抗线粒体抗体阴性与阳性原发性胆汁性胆管炎患者临床特征比较

乔可欣; 周桂琴; 刘亚兴; 冯颖; 刘尧; 李斌; 王宪波

doi:10.12449/JCH240910

抗线粒体抗体阴性与阳性原发性胆汁性胆管炎患者临床特征比较

DOI: 10.12449/JCH240910

乔可欣¹,
周桂琴^1, , ,,
刘亚兴²,
冯颖¹,
刘尧¹,
李斌¹,
王宪波¹

1.
首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心，北京 100015
2.
赤峰市中医蒙医医院综合内科，内蒙古赤峰 024000

基金项目:

国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目 (zyyzdxk-2023005)

伦理学声明：本研究方案于2022年12月30日经由北京地坛医院伦理委员会审批，批号：京地伦科字［2022］-第（010）-01号。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：乔可欣负责病例收集及数据整理、统计分析，并撰写论文；刘亚兴、刘尧、李斌协助完成病例收集；周桂琴、王宪波、冯颖负责拟定写作思路；周桂琴负责指导撰写文章、修改论文并最后定稿。

详细信息

通信作者:
周桂琴， zhouguiqin@ccmu.edu.cn （ORCID： 0000-0002-1035-0181）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-12-10
- 录用日期: 2024-01-29
- 出版日期: 2024-09-25

Clinical features of primary biliary cholangitis patients with negative or positive anti-mitochondrial antibody： A comparative study

1.
Department of Integrative Medicine，Beijing Ditan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100015，China
2.
Department of Comprehensive Internal Medicine，Chifeng Traditional Chinese Medicine and Mongolian Medicine Hospital，Chifeng，Inner Mongolia 024000，China

Research funding:

National Administration of Traditional Chinese Medicine High Level Key Discipline Construction Project of Traditional Chinese Medicine (zyyzdxk-2023005)

More Information

Corresponding author: ZHOU Guiqin， zhouguiqin@ccmu.edu.cn （ORCID： 0000-0002-1035-0181）

摘要

摘要: 目的对抗线粒体抗体（AMA）阴性与阳性原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者免疫与生化指标进行分析，比较其临床特征的差异。方法收集2013年1月—2022年12月就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的PBC患者的临床资料，分为AMA阴性组（139例，24.5%）及AMA阳性组（428例，75.5%），以年龄及性别为匹配因素，匹配容差设置为0.06，进行1∶1倾向性评分匹配，分析入院时肝功能、凝血、免疫等指标，同时分析治疗6个月的肝功能等指标变化及治疗6、12个月时对于熊去氧胆酸（UDCA）的应答情况。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。结果倾向性评分匹配后AMA阴性及AMA阳性PBC患者各139例。AMA阴性组与阳性组入院时比较：AMA阴性组DBil、球蛋白（Glo）低于AMA阳性组，Alb、白蛋白/球蛋白（A/G）、前白蛋白（pre-A）、纤维蛋白原（FIB）高于AMA阳性组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。应用UDCA治疗6个月后，AMA阴性组与阳性组比较，Glo、pre-A水平差异均有统计学意义（P值均<0.05）。AMA阴性组与阳性组治疗6个月后pre-A较入院时均有上升，但上升程度不同，AMA阴性组上升更明显（U=41.00，P=0.015）。应用UDCA治疗6、12个月后，AMA阴性组和阳性组患者对UDCA治疗应答差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论在年龄及性别匹配条件下，AMA阴性PBC患者相对AMA阳性患者，肝脏炎症损伤程度轻，经UDCA治疗后炎症改善更明显，肝脏合成能力改善更明显，对于UDCA应答显现更佳趋势。
- 原发性胆汁性胆管炎 /
- 抗线粒体抗体 /
- 球蛋白 /
- 前白蛋白
Abstract: Objective To investigate the differences in clinical features between the primary biliary cholangitis （PBC） patients with negative or positive anti-mitochondrial antibody （AMA） by analyzing related immune and biochemical parameters. Methods This study was conducted among the patients who attended Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University， from January 2013 to December 2022 and were diagnosed with PBC， and they were divided into AMA negative group with 139 patients （24.5%） and AMA positive group with 428 patients （75.5%）. Propensity score matching at a ratio of 1∶1 was performed with age and sex as matching factors and a matching tolerance of 0.06. Liver function， coagulation， and immune parameters on admission were analyzed， as well as the changes in liver function and other indicators after 6 months of treatment and the response to ursodeoxycholic acid （UDCA） at 6 and 12 months of treatment. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U rank sum test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. Results There were 139 AMA-negative PBC patients and 139 AMA-positive PBC patients after propensity score matching. Compared with the AMA positive group on admission， the AMA negative group had significantly lower levels of direct bilirubin and globulin （Glo） and significantly higher levels of albumin， albumin/globulin ratio， prealbumin， and fibrinogen （all P<0.05）. After 6 months of UDCA treatment， there were significant differences in Glo and prealbumin between the AMA negative group and the AMA positive group （P<0.05）. Both the AMA negative group and the AMA positive group had an increase in prealbumin after 6 months of treatment， and the AMA negative group had a significantly greater increase than the AMA positive group （U=41.00， P=0.015）. After UDCA treatment for 6 and 12 months， there was no significant difference in treatment response to UDCA between the AMA negative group and the AMA positive group （all P>0.05）. Conclusion After matching for age and sex， compared with the AMA-positive PBC patients， the AMA-negative PBC patients tend to have a milder degree of liver inflammation and damage， significantly greater improvements in inflammation and liver synthesis ability after UDCA treatment， and better response to UDCA.
- Primary Biliary Cholangitis /
- Antimitochondrial Antibody /
- Globulin /
- Prealbumin

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表 1 AMA阳性及AMA阴性组患者一般资料比较

Table 1. Comparison of general information between AMA （-） and AMA （+） groups of patients

指标	AMA阴性组（n=139）	AMA阳性组（n=139）	统计值	P值
性别［例（%）］			χ²=0.112	0.867
男	20（14.4）	22（15.8）
女	119（85.6）	117（84.2）
年龄（岁）	55.67±13.13	58.47±12.85	t=0.728	0.074

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表 2 AMA阴性及AMA阳性组患者实验室指标比较

Table 2. Comparison of laboratory indicators between AMA （-） and AMA （+） groups of patients

实验室指标	AMA阴性组（n=139）	AMA阳性组（n=139）	统计值	P值
血常规
WBC（×109/L）	4.29（3.08～5.92）	4.21（3.19～5.42）	U=91.00	0.654
NE（×109/L）	2.56（1.78～3.47）	2.42（1.68～3.43）	U=86.50	0.431
LY（×109/L）	1.22（0.84～1.66）	1.16（0.83～1.72）	U=91.50	0.952
RBC（×1012/L）	3.81（3.24～4.29）	3.55（3.00～4.23）	U=80.50	0.080
Hb（g/L）	115.80（96.50～128.25）	111.00（93.00～124.23）	U=82.50	0.154
PLT（×109/L）	131.00（78.15～214.00）	125.00（80.00～208.10）	U=85.50	0.860
肝功能
ALT（U/L）	39.55（22.13～67.05）	40.20（19.90～79.80）	U=89.00	0.581
AST（U/L）	50.20（29.20～93.60）	58.50（35.00～97.20）	U=82.00	0.114
TBil（μmol/L）	19.65（11.93～34.85）	24.80（13.80～56.40）	U=83.50	0.165
DBil（μmol/L）	8.45（4.73～22.40）	12.20（6.10～34.50）	U=78.50	0.032
Alb（g/L）	36.24±5.71	34.29±6.38	t=2.66	0.008
Glo（g/L）	30.90（27.43～36.45）	33.00（28.40～40.80）	U=72.50	0.002
A/G	1.20（1.00～1.40）	1.00（0.80～1.30）	U=65.50	<0.001
GGT（U/L）	112.80（56.38～250.10）	137.40（52.10～369.55）	U=79.00	0.277
ALP（U/L）	156.60（101.60～270.98）	161.60（107.85～312.15）	U=82.50	0.628
ChE（U/L）	4 766.50（3 175.00～7 496.75）	4 456.50（2 983.25～6 352.75）	U=81.00	0.197
TBA（μmol/L）	27.80（9.58～67.13）	31.40（10.05～86.95）	U=80.00	0.332
pre-A（mg/L）	99.50（70.00～153.10）	93.00（64.60～136.20）	U=67.50	0.003
血脂系列
TCHO（mmol/L）	4.30（3.43～5.32）	4.25（3.37～5.59）	U=84.00	0.985
TG（mmol/L）	1.10（0.72～1.58）	1.05（0.65～1.62）	U=82.50	0.763
HDL-C（mmol/L）	1.10（0.70～1.34）	1.06（0.70～1.30）	U=78.50	0.669
LDL-C（mmol/L）	2.32（1.69～3.15）	2.38（1.67～2.98）	U=84.00	0.921
凝血系列
PT（s）	11.65（10.98～13.20）	12.20（11.10～13.63）	U=80.00	0.202
PTA（%）	95.00（79.75～108.25）	88.00（75.00～103.00）	U=76.50	0.067
APTT（s）	32.33±4.16	33.10±3.65	t=1.09	0.279
FIB（g/L）	270.00（225.50～318.00）	239.00（189.00～304.00）	U=47.50	0.047
INR（s）	1.05（0.97～1.19）	1.07（0.98～1.21）	U=81.50	0.544
TT（s）	16.05（14.95～17.78）	16.75（15.63～18.38）	U=42.50	0.051
肿瘤标志物
AFP（ng/mL）	2.70（2.00～3.90）	2.95（1.90～4.00）	U=83.50	0.970
CEA（ng/mL）	2.40（1.40～3.50）	2.40（1.60～3.60）	U=80.00	0.824
肾功能及血氨
UREA（mmol/L）	4.69（3.79～6.43）	4.72（3.67～6.54）	U=86.00	0.534
Cr（μmol/L）	54.00（49.00～64.55）	57.00（49.60～65.50）	U=86.50	0.610
NH₃（mmol/L）	25.00（20.25～32.00）	26.00（20.25～33.75）	U=45.00	0.685
注：NE，中性粒细胞；LY，淋巴细胞；ChE，胆碱酯酶；TBA，胆汁酸；TCHO，总胆固醇；APTT，活化部分凝血活酶时间；INR，国际标准化比值；TT，凝血酶时间；CEA，癌胚抗原；UREA，血尿素氮；Cr，肌酐。

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表 3 AMA阴性及AMA阳性组患者免疫指标比较

Table 3. Comparison of immunological indicators between AMA （-） and AMA （+） groups of patients

指标	AMA阴性组（n=139）	AMA阳性组（n=139）	统计值	P值
IgA（g/L）	2.78（1.90～3.83）	2.86（1.81～3.93）	U=80.50	0.760
IgM（g/L）	2.15（1.20～3.39）	2.32（1.33～3.83）	U=72.00	0.074
补体C3	0.80（0.63～1.07）	0.84（0.59～1.07）	U=79.00	0.633
补体C4	0.17（0.12～0.21）	0.15（0.11～0.21）	U=76.50	0.312
ANA［例（%）］			χ²=1.03	0.501
阴性	133（95.7）	136（97.8）
阳性	6（4.3）	3（2.2）
ACA［例（%）］			χ²=0.08	0.886
阴性	107（77.0）	109（78.4）
阳性	32（23.0）	30（21.6）
抗SSA抗体［例（%）］			χ²=1.53	0.289
阴性	117（84.2）	124（89.2）
阳性	22（15.8）	15（10.8）
抗SSB抗体［例（%）］			χ²=0.30	0.785
阴性	131（94.2）	133（95.7）
阳性	8（5.8）	6（4.3）
注：ACA，抗心磷脂抗体。

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表 4 治疗6个月后AMA阴性及AMA阳性组患者肝功能指标比较

Table 4. Comparison of liver function indicators and changes between AMA （-） and AMA （+） groups of patients after 6 months of treatment

指标	AMA阴性组（n=139）	AMA阳性组（n=139）	统计值	P值
ALT（U/L）	22.15（12.10～39.10）	26.00（16.05～38.25）	U=126.50	0.324
AST（U/L）	33.50（24.20～59.68）	38.20（28.25～54.80）	U=133.50	0.570
TBil（μmol/L）	15.50（12.15～26.30）	21.35（10.83～30.75）	U=130.50	0.450
DBil（μmol/L）	7.50（5.25～10.85）	8.60（4.65～18.00）	U=124.00	0.328
Alb（g/L）	40.50（33.65～42.95）	38.70（32.03～44.63）	U=137.00	0.736
Glo（g/L）	32.92±5.88	35.63±6.20	t=2.27	0.023
A/G（g/L）	1.20（0.90～1.30）	1.10（0.90～1.30）	U=137.50	0.753
GGT（U/L）	56.70（23.50～114.85）	69.00（27.40～156.40）	U=125.00	0.525
ALP（U/L）	128.70（90.55～218.75）	145.50（95.50～198.10）	U=129.00	0.708
TBA（μmol/L）	28.20（12.30～59.00）	34.70（17.00～68.20）	U=117.50	0.268
pre-A（mg/L）	117.80（73.63～175.43）	102.65（73.93～166.78）	U=42.50	0.016

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表 5 治疗6个月后AMA阴性及AMA阳性组患者肝功能指标差值比较

Table 5. Comparison of liver function index differences between AMA negative and AMA positive groups after 6 months of treatment

指标	AMA阴性组（n=139）	AMA阳性组（n=139）	U值	P值
ALT（U/L）	-12.55（-42.40～0.73）	-11.00（-54.70～-0.70）	135.50	0.890
AST（U/L）	-12.20（-39.70～3.10）	-11.60（-71.20～1.80）	137.00	0.985
TBil（μmol/L）	-4.10（-17.40～-0.03）	-4.10（-12.25～1.75）	128.00	0.365
DBil（μmol/L）	-2.80（-11.95～0.15）	-1.80（-10.60～0.50）	126.50	0.600
Alb（g/L）	4.25（-0.20～7.10）	3.40（-0.70～7.60）	137.50	0.738
Glo（g/L）	0.56（-3.70～4.90）	0.20（-4.40～4.50）	135.00	0.880
A/G（g/L）	0.10（0.00～0.20）	0.00（-0.10～0.10）	119.50	0.237
GGT（U/L）	-22.80（-245.65～-0.05）	-23.90（-111.78～5.35）	97.00	0.198
ALP（U/L）	-28.85（-82.35～-2.03）	-14.70（-120.15～33.90）	98.30	0.236
TBA（μmol/L）	3.35（-29.93～12.43）	6.20（-18.13～26.00）	106.00	0.537
pre-A（mg/L）	18.00（-11.48～39.30）	8.70（-1.90～53.00）	41.00	0.015

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表 6 治疗6个月及12个月后AMA阴性及AMA阳性组患者UDCA应答情况比较

Table 6. Comparison of UDCA response cases between AMA （-） and AMA （+） groups of patients after 6 and 12 months of treatment

项目

治疗6个月

治疗12个月

总计

（n=278）

AMA阴性

（n=139）

AMA阳性

（n=139）

χ²值

P值

总计

（n=278）

AMA阴性

（n=139）

AMA阳性

（n=139）

χ²值

P值

UDCA应答［例（%）］

103（37.1）

57（41.0）

46（33.1）

1.866

0.172

110（39.6）

61（43.9）

49（35.3）

2.158

0.141

UDCA无应答［例（%）］

175（62.9）

82（59.0）

93（66.9）

168（60.4）

78（56.1）

90（64.7）

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参考文献(26)

[1]	NGUYEN DL, JURAN BD, LAZARIDIS KN. Primary biliary cirrhosis[J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2010, 24( 5): 647- 654. DOI: 10.1016/j.bpg.2010.07.006.
[2]	TANAKA A, LEUNG PS, GERSHWIN ME. Environmental basis of primary biliary cholangitis[J]. Exp Biol Med(Maywood), 2018, 243( 2): 184- 189. DOI: 10.1177/1535370217748893.
[3]	CHENG TC, LIU YC, XUE H, et al. Clinical manifestations and biochemical indexes of patients with primary biliary cholangitis with negative anti-mitochondria antibody M2 subtype[J]. J Nantong Univ Med Sci, 2022, 42( 6): 508- 512. DOI: 10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2022.06.003. 程苕莼, 刘一村, 薛红, 等. 抗线粒体抗体M2亚型阴性原发性胆汁性胆管炎的临床表现与生化指标分析[J]. 南通大学学报(医学版), 2022, 42( 6): 508- 512. DOI: 10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2022.06.003.
[4]	LINDOR KD, BOWLUS CL, BOYER J, et al. Primary biliary cholangitis: 2018 practice guidance from the American association for the study of liver diseases[J]. Hepatology, 2018, 69( 1): 394- 419. DOI: 10.1002/hep.30145.
[5]	Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines on the diagnosis and management of primary biliary cholangitis(2021)[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38( 1): 35- 41. http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007 中华医学会肝病学分会. 原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南(2021)[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38( 1): 35- 41. http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007
[6]	CHEN HH, YOU DF, JIU L, et al. Comparison and application of matching in propensity score method and mahalanobis distance method[J]. Chin J Health Stat, 2017, 34( 6): 857- 860, 865. 陈会会, 尤东方, 酒励, 等. 倾向性评分法和马氏距离法在匹配中的比较与应用[J]. 中国卫生统计, 2017, 34( 6): 857- 860, 865.
[7]	ZHANG FK, JIA JD, WANG BE, et al. Clinical characteristics of primary biliary cirrhosis: A report of 45 cases[J]. Chin J Intern Med, 2002, 41( 3): 163- 167. 张福奎, 贾继东, 王宝恩, 等. 45例原发性胆汁性肝硬化的临床特征[J]. 中华内科杂志, 2002, 41( 3): 163- 167.
[8]	DONALDSON P, AGARWAL K, CRAGGS A, et al. HLA and interleukin 1 gene polymorphisms in primary biliary cirrhosis: Associations with disease progression and disease susceptibility[J]. Gut, 2001, 48( 3): 397- 402. DOI: 10.1136/gut.48.3.397.
[9]	LI CP, HWANG SJ, CHAN CY, et al. Clinical evaluation of primary biliary cirrhosis in Chinese patients without serum anti-mitochondrial antibody[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi(Taipei), 1997, 59( 6): 334- 340.
[10]	LIU HL. Comparison of clinical and pathological characteristics between negative and positive anti-mitochondrial antibodies in patients with primary biliary cholangitis[D]. Nanjing: Southeast University, 2019. 刘红丽. 抗线粒体抗体阴性和阳性的原发性胆汁性胆管炎患者临床及病理特征比较[D]. 南京: 东南大学, 2019.
[11]	TANAKA A, LEUNG PSC, GERSHWIN ME. Pathogen infections and primary biliary cholangitis[J]. Clin Exp Immunol, 2019, 195( 1): 25- 34. DOI: 10.1111/cei.13198.
[12]	FANG JY, ZHU ZP, LI K, et al. Study on the expression of PDC-E₂ antibody in autoimmune liver diseases[J]. Chin Hepatol, 2017, 22( 1): 34- 37. DOI: 10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2017.01.012. 方静怡, 朱正鹏, 李凯, 等. PDC-E₂抗体在自身免疫性肝病的表达研究[J]. 肝脏, 2017, 22( 1): 34- 37. DOI: 10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2017.01.012.
[13]	LIU HY, ZHANG J, DENG AM, et al. Functional analysis of HLA-A0201-restricted PDC-E2 specific CTLs in primary biliary cirrhosis[J]. Chin J Immunol, 2007, 23( 6): 555- 558. 刘海英, 张建, 邓安梅, 等. 原发性胆汁性肝硬化HLA-A0201限制性PDC-E2特异性CTL功能分析[J]. 中国免疫学杂志, 2007, 23( 6): 555- 558.
[14]	HUANG PJ, PAN ZF, SU HK. Prognostic vale of CRP/ALB ratio and NLR in cervical squamous cell carcinoma[J]. Transl Med J, 2019, 8( 2): 85- 88. DOI: 10.3969/j.issn.2095-3097.2019.02.005. 黄培坚, 潘志锋, 苏鸿凯. 联合CRP/ALB比值和NLR对宫颈鳞状细胞癌预后的评估价值[J]. 转化医学杂志, 2019, 8( 2): 85- 88. DOI: 10.3969/j.issn.2095-3097.2019.02.005.
[15]	ZHOU HY, ZHOU CW. Research progress on serum globulin, cholinesterase and their ratios and evaluation of liver reserve function in liver cirrhosis[J]. Chin J Clin Gastroenterol, 2019, 31( 4): 267- 270. DOI: 10.3870/lcxh.j.issn.1005-541X.2019.04.20. 周红宇, 周昌文. 血清球蛋白、胆碱酯酶及其比值与肝硬化肝脏储备功能评估的研究进展[J]. 临床消化病杂志, 2019, 31( 4): 267- 270. DOI: 10.3870/lcxh.j.issn.1005-541X.2019.04.20.
[16]	GONG YW. Interpretation of common liver function test indexes[J]. Sci Technol Fam, 2023, 5: 54- 55. DOI: 10.3969/j.issn.1005-7293.2023.05.025. 龚彦文. 常见肝功能检验指标的解读[J]. 家庭科技, 2023, 5: 54- 55. DOI: 10.3969/j.issn.1005-7293.2023.05.025.
[17]	ZHOU JL, HUANG JQ, HE B, et al. A contrastive research of A/G ratio and anterior width of right branch of protal vein in the diagnosis of hepatic fibrosis[J]. Chin Gen Pract, 2017, 20( S2): 9- 12. 周家龙, 黄建强, 何波, 等. 白球比、门脉右支前间隙对肝纤维化的诊断对比研究[J]. 中国全科医学, 2017, 20( S2): 9- 12.
[18]	LIAO YY, TENG CL, PENG NF, et al. Serum prealbumin is negatively associated with survival in hepatocellular carcinoma patients after hepatic resection[J]. J Cancer, 2019, 10( 13): 3006- 3011. DOI: 10.7150/jca.30903.
[19]	SONG SJ, SU GH. Application of serum total bile acid, cholinesterase and prealbumin detection in the diagnosis of liver disease[J]. J Med Inf, 2021, 34( 23): 9- 11. DOI: 10.3969/j.issn.1006-1959.2021.23.002. 宋少娟, 苏国华. 血清总胆汁酸、胆碱酯酶和前白蛋白检测在肝病诊断中应用探析[J]. 医学信息, 2021, 34( 23): 9- 11. DOI: 10.3969/j.issn.1006-1959.2021.23.002.
[20]	HUANG F, GAO J. Modified Child-Pugh grade vs albumin-bilirubin grade for predicting prognosis of hepatocellular carcinoma patients after hepatectomy[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26( 7): 749- 758. DOI: 10.3748/wjg.v26.i7.749.
[21]	WEI LY, ZHAI YZ, FENG GH. New advances in the use of serum prealbumin as an index of liver function[J]. World Chin J Dig, 2013, 21( 15): 1387- 1393. 韦丽娅, 翟永贞, 冯国和. 血清前白蛋白对肝功能评估的研究进展[J]. 世界华人消化杂志, 2013, 21( 15): 1387- 1393.
[22]	COLLEN D, TYTGAT GN, CLAEYS H, et al. Metabolism and distribution of fibrinogen. I. Fibrinogen turnover in physiological conditions in humans[J]. Br J Haematol, 1972, 22( 6): 681- 700. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1972.tb05715.x.
[23]	XU CH, WU LF, CHEN H. Value analysis of prothrombin time combined with platelet parameters and fibrinogen detection in the diagnosis of liver cirrhosis[J]. Mod Diagn Treat, 2022, 33( 14): 2125- 2127, 2130. 许才红, 吴路发, 陈华. 凝血酶原时间联合血小板参数及纤维蛋白原检测在肝硬化诊断中的价值分析[J]. 现代诊断与治疗, 2022, 33( 14): 2125- 2127, 2130.
[24]	HU X, CHENG C, FENG LM. Changes in the levels of D-dimer and CoagulationFactor in patients with liver cirrhosis[J]. J Mod Lab Med, 2013, 28( 2): 60- 62. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7414.2013.02.017. 胡晓, 程超, 冯立民. 乙型肝炎后肝硬化患者凝血功能和血浆D-二聚体水平与Child-Pugh肝功能分级的关系分析[J]. 现代检验医学杂志, 2013, 28( 2): 60- 62. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7414.2013.02.017.
[25]	BUDNICK IM, DAVIS JPE, SUNDARARAGHAVAN A, et al. Transfusion with cryoprecipitate for very low fibrinogen levels does not affect bleeding or survival in critically ill cirrhosis patients[J]. Thromb Haemost, 2021, 121( 10): 1317- 1325. DOI: 10.1055/a-1355-3716.
[26]	PECHLIVANI N, KEARNEY KJ, AJJAN RA. Fibrinogen and antifibrinolytic proteins: Interactions and future therapeutics[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22( 22): 12537. DOI: 10.3390/ijms222212537.