850例单中心肝细胞癌患者的临床特征与预后分析

任朦; 杨益; 李紫明; 张仁谦; 施雨峰; 陶军秀

doi:10.12449/JCH241015

850例单中心肝细胞癌患者的临床特征与预后分析

DOI: 10.12449/JCH241015

任朦^{1, 2, 3},
杨益⁴,
李紫明⁴,
张仁谦^{1, 2, 3},
施雨峰⁴,
陶军秀^{1, 2, 3, , ,}

1.
湖北省中医院肝病研究所，中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室，武汉 430061
2.
湖北中医药大学附属医院，武汉 430061
3.
湖北省中医药研究院，武汉 430074
4.
湖北中医药大学中医学院，武汉 430065

基金项目:

湖北省重大研发计划项目 (2023BCB126);

湖北省公共卫生领军人才培养计划 (E weitong ［2021］ No.73)

伦理学声明：本研究方案于2024年1月15日经由湖北省中医院伦理委员会审批，批号：HBZY2023-C87-02。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：任朦、陶军秀负责课题设计，资料分析，撰写论文；杨益、李紫明、施雨峰参与收集数据，修改论文；陶军秀、任朦、张仁谦负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
陶军秀， 2547467429@qq.com （ORCID： 0000-0003-2172-8925）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-02-18
- 录用日期: 2024-04-02
- 出版日期: 2024-10-25

Clinical features and prognosis of hepatocellular carcinoma： A single-center study of 850 cases

Meng REN^{1, 2, 3},
Yi YANG⁴,
Ziming LI⁴,
Renqian ZHANG^{1, 2, 3},
Yufeng SHI⁴,
Junxiu TAO^{1, 2, 3
, ,
,}

1.
Institute of Liver Diseases，Hubei Key Laboratory of Theoretical and Applied Research of Liver and Kidney in Traditional Chinese Medicine，Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430061，China
2.
The Affiliated Hospital of Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430061，China
3.
Hubei Academy of Chinese Medicine，Wuhan 430074，China
4.
College of Traditional Chinese Medicine，Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430065，China

Research funding:

Hubei Provincial Major R & D Program Projects (2023BCB126);

Public Health Leading Talents Training Program of Hubei Province (E weitong ［2021］ No.73)

More Information

Corresponding author: TAO Junxiu， 2547467429@qq.com （ORCID： 0000-0003-2172-8925）

摘要

摘要: 目的探讨肝细胞癌（HCC）的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料，分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ²检验，Kaplan-Meier计算生存时间和生存率，Log-rank检验比较基线特征的生存期差异。结果 850例HCC患者，以男性为主（82.6%），首诊中位年龄58.0（49.0～66.0）岁，50～69岁年龄段占比最高（59.8%）。HBV感染占比最高（77.4%），首诊74.2%患者合并肝硬化，49.2%有门静脉癌栓，20.2%肝外转移，以肺部转移占比最高（44.2%，76/172）。巴塞罗那分期（BCLC）A（0）、B、C、D期分别为20.4%、22.5%、41.5%、15.6%。患者性别（χ²=16.631，P=0.001）、年龄段（χ²=24.261，P=0.019）、居住地（χ²=39.776，P<0.001）、是否有病毒性肝炎（χ²=8.338，P=0.040）、首诊前是否规律抗病毒（χ²=26.140，P<0.001）的BCLC分期总体分布差异均有统计学意义。随访到489例患者的生存时间，总体中位生存时间19.99个月（95%CI：14.86～25.12），1、3、5、10年总体累积生存率分别为60.7%、39.9%、29.4%、22.7%。不同年龄段（χ²=13.452，P=0.009）、病毒性肝炎病史（χ²=6.123，P=0.013）、首诊前是否规律抗病毒（χ²=15.505，P<0.001）、合并2型糖尿病（χ²=9.820，P=0.002）、肿瘤个数（χ²=57.713，P<0.001）、肿瘤最大直径（χ²=41.862，P<0.001）、门静脉癌栓（χ²=293.909，P<0.001）、首诊肝外转移（χ²=118.329，P<0.001）、BCLC分期（χ²=465.638，P<0.001）、手术切除（χ²=78.860，P<0.001）、局部治疗（χ²=36.216，P<0.001）、免疫检查点抑制剂和/或抗肿瘤血管生成治疗（χ²=7.182，P=0.007）、中药汤剂治疗（χ²=30.050，P<0.001）、不同综合治疗方案（χ²=13.221，P=0.004）的生存时间有差异。259例（30.5%）患者记录了无进展生存期，无进展中位生存时间为10.98个月（95%CI：8.54～13.42）。结论 HCC患者在性别、年龄、居住地、是否有病毒性肝炎、首诊前规律抗病毒、肿瘤特征、治疗方式、预后均存在流行病学特征，早期发现率低、总体生存时间短，急需开展早筛、早诊、早治工作。
- 癌，肝细胞 /
- 肿瘤治疗方案 /
- 无进展生存期 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the clinical features and prognosis of hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods Medical records were collected from 850 HCC patients who were admitted to Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2014 to May 2022， and their clinical and prognostic features were analyzed. The chi-square test were used for comparison of categorical data between groups； the Kaplan-Meier method was used to calculate survival time and survival rate， and the log-rank test was used for comparison of survival time based on baseline features. Results Among the 850 HCC patients， male patients accounted for 82.6%， and the median age at initial diagnosis was 58.0 （49.0， 66.0） years， with the highest proportion of patients aged 50 ‍—‍ 69 years （59.8%）. The patients with HBV infection accounted for the highest proportion of 77.4%； at initial diagnosis， 49.2% of the patients had portal vein tumor thrombus， and 20.2% of the patients had extrahepatic metastasis， among which pulmonary metastasis accounted for the highest proportion of 44.2% （76/172）. The patients with Barcelona Clinic Liver Cancer （BCLC） stage A （0）， B， C， and D HCC accounted for 20.4%， 22.5%， 41.5%， and 15.6%， respectively. There was a significant difference in the distribution of BCLC stages between different groups based on sex （χ²=16.631， P=0.001）， age （χ²=24.261， P=0.019）， place of residence （χ²=39.776， P<0.001）， presence or absence of viral hepatitis （χ²=8.338， P=0.040）， and presence or absence of regular antiviral therapy before initial diagnosis （χ²=26.140， P<0.001）. Follow-up was performed for 489 patients till death， with a median survival time of 19.99 months （95% confidence interval ［CI］： 14.86 ‍—‍ 25.12）， and the 1-， 3-， 5-， and 10-year cumulative survival rates were 60.7%， 39.9%， 29.4%， and 22.7%， respectively. There was a significant difference in survival time between different groups based on age （χ²=13.452， P=0.009）， history of viral hepatitis （χ²=6.123， P=0.013）， regular antiviral therapy before initial diagnosis （χ²=15.505， P<0.001）， comorbidity with type 2 diabetes （χ²=9.820， P=0.002）， the number of tumors （χ²=57.713， P<0.001）， maximum tumor diameter （χ²=41.862， P<0.001）， portal vein tumor thrombus （χ²=293.909， P<0.001）， extrahepatic metastasis at initial diagnosis （χ²=118.329， P<0.001）， BCLC stage （χ²=465.638， P<0.001）， surgical resection （χ²=78.86， P<0.001）， local treatment （χ²=36.216， P<0.001）， immune checkpoint inhibitor treatment and/or anti-tumor angiogenesis therapy （χ²=7.182， P=0.007）， traditional Chinese medicine decoction treatment （χ²=30.050， P<0.001）， and comprehensive treatment regimens （χ²=13.221， P=0.004）. Progression-free survival （PFS） was recorded for 259 patients （30.5%）， with a median PFS of 10.98 months （95%CI： 8.54 ‍—‍ 13.42）. Conclusion HCC patients exhibit epidemiological characteristics in terms of sex， age， place of residence， presence or absence of viral hepatitis， regular antiviral therapy before initial diagnosis， tumor characteristics， treatment modality， and prognosis， with a low early detection rate and a short overall survival time， and therefore， it is urgent to perform early screening， early diagnosis， and early treatment.
- Carcinoma， Hepatocellular /
- Antineoplastic Protocols /
- Progression-Free Survival /
- Prognosis

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图 1 患者筛选流程

Figure 1. Patient screening flow chart

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图 2 489例HCC患者不同分期的生存曲线

Figure 2. Survival curves of 489 HCC patients at different stages

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图 3 259例HCC患者不同分期的无进展生存曲线

Figure 3. Survival curves of 259 HCC patients at different stages without progression

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表 1 850例不同特征首诊HCC患者的BCLC分期分布情况

Table 1. BCLC stage distribution of 850 HCC patients with different characteristics at first diagnosis

项目	总计	A（0）期（n=173）	B期（n=191）	C期（n=353）	D期（n=133）	χ²值	P值
性别［例（%）］						16.631	0.001
男	702（82.6）	133（76.9）	148（77.5）	313（88.7）	108（81.2）
女	148（17.4）	40（23.1）	43（22.5）	40（11.3）	25（18.8）
年龄［例（%）］						24.261	0.019
<40岁	65（7.6）	9（5.2）	6（3.1）	39（11.0）	11（8.3）
40～49岁	149（17.5）	35（20.2）	31（16.2）	63（17.8）	20（15.0）
50～59岁	256（30.1）	55（31.8）	63（33.0）	101（28.6）	37（27.8）
60～69岁	252（29.6）	53（30.6）	59（30.9）	106（30.0）	34（25.6）
≥70岁	128（15.1）	21（12.1）	32（16.8）	44（12.5）	31（23.3）
居住地［例（%）］						39.776	<0.001
城市	485（57.1）	110（63.6）	120（62.8）	162（45.9）	93（69.9）
城镇	192（22.6）	41（23.7）	40（20.9）	89（25.2）	22（16.5）
农村	173（20.4）	22（12.7）	31（16.2）	102（28.9）	18（13.5）
吸烟［例（%）］						7.427	0.059
否	588（69.2）	119（68.8）	147（25.0）	233（66.0）	89（66.9）
是	262（30.8）	54（31.2）	44（16.8）	120（34.0）	44（33.1）
饮酒［例（%）］						6.499	0.090
否	584（68.7）	127（73.4）	134（70.2）	243（68.8）	80（60.2）
是	266（31.3）	46（26.6）	57（29.8）	110（31.2）	53（39.8）
病毒性肝炎［例（%）］						8.338	0.040
无	122（14.4）	18（10.4）	31（16.2）	45（12.7）	28（21.1）
有	728（85.6）	155（89.6）	160（83.8）	308（87.3）	105（78.9）
首诊前规律抗病毒［例（%）］^1）						26.140	<0.001
否	532（73.1）	91（58.7）	112（70.0）	245（79.5）	84（80.0）
是	196（26.9）	64（41.3）	48（30.0）	63（20.5）	21（20.0）
肝硬化［例（%）］						0.823	0.844
无	219（25.8）	44（25.4）	53（27.7）	91（25.8）	31（23.3）
有	631（74.2）	129（74.6）	138（72.3）	262（74.2）	102（76.7）
糖尿病［例（%）］						3.373	0.338
无	732（86.1）	150（86.7）	168（88.0）	306（86.7）	108（81.2）
有	118（13.9）	23（13.3）	23（12.0）	47（13.3）	25（18.8）
高血压［例（%）］						1.065	0.786
无	646（76.0）	136（78.6）	145（75.9）	267（75.6）	98（73.7）
有	204（24.0）	37（21.4）	46（24.1）	86（24.4）	35（26.3）
注：1）728例患者进行了病毒性治疗。

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表 2 489例首诊不同基线特征患者的生存分析

Table 2. Survival analysis in 489 patients with different baseline characteristics at first diagnosis

项目	例数（%）	中位生存时间（月）	95%CI	χ²值	P值	累积生存率（%）
项目	例数（%）	中位生存时间（月）	95%CI	χ²值	P值	1年	3年	5年	10年
性别				0.861	0.354
男	390（79.8）	19.23	13.19～25.28			59.7	39.9	27.4	21.5
女	99（20.2）	20.84	11.79～29.89			64.6	40.1	37.2	27.3
年龄				13.452	0.009
<40岁	25（5.1）	18.15	11.49～24.81			68.0	32.0	20.0	15.0
40～49岁	78（16.0）	40.34	20.17～60.51			74.4	53.9	41.6	38.4
50～59岁	141（28.8）	18.51	3.64～33.38			54.6	42.0	30.3	24.5
60～69岁	161（32.9）	20.98	12.63～29.33			62.1	37.7	27.4	14.9
≥70岁	84（17.2）	12.85	5.39～20.31			53.6	30.6	24.5	21.0
居住地				1.212	0.546
城市	327（66.9）	20.98	13.61～28.35			59.9	40.9	29.3	21.3
城镇	96（19.6）	20.65	10.84～30.46			66.7	40.3	32.7	27.9
农村	66（13.5）	13.94	7.82～20.06			56.1	34.7	25.1	25.1
吸烟				0.101	0.750
否	342（69.9）	19.30	13.53～25.07			62.9	39.6	29.5	22.9
是	147（30.1）	19.99	7.21～32.77			55.8	40.9	29.5	21.4
饮酒				1.739	0.187
否	342（69.9）	20.98	14.82～27.14			63.7	41.3	30.9	24.7
是	147（30.1）	14.30	7.53～21.07			53.7	36.8	25.8	14.6
病毒性肝炎				6.123	0.013
否	86（17.6）	18.51	14.86～22.16			59.3	26.1	19.2	-
是	403（82.4）	21.60	13.32～29.88			61.2	43.1	31.8	24.3
首诊前规律抗病毒^1）				15.505	<0.001
否	288（71.5）	13.25	9.52～17.30			54.5	37.1	27.3	20.3
是	115（28.5）	48.08	36.05～60.09			77.4	58.0	42.8	34.6
首诊肝硬化				1.231	0.267
无	133（27.2）	20.98	6.80～35.16			60.2	44.5	31.0	29.3
有	256（72.8）	19.30	13.52～25.09			61.0	38.2	28.9	20.3
合并2型糖尿病				9.820	0.002
否	414（84.7）	22.98	16.40～29.56			62.1	43.6	31.9	24.0
是	75（14.3）	13.81	6.59～21.03			53.3	20.5	15.8	15.8
合并高血压				1.602	0.206
否	372（76.1）	21.93	15.73～28.13			61.8	41.5	30.9	23.9
是	117（23.9）	16.08	10.90～21.26			57.3	34.8	24.9	18.1
肿瘤个数^2）				57.713	<0.001
≤3个	84（49.4）	133.25	33.13～233.37			83.3	70.2	63.0	54.4
≥4个	44（25.9）	6.97	2.24～11.71			40.9	14.4	14.4	-
巨块或弥漫性	42（24.7）	7.04	3.39～10.69			40.5	15.6	11.7	-
肿瘤最大直径^3）				41.862	<0.001
≤5 cm	53（44.9）	133.25	57.49～209.01			90.6	77.6	74.4	62.7
5～10 cm	28（23.7）	12.85	0.00～38.40			53.6	42.6	33.2	-
>10 cm	37（31.4）	7.89	3.11～12.67			43.2	14.8	9.9	-
门静脉癌栓				293.909	<0.001
无	302（61.8）	57.17	44.22～70.13			82.8	61.8	47.1	36.0
有	187（38.2）	5.92	4.68～7.16			25.1	4.5	0.7	-
首诊肝外转移				118.329	<0.001
无	400（81.8）	31.17	22.93～39.41			67.8	47.9	35.8	27.5
有	89（18.2）	5.98	2.78～9.19			29.2	3.5	0.0	0.0

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表续表

Table . continued

项目	例数（%）	中位生存时间（月）	95%CI	χ²值	P值	累积生存率（%）
项目	例数（%）	中位生存时间（月）	95%CI	χ²值	P值	1年	3年	5年	10年
BCLC分期				465.638	<0.001
A（0）	130（26.6）	133.25	77.68～188.82			96.2	83.9	75.8	57.7
B	132（27.0）	41.95	35.50～48.35			84.1	56.5	30.8	-
C	151（30.9）	7.79	6.60～8.98			34.4	5.9	1.0	-
D	76（15.5）	2.79	1.91～3.67			11.8	2.6	0.0	0.0
手术切除^4）				78.860	<0.001
无	356（74.0）	12.00	9.03～14.97			50.0	27.4	18.3	10.4
有	125（26.0）	92.65	40.16～145.15			92.0	75.3	59.3	49.7
局部治疗^5）				36.216	<0.001
无	188（39.4）	7.96	5.11～10.81			43.6	25.9	19.4	16.7
有	289（60.6）	32.28	24.72～39.84			71.6	48.1	34.9	25.8
靶免治疗^6）				7.182	0.007
无	325（68.3）	14.33	9.87～18.79			54.2	35.9	25.8	21.3
有	151（31.7）	29.95	19.54～40.36			74.2	46.3	35.0	22.9
中药汤剂				30.050	<0.001
无	221（45.2）	9.27	6.31～12.23			46.6	27.9	21.0	16.4
有	268（54.8）	34.68	26.44～42.92			72.9	49.9	36.4	27.9
抗肿瘤综合治疗方案^7）				13.221	0.004
局部+靶免	42（17.9）	20.98	13.85～28.11			66.7	30.7	23.4	0.0
局部+中药	95（40.4）	38.89	28.03～49.75			80.0	54.1	37.1	22.8
靶免+中药	22（9.4）	19.20	6.72～31.69			72.7	44.3	35.5	0.0
局部+靶免+中药	76（32.3）	53.42	28.76～78.08			85.5	63.1	46.9	41.1
注：1）403例患者进行了病毒性治疗；2）肿瘤个数共统计170例；3）肿瘤最大直径共统计118例；4）手术切除481例；5）局部治疗477例；6）靶免治疗476例；7）抗肿瘤综合治疗方案235例；-表示数据未获得。

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表 3 259例患者BCLC不同分期无进展生存的生存分析

Table 3. Survival analysis of 259 patients with different stages of BCLC progression-free survival

分期	例数	PFS中位生存时间（月）	95%CI	累积无进展生存率（%）
分期	例数	PFS中位生存时间（月）	95%CI	1年	3年	5年	10年
BCLC A（0）	79	21.93	17.92～25.94	73.4	34.2	21.5	6.3
BCLC B	86	13.61	10.24～16.98	57.0	14.0	9.3	2.3
BCLC C	78	6.44	5.12～7.76	17.9	2.6	1.3	0.0
BCLC D	16	4.37	2.70～6.04	12.5	6.3	0.0	0.0

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