Δ总胆红素-甲胎蛋白评分模型对HBV相关慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值

陈雨琪; 李春燕; 汤善宏

doi:10.12449/JCH241209

Δ总胆红素-甲胎蛋白评分模型对HBV相关慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值

DOI: 10.12449/JCH241209

陈雨琪^{1, 2},
李春燕²,
汤善宏^{1, 2, , ,}

1.
西南医科大学临床医学院消化内科，四川泸州 646000
2.
西部战区总医院消化内科，成都 610083

基金项目:

四川省中医药管理局课题 (2023MS458)

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：陈雨琪负责研究设计，数据收集与分析，稿件撰写；李春燕负责数据收集与分析，稿件修改；汤善宏负责研究设计与把控，并最终定稿。

详细信息

通信作者:
汤善宏， tangshanhong@swjtu.edu.cn （ORCID： 0000-0001-6652-2942）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-03-04
- 录用日期: 2024-04-30
- 出版日期: 2024-12-25

Value of Δtotal bilirubin-alpha-fetoprotein scoring model in predicting the short-term prognosis of patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure

Yuqi CHEN^{1, 2},
Chunyan LI²,
Shanhong TANG^{1, 2
, ,
,}

1.
Department of Gastroenterology，School of Clinical Medicine，Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China
2.
Department of Gastroenterology，The General Hospital of Western Theater Command，Chengdu 610083，China

Research funding:

Project of Sichuan Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine (2023MS458)

More Information

Corresponding author: TANG Shanhong， tangshanhong@swjtu.edu.cn （ORCID： 0000-0001-6652-2942）

摘要

摘要: 目的探索血清总胆红素的动态变化（Δ总胆红素）及甲胎蛋白与HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者短期预后的相关性，并建立新的评分模型，与MELD等评分模型对比分析新模型在HBV-ACLF短期预后中的作用价值。方法选取2015年1月—2022年12月于西部战区总医院消化内科住院治疗的HBV-ACLF患者作为回顾性研究队列。收集所有患者入院24 h临床资料，根据随访90天后的生存情况将患者分为生存组和死亡组。符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验；偏态资料2组间比较采用Mann -Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ²检验或校正χ²检验。采用Logistic多因素回归分析，得出影响HBV-ACLF患者预后的危险因素并建立预后预测模型，采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价新模型对于HBV-ACLF患者短期预后的预测价值。结果共纳入361例患者，90天生存率为67.3%（243/361），死亡组（n=118）年龄、上消化道出血发生率、肝性脑病发生率、INR、PT、白细胞、单核细胞、中性粒细胞、肌酐、Δ总胆红素、MELD评分、ALBI评分均高于生存组（n=243）（P值均<0.05）；TC、HDL、LDL、白蛋白、甲胎蛋白、血小板、淋巴细胞、Na⁺均显著低于生存组（P值均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，AFP、PT、Na⁺、Δ总胆红素是HBV-ACLF患者90天预后的独立影响因素（P值均<0.05）。获得新的预测模型，即Δ总胆红素-甲胎蛋白评分模型：11.987+1.168×Δ总胆红素（%）－0.095×Na⁺（mmol/L）+ 0.25×PT（s）－0.002×AFP（ng/mL），由此构建的模型具有较高预测价值（AUC为0.796，敏感度0.766，特异度0.723），决策曲线提示获益较好。结论 Δ总胆红素-甲胎蛋白评分模型与MELD评分、ALBI等常用预测模型相比，具有较高预测效能。
- 慢加急性肝功能衰竭 /
- 乙型肝炎病毒 /
- 胆红素 /
- 甲胎蛋白类 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the association of the dynamic changes of serum total bilirubin （ΔTBil） and alpha-fetoprotein （AFP） with the short-term prognosis of patients with hepatitis B virus-associated acute-on-chronic liver failure （HBV-ACLF）， to establish a new scoring model， and to investigate the value of this model in evaluating the short-term prognosis of HBV-ACLF through comparison with Model for End-Stage Liver Disease （MELD） score and other scoring systems. Methods The patients with HBV-ACLF who were hospitalized and treated in Department of Gastroenterology， The General Hospital of Western Theater Command， from January 2015 to December 2022 were enrolled as the retrospective study cohort. Clinical data within 24 hours after admission were collected from all patients， and the patients were divided into survival group and death group according to the survival after 90 days of follow-up. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between groups； the Mann-Whitney U test was used for comparison of continuous data with skewed distribution between groups； the chi-square test or the corrected chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. A multivariate Logistic regression analysis was used to determine the risk factors for the prognosis of HBV-ACLF patients and establish a predictive model for prognosis， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was used to investigate the value of the new model in predicting the short-term prognosis of HBV-ACLF patients. Results A total of 361 patients were included in the analysis， with a 90-day survival rate of 67.3% （243/361）. Compared with the survival group （n=243）， the death group （n=118） had significantly higher age， incidence rates of upper gastrointestinal bleeding and hepatic encephalopathy， international normalized ratio， prothrombin time （PT）， leukocytes， monocytes， neutrophils， creatinine， ΔTBil， MELD score， and ALBI score （all P<0.05）， as well as significantly lower levels of total cholesterol， high-density lipoprotein， low-density lipoprotein， albumin， AFP， platelet count， lymphocytes， and Na⁺ （all P<0.05）. The multivariate Logistic regression analysis showed that AFP， PT， Na⁺， and ΔTBil were independent influencing factors for the 90-day prognosis of patients with HBV-ACLF （all P<0.05）. The new ΔTBil-AFP scoring model was established as 11.987+1.168×ΔTBil （%）－0.095×Na⁺ （mmol/L）+0.25×PT （s）－0.002×AFP （ng/mL）， which had a relatively high predictive value， with an area under the ROC curve of 0.796， a sensitivity of 0.766， and a specificity of 0.723， and the decision curve showed good benefits. Conclusion Compared with the commonly used prediction models such as MELD score and ALBI score， the ΔTBil-AFP scoring model has a better prediction performance.
- Acute-On-Chronic Liver Failure /
- Hepatitis B Virus /
- Bilirubin /
- alpha-Fetoproteins /
- Prognosis

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图 1 训练集与验证集模型的ROC曲线

注： a，训练集；b，验证集。

Figure 1. Subject operating characteristic curves of training set and verification set models

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图 2 训练集与验证集模型的决策曲线

注： a，训练集；b，验证集。

Figure 2. Decision curves of training set and verification set models

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表表１ 生存组和死亡组HBV-ACLF患者临床指标比较

Table 表１. Comparison of various indicators between survival and non-survival group

项目	生存组（n=243）	死亡组（n=118）	统计值	P值
男［例（%）］	202.0（83.1）	99.0（83.9）	χ²=0.034	>0.05
年龄（岁）	48.23±12.23	54.42±11.05	t=-4.821	<0.001
上消化道出血［例（%）］	7.0（2.9）	20.0（16.9）	χ²=22.719	<0.001
肝性脑病［例（%）］	17.0（7.0）	54.0（45.8）	χ²=75.554	<0.001
TC（mmol/L）	2.21（1.72～2.81）	1.85（1.34～2.23）	Z=-5.108	<0.001
HDL（mmol/L）	0.36（0.24～0.59）	0.28（0.16～0.43）	Z=-3.607	<0.001
LDL（mmol/L）	1.58（1.26～2.03）	1.34（1.01～1.74）	Z=-4.099	<0.001
ALT（U/L）	457.0（168.5～1 062.2）	350.5（140.7～804.8）	Z=-1.639	0.101
AST（U/L）	366.7（149.0～766.3）	314.9（141.8～890.1）	Z=-0.357	0.721
白蛋白（g/L）	31.8（28.8～34.4）	31.0（27.7～33.4）	Z=-2.409	0.016
AFP（ng/mL）	83.50（21.68～228.81）	29.29（10.92～85.14）	Z=-4.662	<0.001
INR	1.68（1.52～1.91）	2.01（1.74～2.41）	Z=-6.707	<0.001
PT（s）	18.9（17.3～21.6）	22.9（19.5～27.3）	Z=-7.053	<0.001
白细胞（×10⁹）	5.65（4.38～7.50）	6.76（5.08～8.54）	Z=-3.299	<0.001
血小板（×10⁹）	100.0（58.0～127.0）	79.5（50.0～101.2）	Z=-3.799	<0.001
单核细胞（×10⁹/L）	0.49（0.35～0.68）	0.61（0.42～0.86）	Z=-3.818	<0.001
淋巴细胞（×10⁹/L）	1.01（0.73～1.45）	0.82（0.55～1.08）	Z=-3.858	<0.001
中性粒细胞（×10⁹/L）	3.99（2.77～5.41）	5.00（3.57～6.83）	Z=-4.026	<0.001
肌酐（μmol/L）	73.0（62.0～86.0）	77.5（64.8～98.1）	Z=-2.354	0.019
Na⁺（mmol/L）	136.3（133.9～138.4）	134.4（131.7～136.4）	Z=-4.903	<0.001
K⁺（mmol/L）	3.87（3.58～4.20）	3.82（3.48～4.15）	Z=-0.910	0.363
Δ总胆红素（%）	-0.210（-0.420～0.004）	0.040（-0.140～0.300）	Z=-6.414	<0.001
MELD评分（分）	21.13（18.68～23.53）	24.38（21.57～28.32）	Z=-7.502	<0.001
ALBI评分（分）	-3.63（-3.90～-3.27）	-3.24（-3.30～-2.96）	Z=-6.288	<0.001

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表 2 训练集与验证集HBV-ACLF患者临床特征比较

Table 2. Comparison of clinical features of HBV-ACLF patients in training and verification

项目	训练集（n=271）	验证集（n=90）	统计值	P值
年龄（岁）	50.24±12.07	50.29±12.62	t=-0.030	0.976
上消化道出血［例（%）］	17.00（6.30）	10.00（11.10）	χ²=2.285	0.163
肝性脑病［例（%）］	55.00（20.30）	16.00（17.80）	χ²=0.271	0.649
TC（mmol/L）	2.03（1.60～2.63）	1.96（1.49～2.66）	Z=-0.342	0.734
HDL（mmol/L）	0.34（0.22～0.55）	0.32（0.19～0.47）	Z=-0.848	0.396
LDL（mmol/L）	1.54（1.20～1.95）	1.51（1.16～1.83）	Z=-0.880	0.379
ALT（U/L）	415.30（140.70～1 024.80）	467.20（187.50～925.60）	Z=-0.570	0.569
AST（U/L）	308.80（143.80～801.40）	380.70（163.70～758.80）	Z=-0.809	0.418
白蛋白（g/L）	31.50（28.30～34.00）	31.90（28.80～34.20）	Z=-0.674	0.500
AFP（ng/mL）	59.70（16.70～165.30）	67.87（18.90～233.80）	Z=-1.078	0.281
INR	1.78（1.57～2.09）	1.75（1.58～2.11）	Z=-0.015	0.988
PT（s）	20.00（17.70～23.50）	19.41（17.74～23.95）	Z=-0.326	0.745
白细胞（×10⁹）	5.94（4.55～7.87）	6.12（4.09～8.04）	Z=-0.421	0.674
血小板（×10⁹）	90.00（61.00～119.00）	94.50（62.75～128.00）	Z=-0.867	0.386
单核细胞（×10⁹/L）	0.54（0.38～0.72）	0.50（0.35～0.76）	Z=-0.364	0.716
淋巴细胞（×10⁹/L）	0.95（0.72～1.33）	0.87（0.58～1.42）	Z=-1.271	0.204
中性粒细胞（×10⁹/L）	4.19（2.95～5.79）	4.42（2.86～5.83）	Z=-0.266	0.790
肌酐（μmol/L）	74.00（64.00～89.00）	73.00（62.00～88.00）	Z=-0.440	0.660
Na⁺（mmol/L）	135.60（133.20～138.20）	135.30（132.20～138.10）	Z=-0.909	0.363
K⁺（mmol/L）	3.87（3.54～4.14）	3.88（3.57～4.25）	Z=-0.807	0.420
Δ总胆红素（%）	-0.10（-0.32～0.16）	-0.17（-0.37～0.01）	Z=-2.142	0.320
MELD评分（分）	22.01（19.13～25.07）	22.12（19.26～25.02）	Z=-0.041	0.967
ALBI评分（分）	-3.47（-3.80～-3.09）	-3.52（-3.81～-3.18）	Z=-0.559	0.576

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表 3 HBV-ACLF患者90天预后Logistic回归分析

Table 3. Independent factors for the 90-day prognosis of patients with HBV-ACLF

参数	单因素分析			多因素分析
参数	β值	OR（95%CI）	P值	β值	OR（95%CI）	P值
TC	-0.650	0.522（0.370～0.737）	<0.001
HDL	-1.156	0.209（0.065～0.670）	0.008
白蛋白	-0.067	0.936（0.886～0.988）	0.017
INR	1.544	4.685（2.465～8.904）	<0.001
PT	0.149	1.161（1.094～1.232）	<0.001	0.250	1.284（1.011～1.630）	0.040
AFP	-0.002	0.998（0.996～0.999）	0.006	-0.002	0.998（0.997～1.000）	0.016
血小板	-0.007	0.993（0.987～0.999）	0.025
Na⁺	-0.104	0.901（0.850～0.955）	<0.001	-0.095	0.909（0.850～0.972）	0.005
Δ总胆红素	1.013	2.755（1.569～4.837）	<0.001	1.168	3.215（1.575～6.562）	0.001

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表 4 Δ总胆红素-甲胎蛋白评分模型与MELD、MELD-Na、ALBI评分模型比较

Table 4. Comparison ROC between Δ total bilirubin-alpha-fetoprotein scoring model and MELD， MELD-Na， ALBI scoring model

评分模型	AUC	cut-off值	约登指数	敏感度	特异度
Δ总胆红素-甲胎蛋白评分模型	0.796	3.955	0.489	0.766	0.723
MELD评分	0.708	23.870	0.344	0.564	0.780
MELD-Na评分	0.707	22.430	0.370	0.681	0.689
ALBI评分	0.707	-3.475	0.355	0.734	0.621

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