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代谢相关因素对HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的影响及预测模型构建
DOI: 10.12449/JCH241010
Influence of metabolism-related factors on the short-term prognosis of patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure and establishment of a predictive model
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摘要:
目的 本研究旨在评估代谢相关因素（超重和/或肥胖、高血糖、高血压及血脂紊乱）对HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者90天预后的影响及预测模型构建。 方法 回顾性纳入2018年6月—2022年6月西南医科大学附属医院感染科收治的365例HBV-ACLF患者，根据90天随访结果分为生存组（n=273）和死亡组（n=92）；收集患者的一般资料及相关实验室检查指标。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析代谢相关因素是否为HBV-ACLF患者90天预后的独立危险因素，Kaplan-Meier法分析检验代谢相关因素与HBV-ALCF患者90天生存率的关系。采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）比较不同评分模型对HBV-ACLF患者90天预后的预测价值。 结果 多因素Logistic回归分析结果显示，高血压（OR=4.698，95%CI：1.904～11.593，P=0.001）、ALT（OR=0.999，95%CI：0.999～1.000，P=0.010）、TG（OR=4.979，95%CI：2.433～10.189，P<0.001）、HDL-C（OR=0.258，95%CI：0.087～0.762，P=0.012）、载脂蛋白B（OR=0.118，95%CI：0.026～0.547，P=0.006）、CLIF-C OF评分（OR=2.275，95%CI：1.150～4.502，P<0.001）为HBV-ACLF短期预后的独立影响因素。代谢相关因素的联合预测模型AUC较单一预测模型增大，其中以高血压+TG+CLIF-C OF评分预测模型的AUC最大（AUC=0.886），合并代谢相关因素的患者肝脏相关并发症发生率更高，且30天病死率及90天病死率更高。 结论 高血压和血脂异常等代谢相关因素的存在会增加HBV-ACLF的严重程度并增加其短期死亡风险，高血压+TG+CLIF-C OF评分预测模型对HBV-ACLF患者短期预后有较好的预测价值。 Abstract:Objective To investigate the influence of metabolism-related factors （overweight and/or obesity， hyperglycemia， hypertension and dyslipidemia）on the 90-day prognosis of patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure （HBV-ACLF）， and to establish a predictive model. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 365 patients with HBV-ACLF who were hospitalized in Department of Infectious Diseases， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University， from June 2018 to June 2022， and according to the 90-day follow-up results， they were divided into survival group with 273 patients and death group with 92 patients. General information and related laboratory markers were collected from all patients. The t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distribution continuous data between groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. A Logistic regression analysis was used to determine whether metabolism-related factors were independent risk factors for the 90-day prognosis of HBV-ACLF patients， and the Kaplan-Meier analysis was used to investigate the correlation between metabolism-related factors and the 90-day survival rate of HBV-ALCF patients. The area under the ROC curve （AUC） was used to compare the value of different scoring models in predicting the 90-day prognosis of HBV-ACLF patients. Results The multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension （odds ratio ［OR］=4.698， 95% confidence interval ［CI］： 1.904 — 11.593， P=0.001）， alanine aminotransferase （OR=0.999， 95%CI： 0.999 — 1.000， P=0.010）， triglyceride （TG） （OR=4.979， 95%CI： 2.433 — 10.189， P<0.001）， high-density lipoprotein cholesterol （OR=0.258， 95%CI： 0.087 — 0.762， P=0.012）， apolipoprotein B （OR=0.118， 95%CI： 0.026 — 0.547， P=0.006）， and CLIF-C OF score （OR=2.275， 95%CI： 1.150 — 4.502， P<0.001） were independent influencing factors for the short-term prognosis of HBV-ACLF. The combined predictive model of metabolism-related factors had a larger AUC than the predictive model of a single factor， among which the predictive model of hypertension+TG+CLIF-C OF score had the largest AUC of 0.886. The patients with metabolism-related factors tended to have higher incidence rate of liver complications and 30- and 90-day mortality rates. Conclusion The presence of the metabolism-related factors such as hypertension and dyslipidemia can increase the severity of HBV-ACLF and the risk of short-term mortality， and the hypertension+TG+CLIF-C OF score predictive model has a good value in predicting the short-term prognosis of HBV-ACLF patients. -
Key words:
- Hepatitis B virus /
- Acute-On-Chronic Liver Failure /
- Metabolism /
- Prognosis
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肝移植是治疗终末期肝病的有效疗法，免疫排斥是限制肝移植发展的重要因素［1-2］。肝移植术后常用的免疫抑制剂（immunosuppressive，IS）包括：钙调磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯、雷帕霉素、糖皮质激素等，长期使用这些药物存在较多不良反应［3-5］。因此，肝移植术后免疫抑制治疗的研究方向是寻找新型药物，在抑制免疫排斥和降低IS毒副作用之间取得平衡。
间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、调节免疫等作用，被认为是肝病治疗的理想药物［6-9］。本研究建立原位肝移植大鼠模型，探讨单用MSC、单用IS、MSC联合IS抑制大鼠肝移植免疫排斥反应的效果，为进一步研究MSC在大鼠肝移植中的应用奠定基础。
1. 材料与方法
1.1 实验动物
3周龄清洁级雄性F344大鼠，体质量50～70 g，用来提取MSC；8周龄清洁级雄性F344大鼠，体质量260～270 g，为肝移植供体；8周龄清洁级雄性Lewis大鼠，体质量275～285 g，为肝移植受体。以上实验动物均购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物生产许可证编号：SCXK（京）2019-0008，实验动物使用许可证编号：SYXK（闽）2022-0003。
1.2 实验试剂
α-MEM培养基（美国Hyclone公司）；胎牛血清（美国Gibco公司）；双抗（美国Gibco公司）；0.25%胰酶（美国Gibco公司）；苏木素伊红（HE）染色试剂盒（北京索莱宝公司）；Masson三色染色试剂盒（北京索莱宝公司）；CD3抗体（武汉赛维尔公司）；CD56抗体（武汉赛维尔公司）。
1.3 实验方法
1.3.1 MSC的体外分离、培养和鉴定
将3周龄F344大鼠处死，无菌分离双下肢骨，用α-MEM培养基反复冲洗骨髓腔，移入培养瓶中，置于37 ℃、5% CO2恒温培养箱培养。2 h后吸取上清，继续培养，去除快速贴壁细胞。24 h后更换培养基，去除不贴壁细胞。以后每隔2 d更换培养基，直至细胞融合度达到90%，用0.25%胰酶消化，传代培养。后续实验均使用P3代细胞。
将P3代细胞消化、重悬，PBS清洗2次，使用5%BSA孵育20 min，PBS清洗2次，分别加入含CD44、CD105、CD34、CD31的0.5% BSA，室温避光孵育30 min，PBS清洗2次，上机检测。
1.3.2 大鼠肝移植模型建立与分组
采用Kamada双袖套法，不重建肝动脉［10］。F344大鼠为供体，Lewis大鼠为受体，其中供体体质量略小于受体。各组手术无肝期为13～15 min，总时间为100～120 min，差异无统计学意义。术后大鼠单笼喂养，自由饮水、进食。
实验分为5组，每组8只大鼠。Normal组：正常大鼠，即不进行任何干预的正常大鼠；其余组均进行大鼠原位肝移植，PS组注射生理盐水；MSC组注射MSC（分别在术前7 d、手术当天、术后7 d、术后15 d注射，每次每只大鼠注射3×106 MSC）；IS组注射IS（氢化可的松0.75 mg·kg-1·d-1、环孢霉素1 mg·kg-1·d-1），MSC+IS组注射MSC和IS。
1.3.3 病理切片染色
取肝移植术后15 d肝组织，用4%多聚甲醛室温固定24 h，石蜡包埋，切片。分别使用苏木素伊红（HE）染色试剂盒和Masson染色试剂盒染色，封片镜检。Masson染色结果使用Image J软件量化。
1.3.4 免疫组化
取肝移植术后15 d肝组织，用4%多聚甲醛室温固定24 h，石蜡包埋，切片。切片常规脱蜡至水，EDTA抗原修复，3%的双氧水处理，血清封闭，一抗4 ℃过夜孵育，二抗室温孵育30 min，DAB显色，苏木素染核，封片镜检，阳性细胞数使用Image J软件量化。
1.3.5 免疫荧光
取肝移植术后15 d肝组织，用4%多聚甲醛室温固定24 h，石蜡包埋，切片。切片常规脱蜡至水，EDTA抗原修复，血清封闭，一抗4 ℃过夜孵育，二抗室温孵育2 h，DAPI染核，封片镜检，共定位细胞占比使用Image J软件量化。
1.4 统计学方法
采用GraphPad Prism 9.5进行数据分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存分析采用Log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 MSC的鉴定
原代培养2 d时细胞呈梭形，细胞轮廓清晰（图1）。原代培养10 d左右细胞融合度达到90%，传代后生长良好，杂细胞减少。利用流式细胞仪检测MSC的表面标志物，结果显示P3代细胞的纯度高，细胞表面抗原CD44、CD105、CD34、CD31的阳性率分别为97.7%、94.3%、2.02%、1.55%（图2）。
2.2 生存分析
每组各留5只大鼠观察生存期，共观察60 d。其中Normal组无死亡，PS组在术后20 d之内全部死亡，MSC组和IS组在观察结束时均存活2只，MSC+IS组在观察结束时仅1只死亡（图3）。与Normal组相比，PS组大鼠生存期显著缩短（P<0.001）。与PS组相比，MSC+IS组大鼠生存期显著延长（P<0.05）。其余组别之间均无统计学差异（P值均>0.05）。
图 3 大鼠肝移植后Kaplan-Meier生存曲线Figure 3. Kaplan-Meier survival curve after liver transplantation in rats2.3 各组大鼠肝组织病理学检查结果的比较
肝移植术后第15天，各组大鼠均发生不同程度的排斥反应。HE染色结果（图4）显示：PS组汇管区大量炎症细胞浸润，肝窦结构紊乱，静脉内皮炎症明显，大部分胆管结构不完整，炎症累及周围肝实质；MSC组和IS组部分汇管区可见炎症细胞浸润；MSC+IS组几乎没有汇管区存在炎症细胞浸润，其肝组织结构接近于Noraml组。4组相比较，PS组排斥反应程度最高，MSC组和IS组程度相似，MSC+IS组排斥程度最低。根据Masson染色结果（图4、5）可知：PS组纤维化程度最高（15.46±0.79）%，MSC+IS组程度最低（3.60±0.54）%。与Normal组相比，PS组纤维化程度显著升高（P<0.000 1）。与PS组相比，MSC组、IS组和MSC+IS组纤维化程度均显著降低（P值均<0.000 1）。MSC+IS组纤维化程度显著低于MSC组和IS组（P值均<0.000 1）。
图 5 大鼠肝移植术后肝组织纤维化程度统计图Figure 5. Statistical graph of the degree of fibrosis in liver tissue after liver transplantation in rats2.4 各组大鼠肝组织T淋巴细胞和NK细胞浸润情况
选择CD56和CD3两个指标进行免疫组化染色，观察大鼠肝组织T淋巴细胞和NK细胞的浸润情况。T淋巴细胞和NK细胞都主要分布在汇管区，个别T淋巴细胞浸润到肝实质（图6a）。统计结果如图所示（图6b、c），PS组中T淋巴细胞和NK细胞浸润最严重，MSC+IS组浸润程度最低。与Normal组相比，PS组T淋巴细胞和NK细胞浸润程度显著升高（P<0.000 1）。与PS组相比，MSC组、IS组和MSC+IS组T淋巴细胞与NK细胞浸润程度显著降低（P值均<0.000 1）。
注： a，免疫组化染色（×40）；b、c，CD56、CD3阳性细胞占比统计结果。图 6 各组大鼠肝组织CD56、CD3指标免疫组化染色Figure 6. Immunohistochemical staining of rat liver tissue for CD56 and CD3 indicators in each group2.5 各组大鼠肝组织巨噬细胞M2极化情况
CD68（巨噬细胞标志物）和CD163（巨噬细胞M2极化相关标志物）双重免疫荧光染色结果显示，与Normal组相比，PS组中CD68和CD163共定位细胞数占比显著降低（P<0.05）；与PS组相比，MSC组、IS组和MSC+IS组中共定位占比显著增加（P值均<0.000 1），且MSC+IS组与MSC组及IS组相比差异均有统计学意义（P值均<0.000 1）（图7、8）。
注： DAPI、CD68、CD163与Merge放大倍数为20，Enlarge放大倍数为63。图 7 各组大鼠肝组织免疫荧光染色Figure 7. Immunofluorescence staining of rat liver tissue in each group
图 8 各组大鼠肝组织巨噬细胞M2型极化占比统计图Figure 8. Statistics of the percentage of macrophage M2 type polarisation in liver tissue of rats in each group3. 讨论
MSC是一类多能干细胞，具有多向分化潜能和免疫调节作用。其表面低表达组织相容性复合物，具有低免疫原性，不刺激体内免疫反应［8］。多项体内、体外实验［11-13］均表明，MSC可向肝细胞分化，修复受损肝组织，降低炎症反应。本研究同样证实了MSC具有免疫调节作用，其抑制大鼠肝移植免疫排斥反应能力与IS相当，但不论是MSC还是IS均未达到最理想疗效。
免疫排斥反应是肝移植术后常见的病理生理过程，是导致肝移植失败的重要原因［14］。目前，尚无统一的肝移植术后IS治疗标准，多采用以钙调磷酸酶抑制剂为基础，联合其他药物的免疫抑制方案。常用的三联免疫抑制方案为钙调磷酸酶抑制剂+霉酚酸酯+糖皮质激素，常用的二联免疫抑制方案为钙调磷酸酶抑制剂+霉酚酸酯/糖皮质激素［3］。由于IS的毒副作用，针对特殊肝移植受者，如：肾功能损伤、糖尿病、高血压等，常规二联和三联免疫抑制方案的使用受限，现有IS方案已不能满足临床需求［15-16］。
本研究通过构建原位肝移植大鼠模型，注射MSC和IS，观察MSC联合IS抑制免疫排斥的能力。结果显示：与MSC组和IS组相比，MSC+IS组术后15 d肝组织炎症细胞浸润明显少于MSC组和IS组，肝小叶结构完整，基本接近于Normal组。且MSC+IS组降低大鼠肝移植引起的纤维化程度的能力也比MSC组和IS组强。免疫组化进一步分析肝组织炎症细胞浸润情况，结果发现：PS组可见大量T淋巴细胞和NK细胞浸润，MSC组和IS组的浸润明显减少，MSC+IS组仅见少量T淋巴细胞和NK细胞浸润。巨噬细胞M2极化可抑制免疫反应，因此，在肝移植术后增加巨噬细胞M2极化有助于抑制免疫反应，本研究免疫荧光实验也表明，MSC+IS组可以显著增加巨噬细胞M2极化，抑制免疫反应。
综上所述，MSC联合IS可以抑制大鼠原位肝移植免疫排斥反应。
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图 1 高血压/TG及联合评分预测HBV-ACLF患者90天病死率的ROC曲线
Figure 1. ROC curve of hypertension/TG and combined score in predicting 90 day mortality of patients with HBV-ACLF
图 2 MS组和非MS组HBV-ACLF患者短期累积生存率分析
Figure 2. Analysis of short-term cumulative survival rate of HBV-ACLF patients in MS and non MS groups
表 1 CLIF-C OF评分
Table 1. CLIF-C OF score
项目 1分 2分 3分 TBil（mg/dL） <6 6～12 >12 Cr（mg/dL） <2 2～3.5 ≥3.5或肾脏替代 肝性脑病分级 0 Ⅰ～Ⅱ Ⅲ～Ⅳ INR <2 2～2.5 ≥2.5 平均动脉压（mmHg） ≥70 <70 应用血管活性药物 SPO2/FiO2 >357 215～357 ≤214 注：SPO2/FiO2，血氧饱和度/氧浓度。
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表 2 生存组和死亡组基线特征的比较
Table 2. Comparison of baseline characteristics between the survivor group and death group
指标 生存组（n=273） 死亡组（n=92） 统计值 P值 年龄（岁） 49.85±12.35 53.96±11.35 t=-2.279 0.023 男/女（例） 217/56 77/15 χ2=0.778 0.378 BMI（kg/m²） 22.83（20.77～24.98） 23.88（21.86～25.88） Z=-2.524 0.012 合并糖尿病［例（%）］ 87（31.9） 38（41.3） χ2=2.721 0.099 合并高血压［例（%）］ 21（7.7） 27（29.3） χ2=28.254 <0.001 白细胞（×109/L） 6.41（4.90～8.42） 7.26（5.84～9.71） Z=-2.587 0.010 中性粒细胞（×109/L） 4.38（3.21～6.19） 5.49（4.04～7.91） Z=-3.541 <0.001 血红蛋白（g/L） 132.00（117.00～147.00） 129.00（111.00～142.75） Z=-2.115 0.034 红细胞（×1012/L） 4.20±0.79 4.04±0.86 t=1.592 0.112 红细胞压积（%） 0.39（0.34～0.43） 0.38（0.34～0.42） Z=-1.583 0.113 血小板（×109/L） 110.00（74.00～153.50） 94.50（65.25～129.00） Z=-2.242 0.025 ALT（U/L） 762.30（230.70～1 406.15） 463.35（168.98～1 047.35） Z=-2.643 0.008 AST（U/L） 510.50（200.05～1 090.74） 359.15（186.03～954.98） Z=-1.285 0.199 白蛋白（g/L） 33.03±4.77 30.65±4.79 t=4.133 <0.001 总蛋白（g/L） 67.20（62.60～72.40） 66.45（61.43～70.40） Z=-1.187 0.235 前白蛋白（g/L） 53.40（34.80～71.30） 42.55（26.45～63.85） Z=-2.697 0.007 DBil（μmol/L） 235.40（150.35～350.50） 313.30（235.33～449.28） Z=-4.760 <0.001 TBil（μmol/L） 173.50（102.10～254.85） 223.25（159.48～304.20） Z=-4.041 <0.001 总胆汁酸（μmol/L） 202.21±84.72 210.44±74.89 t=-0.828 0.408 GGT（U/L） 114.90（83.05～185.70） 104.10（72.30～170.18） Z=-1.376 0.169 ALP（U/L） 152.00（120.25～187.35） 150.15（118.58～189.88） Z=-0.055 0.956 Cr（μmol/L） 65.90（56.80～75.90） 67.70（54.88～87.00） Z=-1.281 0.200 肾小球滤过率（mL/min） 107.90（94.60～119.25） 102.60（77.15～115.70） Z=-2.218 0.027 血钾（mmol/L） 3.94±0.51 3.98±0.64 t=-0.574 0.567 血钠（mmol/L） 139.00（136.60～141.50） 136.30（133.58～139.95） Z=-4.890 <0.001 凝血酶原时间（s） 20.70（18.35～23.85） 25.85（21.65～32.58） Z=-6.986 <0.001 凝血酶原时间活动度（%） 44.00（36.00～54.00） 32.50（23.00～42.00） Z=-6.745 <0.001 INR 1.77（1.51～2.11） 2.33（1.89～3.17） Z=-7.010 <0.001 降钙素原（ng/mL） 0.92（0.57～1.54） 1.05（0.67～2.31） Z=-1.969 0.049 总胆固醇（mmol/L） 2.68（1.98～3.62） 2.79（2.14～3.85） Z=-1.369 0.171 TG（mmol/L） 1.32（0.98～1.70） 1.62（1.20～2.30） Z=-3.932 <0.001 HDL-C（mmol/L） 0.45（0.23～0.99） 0.22（0.07～0.45） Z=-5.944 <0.001 LDL-C（mmol/L） 1.53（1.17～2.03） 1.31（1.00～1.86） Z=-2.474 0.013 载脂蛋白B（g/L） 0.77（0.59～1.03） 0.68（0.54～0.93） Z=-2.525 0.012 载脂蛋白A1（g/L） 0.49（0.34～0.70） 0.40（0.19～0.57） Z=-3.578 <0.001 MELD-Na评分 23.19（20.50～26.59） 28.86（25.32～32.79） Z=-7.799 <0.001 CLIF-C OF评分 8（7～9） 10（9～12） Z=-9.655 <0.001 COSSH-ACLF评分 4.89（4.53～5.33） 6.05（5.35～6.93） Z=-9.309 <0.001
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表 3 HBV-ACLF患者预后的Logistic回归分析
Table 3. Logistic regression analysis of prognosis in HBV-ACLF patients
因素 单因素分析 多因素分析 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 年龄 1.022（1.003～1.042） 0.024 BMI 1.092（1.014～1.177） 0.021 高血压 4.985（2.649～9.379） <0.001 4.698（1.904～11.593） 0.001 白细胞 1.075（1.003～1.152） 0.041 血红蛋白 0.987（0.976～0.998） 0.018 血小板 0.995（0.990～1.000） 0.032 白蛋白 0.901（0.855～0.949） 0.001 TBil 1.004（1.002～1.006） <0.001 ALT 0.999（0.999～1.000） 0.002 0.999（0.999～1.000） 0.010 肾小球滤过率 0.989（0.980～0.998） 0.017 凝血酶原时间活动度 0.939（0.920～0.958） <0.001 INR 3.063（2.152～4.361） <0.001 TG 2.100（1.515～2.910） <0.001 4.979（2.433～10.189） <0.001 HDL-C 0.117（0.053～0.259） <0.001 0.258（0.087～0.762） 0.012 LDL-C 0.646（0.445～0.938） 0.022 载脂蛋白B 0.194（0.075～0.499） 0.001 0.118（0.026～0.547） 0.006 载脂蛋白A1 0.326（0.145～0.735） 0.007 MELD-Na评分 1.126（1.083～1.171） <0.001 CLIF-C OF评分 2.226（1.849～2.680） <0.001 2.275（1.150～4.502） <0.001 COSSH-ACLF评分 3.545（2.581～4.869） <0.001
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表 4 各模型预测HBV-ACLF患者90天病死率的效能分析
Table 4. Efficacy analysis of various models in predicting 90 day mortality rate of HBV-ACLF patients
评分模型 AUC 95%CI P值 cut-off值 敏感度 特异度 高血压 0.608 0.537～0.680 0.002 0.5 0.293 0.923 TG 0.637 0.569～0.705 <0.001 1.575 0.554 0.700 MELD-Na评分 0.772 0.718～0.826 <0.001 25.027 6 0.804 0.667 CLIF-C OF评分 0.830 0.784～0.875 <0.001 9.5 0.674 0.835 COSSH-ACLF评分 0.824 0.777～0.872 <0.001 5.433 4 0.750 0.773 高血压+TG+MELD-Na评分 0.831 0.785～0.877 <0.001 0.220 87 0.772 0.762 高血压+TG+CLIF-C OF评分 0.886 0.849～0.923 <0.001 0.332 412 0.750 0.872 高血压+TG+COSSH-ACLF评分 0.868 0.825～0.911 <0.001 0.188 104 0.837 0.758 注：AUC，ROC曲线下面积。
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表 5 HBV-ACLF患者非MS组和MS组临床资料比较
Table 5. Comparison of clinical data of HBV-ACLF patients between non MS group and MS group
指标 非MS组（n=277） MS组（n=88） 统计值 P值 年龄（岁） 49.49±12.13 55.44±12.76 t=-3.419 0.001 男［例（%）］ 225（81.23） 69（78.41） χ2=0.339 0.561 住院时间（天） 16.00（12.00～22.00） 15.00（10.25～19.00） Z=-2.071 0.038 30天病死率［例（%）］ 41（14.80） 28（31.82） χ2=12.614 <0.001 90天病死率［例（%）］ 57（20.58） 35（39.77） χ2=13.052 <0.001 并发症［例（%）］ 细菌感染 159（57.40） 63（71.59） χ2=5.643 0.018 肝硬化 157（56.68） 61（69.32） χ2=4.435 0.035 腹水［例（%）］ χ2=-0.721 0.471 无 136（49.10） 40（45.45） 1级 54（19.49） 17（19.32） 2级 53（19.13） 18（20.45） 3级 34（12.27） 13（14.77） 肝性脑病［例（%）］ χ2=-1.163 0.048 0期 229（82.67） 69（78.41） 1期 10（3.61） 3（3.41） 2期 18（6.50） 2（2.27） 3期 14（5.05） 7（7.95） 4期 6（2.17） 7（7.95） 白细胞（×109/L） 6.44（4.94～8.48） 7.11（5.43～9.50） Z=-1.982 0.047 血红蛋白（g/L） 132（115～146） 132（117～144） Z=-0.176 0.861 血小板（×109/L） 107.00（71.50～145.00） 102.00（72.25～148.50） Z=-0.249 0.804 ALT（U/L） 692.30（204.80～1 347.75） 577.00（248.45～1 209.53） Z=-0.473 0.636 AST（U/L） 504.20（190.25～1 054.60） 435.80（211.83～1 044.88） Z=-0.263 0.793 白蛋白（g/L） 32.70±5.02 31.59±4.32 t=1.873 0.620 TBil（μmol/L） 251.30（163.40～373.45） 264.25（176.90～370.25） Z=-0.510 0.610 Cr（μmol/L） 65.80（54.75～76.55） 69.65（61.33～83.65） Z=-2.565 0.010 肾小球滤过率（mL/min） 108.50（96.90～120.25） 98.50（81.08～113.85） Z=-3.800 <0.001 血清钠（mmol/L） 137.60（135.20～139.75） 137.20（135.43～138.90） Z=-0.712 0.476 凝血酶原时间（s） 21.00（18.40～25.45） 22.35（20.00～28.60） Z=-2.868 0.004 凝血酶原活动度（%） 43.44±15.21 38.13±13.05 t=2.949 0.003 INR 1.83（1.51～2.29） 1.97（1.70～2.64） Z=-2.849 0.004 MELD-Na评分 24.21（21.13～28.04） 25.06（22.29～30.31） Z=-2.040 0.041 CLIF-C OF评分 8（8～10） 9（8～10） Z=-2.141 0.032 COSSH-ACLF评分 4.50（4.56～5.71） 5.51（4.97～6.20） Z=-4.114 <0.001
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