纳入中重症组，比较两组患者的临床特征。
1.3 统计学方法
采用SPSS 26.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以
2. 结果
2.1 轻症组与中重症组一般资料及实验室指标比较
共纳入HLAP患者185例，其中轻症组95例，中重症组90例。两组患者Cr、GLU、TG、TyG-BMI、BISAP评分比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）（表1、2）。
表 1 轻症组与中重症组一般资料比较Table 1. Comparison of general clinical data between mild group and moderate severe group项目 轻症组（n=95） 中重症组（n=90） 统计值 P值 男性［例（%）］ 68（71.6） 66（73.3） χ2=0.071 0.790 年龄（岁） 41（35～51） 38（33～48） Z=-1.345 0.178 BMI（kg/m2） 25.30±2.83 28.95±3.38 t=-7.976 0.073 吸烟史［例（%）］ 33（34.7） 34（37.8） χ2=0.185 0.667 饮酒史［例（%）］ 32（33.7） 30（33.3） χ2=0.003 0.960 高血压病史［例（%）］ 19（20.0） 22（24.4） χ2=0.529 0.467 糖尿病史［例（%）］ 11（11.6） 16（17.8） χ2=1.425 0.233 高脂血症病史［例（%）］ 25（26.3） 31（34.4） χ2=1.447 0.229 脂肪肝病史［例（%）］ 8（8.4） 9（10.0） χ2=0.138 0.710 表 2 轻症组与中重症组实验室指标比较Table 2. Comparison of group laboratory indicators between mild group and moderate severe group项目 轻症组（n=95） 中重症组（n=90） Z值 P值 NLR 6.63（4.41～10.23） 7.46（4.90～12.36） -1.361 0.173 PLR 145.61（103.53～211.11） 172.18（115.50～264.78） -1.703 0.089 AST（U/L） 23.00（19.00～32.00） 26.00（18.00～35.00） -1.163 0.245 ALT（U/L） 23.00（15.00～36.00） 27.50（19.75～38.00） -1.760 0.078 TBil（μmol/L） 13.95（10.31～18.90） 15.37（11.14～19.99） -0.581 0.561 Cr（μmol/L） 65.20（51.13～73.55） 69.60（58.80～79.70） -2.059 0.040 GLU（mmol/L） 8.50（6.50～11.20） 13.41（10.75～17.23） -7.217 <0.001 TG（mmol/L） 11.38（9.13～14.82） 18.13（15.41～22.56） -7.799 <0.001 TC（mmol/L） 7.40（6.10～8.69） 7.81（6.05～9.12） -0.460 0.645 HDL-C（mmol/L） 0.92（0.71～1.14） 0.88（0.71～1.24） -0.580 0.562 LDL-C（mmol/L） 1.56（1.17～2.23） 1.47（0.93～2.13） -1.591 0.112 TyG-BMI 98.06（91.51～104.34） 137.80（131.73～142.64） -9.566 <0.001 BISAP评分 1（0～1） 2（2～3） -11.386 <0.001 2.2 HLAP严重程度的危险因素分析
以患者是否发生中重症HLAP为因变量，对HLAP患者临床资料进行单因素Logistic回归分析，结果显示，BMI、GLU、TG、TyG-BMI、BISAP评分与HLAP严重程度有关（P值均<0.05）。进一步多因素Logistic回归分析结果显示，GLU、TyG-BMI、BISAP评分是HLAP严重程度的独立危险因素（P值均<0.05）（表3）。
表 3 单因素和多因素Logistic回归分析结果Table 3. Univariate and multivariate Logistic regression analysis results因素 单因素分析 多因素分析 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 BMI 1.481（1.302～1.686） <0.001 1.080（0.927～1.259） 0.322 GLU 1.328（1.213～1.454） <0.001 1.316（1.040～1.666） 0.022 TG 1.285（1.190～1.388） <0.001 1.051（0.917～1.206） 0.473 TyG-BMI 1.255（1.165～1.352） <0.001 1.262（1.140～1.396） 0.010 BISAP评分 10.510（5.574～19.817） <0.001 4.221（1.421～12.538） 0.001 2.3 各项指标与HLAP严重程度的相关性分析
Spearman相关性分析结果显示，BISAP评分、TyG-BMI、GLU均与HLAP的严重程度呈正相关（r值分别为0.839、0.705、0.532，P值均<0.05）。
2.4 危险因素对HLAP严重程度的预测价值
ROC曲线分析结果显示，BISAP评分、TyG-BMI和GLU预测HLAP严重程度的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.985、0.891、0.807，TyG-BMI预测中重症HLAP的效能略低于BISAP评分（Z=-4.368，P<0.001），但优于GLU（Z=2.155，P<0.001）。TyG-BMI预测中重症HLAP的敏感度为91.10%，特异度为96.80%，cut-off值为119.196（表4）。
表 4 不同指标预测HLAP严重程度的ROC曲线分析Table 4. ROC analysis of HLAP severity predicted by different indexes变量 AUC cut-off值 敏感度 特异度 约登指数 95%CI P值 BISAP评分 0.985 1.500 1.000 0.966 0.966 0.972～0.998 <0.001 TyG-BMI 0.891 119.196 0.911 0.968 0.879 0.845～0.937 <0.001 GLU 0.807 9.740 0.822 0.674 0.496 0.745～0.869 <0.001 3. 讨论
HLAP发病率逐年增长，2013—2018年我国HLAP每年入院率从14.3%上升至35.5%，患者以青壮年男性为主，多数较肥胖，患糖尿病、高脂血症的比例较高，也更易进展为重症急性胰腺炎［13-14］。因此，若能尽早预测HLAP病情严重程度，有利于及早采取治疗措施，减少并发症的发生，降低临床死亡率。目前已有许多临床评分系统用于评估HLAP的严重程度［3-4］，但存在项目繁多、部分指标不易获取及临床医生快速评估困难等不足，因此，有必要寻找更为便捷有效的预测方法。TyG-BMI由Er等［15］于2016年首次提出，作为测量胰岛素抵抗的替代指标，TyG-BMI与急性胰腺炎的发生发展密切相关。胰岛素抵抗与多种促炎因子存在关联，如核因子-κB、肿瘤坏死因子α、胰岛淀粉样蛋白、降钙素基因相关肽、白细胞介素-6等［5］，这些因子激活释放可加剧初始胰腺损伤，并通过淋巴和体循环将炎症级联扩展至肝脏、肾脏等其他器官，导致全身炎症反应综合征，并通过细胞因子释放和程序性免疫细胞死亡之间的正反馈回路导致多器官功能障碍，发展为重症急性胰腺炎［16-17］。
TyG-BMI由TG、GLU、BMI三个指标组成，而高TG、高血糖、肥胖均是HLAP的危险因素［18-19］。TG对胰腺没有毒性，被脂肪酶分解为具有脂肪毒性的游离脂肪酸［20］，高水平的游离脂肪酸可通过引起腺泡细胞内钙超载、增加血液黏滞性，促使炎症介质的释放和胰腺微循环障碍，导致胰腺炎病情恶化［21］。Pothoulakis等［22］研究表明，在急性胰腺炎病程早期检测到的TG水平越高，临床结果越差。国内一项队列研究［23］证实，随着TG水平的增加，HLAP患者出现器官衰竭、胰腺坏死和死亡的概率均显著增加。高血糖诱导的氧化应激可通过多种途径加重胰腺组织损伤，包括促进线粒体功能障碍、内质网应激和微血管内皮功能障碍，同时还可增加促炎和促凝因子的表达导致细胞凋亡［24］。Nagy等［25］通过2 250例急性胰腺炎患者的前瞻性队列研究发现，入院时血糖和院内血糖峰值与急性胰腺炎严重程度及死亡率的增加独立相关，且随着血糖水平的升高，患者病情进展出现局部或全身并发症、器官衰竭和死亡的风险更高。同样，Shemesh等［7］研究表明HLAP严重程度与高血糖密切相关，较高的血糖水平与更严重的临床结局有关。肥胖患者胰腺内脂肪分解产生的游离脂肪酸高于正常体质量者，脂毒性可能加重局部胰腺损伤及多器官衰竭［26］，肥胖还可通过破坏早期胰腺炎肠黏膜屏障功能而加重胰腺损伤［27］。BMI是衡量患者肥胖的核心指标，其每增加5 kg/m2，急性胰腺炎相对风险增加18%［26］。研究［28］发现，HLAP患者的BMI高于其他类型胰腺炎患者，BMI更高的患者发生多器官功能障碍、胰腺坏死和死亡的风险更大。
由此可见，TyG-BMI可通过TG、GLU、BMI与HLAP紧密联系。本研究结果显示，TyG-BMI、TG、GLU、BMI在单因素Logistic回归分析中差异均有统计学意义（P值均<0.05），但在多因素Logistic回归分析中，上述变量仅TyG-BMI和GLU是影响HLAP严重程度的独立危险因素，原因可能与样本量较少有关。TyG-BMI的AUC为0.891，敏感度为91.10%，特异度为96.80%，cut-off值为119.196，即当TyG-BMI超过此阈值时，HLAP患者病情更易进展为中度重症和重症。目前临床上TyG-BMI多用于评估心血管疾病、糖尿病、代谢综合征等［29-30］，有关TyG-BMI与HLAP之间的研究较少。本研究发现TyG-BMI可用于HLAP严重程度的预测，虽然其预测能力略低于BISAP评分，但TyG-BMI临床获取更为方便，有望在HLAP病情评估中得到广泛应用。但由于本研究为单中心小样本量的回顾性研究，且未能追溯患者病情进展中TyG-BMI等实验室指标的动态变化，因此，未来仍需多中心、大样本量的前瞻性研究进一步验证TyG-BMI对HLAP严重程度的预测价值，以期获得更准确的结果。
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表 1 轻症组与中重症组一般资料比较
Table 1. Comparison of general clinical data between mild group and moderate severe group
项目 轻症组（n=95） 中重症组（n=90） 统计值 P值 男性［例（%）］ 68（71.6） 66（73.3） χ2=0.071 0.790 年龄（岁） 41（35～51） 38（33～48） Z=-1.345 0.178 BMI（kg/m2） 25.30±2.83 28.95±3.38 t=-7.976 0.073 吸烟史［例（%）］ 33（34.7） 34（37.8） χ2=0.185 0.667 饮酒史［例（%）］ 32（33.7） 30（33.3） χ2=0.003 0.960 高血压病史［例（%）］ 19（20.0） 22（24.4） χ2=0.529 0.467 糖尿病史［例（%）］ 11（11.6） 16（17.8） χ2=1.425 0.233 高脂血症病史［例（%）］ 25（26.3） 31（34.4） χ2=1.447 0.229 脂肪肝病史［例（%）］ 8（8.4） 9（10.0） χ2=0.138 0.710 
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表 2 轻症组与中重症组实验室指标比较
Table 2. Comparison of group laboratory indicators between mild group and moderate severe group
项目 轻症组（n=95） 中重症组（n=90） Z值 P值 NLR 6.63（4.41～10.23） 7.46（4.90～12.36） -1.361 0.173 PLR 145.61（103.53～211.11） 172.18（115.50～264.78） -1.703 0.089 AST（U/L） 23.00（19.00～32.00） 26.00（18.00～35.00） -1.163 0.245 ALT（U/L） 23.00（15.00～36.00） 27.50（19.75～38.00） -1.760 0.078 TBil（μmol/L） 13.95（10.31～18.90） 15.37（11.14～19.99） -0.581 0.561 Cr（μmol/L） 65.20（51.13～73.55） 69.60（58.80～79.70） -2.059 0.040 GLU（mmol/L） 8.50（6.50～11.20） 13.41（10.75～17.23） -7.217 <0.001 TG（mmol/L） 11.38（9.13～14.82） 18.13（15.41～22.56） -7.799 <0.001 TC（mmol/L） 7.40（6.10～8.69） 7.81（6.05～9.12） -0.460 0.645 HDL-C（mmol/L） 0.92（0.71～1.14） 0.88（0.71～1.24） -0.580 0.562 LDL-C（mmol/L） 1.56（1.17～2.23） 1.47（0.93～2.13） -1.591 0.112 TyG-BMI 98.06（91.51～104.34） 137.80（131.73～142.64） -9.566 <0.001 BISAP评分 1（0～1） 2（2～3） -11.386 <0.001
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表 3 单因素和多因素Logistic回归分析结果
Table 3. Univariate and multivariate Logistic regression analysis results
因素 单因素分析 多因素分析 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 BMI 1.481（1.302～1.686） <0.001 1.080（0.927～1.259） 0.322 GLU 1.328（1.213～1.454） <0.001 1.316（1.040～1.666） 0.022 TG 1.285（1.190～1.388） <0.001 1.051（0.917～1.206） 0.473 TyG-BMI 1.255（1.165～1.352） <0.001 1.262（1.140～1.396） 0.010 BISAP评分 10.510（5.574～19.817） <0.001 4.221（1.421～12.538） 0.001
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表 4 不同指标预测HLAP严重程度的ROC曲线分析
Table 4. ROC analysis of HLAP severity predicted by different indexes
变量 AUC cut-off值 敏感度 特异度 约登指数 95%CI P值 BISAP评分 0.985 1.500 1.000 0.966 0.966 0.972～0.998 <0.001 TyG-BMI 0.891 119.196 0.911 0.968 0.879 0.845～0.937 <0.001 GLU 0.807 9.740 0.822 0.674 0.496 0.745～0.869 <0.001
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