血清甘油三酯累积暴露水平对急性胰腺炎发病风险的影响

苏阿芳; 蒋晓忠; 张云水; 吴寿岭; 李广鉴

doi:10.12449/JCH241220

血清甘油三酯累积暴露水平对急性胰腺炎发病风险的影响

DOI: 10.12449/JCH241220

苏阿芳^1a,
蒋晓忠^1a,
张云水²,
吴寿岭^1b,
李广鉴^1a, , ,

1a.
开滦总医院消化内科，河北唐山 063000
1b.
开滦总医院心内科，河北唐山
2.
空军军医大学空军特色医学中心重症医学科，北京 100142

基金项目:

河北省卫生健康委专项科研基金项目 (20221582)

伦理学声明：本研究方案于2006年1月5日经由开滦医疗集团伦理委员会审批，批号：2006医伦字5号，所纳入患者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：苏阿芳、李广鉴负责文章的构思和设计；张云水负责收集资料、可行性分析；苏阿芳负责统计学分析、查阅文献、撰写论文；吴寿岭、蒋晓忠负责论文修订；李广鉴对文章整体负责和监督。

详细信息

通信作者:
李广鉴， lhb3996@126.com （ORCID： 0009-0004-1057-1680）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-04-23
- 录用日期: 2024-07-08
- 出版日期: 2024-12-25

Influence of serum cumulative triglyceride exposure on the risk of acute pancreatitis

1a.
Department of Gastroenterology，Kailuan General Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China
1b.
Department of Cardiology，Kailuan General Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China
2.
Department of Critical Care Medicine，Air Force Medical Center，Air Force Medical University，Beijing 100142，China

Research funding:

Special Research Fund of Hebei Health Planning Commission (20221582)

摘要

摘要: 目的探讨甘油三酯累积暴露（cumTG）与急性胰腺炎（AP）发病风险的关联。方法采用前瞻性队列研究方法，以连续参加2006—2010年度（2006、2008、2010年度）三次健康体检、既往无AP病史且TG资料完整的开滦职工56 883例为观察队列。根据计算的cumTG值按四分位数分为4组（Q1、Q2、Q3、Q4组），对组间一般资料进行比较。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析；偏态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ²检验。经Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算AP的累积发病率，用Log-rank法进行检验，采用Cox回归模型分析不同cumTG分组对新发AP事件的影响。结果随访（10.51±1.76）年，共发生AP事件158例，总发病密度为2.64/万人年；Q1、Q2、Q3、Q4组的发病例数及发病密度分别为29例（1.93/万人年）、34例（2.27/万人年）、30例（2.01/万人年）、65例（4.37/万人年）。Log-rank检验结果显示，各分组之间累积发病率差异有统计学意义（χ²=22.41，P<0.001）。多因素Cox回归模型显示：与Q1组比较，Q4组发生AP的HR=1.94，95%CI：1.20～3.13（P=0.01）。与TG累积暴露0年相比，累积暴露4、6年发生AP的HR分别是2.04（95%CI：1.26～3.30，P<0.01）、3.20（95%CI：1.98～5.17，P<0.01）。排除随访2年内发生的AP病例，重复多因素Cox回归分析，结果发现Q4组发生AP的HR=1.96，95%CI：1.23～3.12（P<0.01）。排除随访期间死亡人群后重复多因素Cox回归分析，结果发现Q4组发生AP的HR=1.85，95%CI：1.10～3.14（P<0.05）。结论随着cumTG的暴露增加，AP的发病率和发病风险均呈上升趋势。
- 甘油三酯类 /
- 急性胰腺炎 /
- 危险因素
Abstract: Objective To investigate the association between cumulative triglyceride （cumTG） exposure and the risk of acute pancreatitis （AP）. Methods A prospective study was conducted for a cohort of 56 883 workers from Kailuan Group who participated in annual physical examination for three consecutive times in 2006-2010 （2006， 2008， and 2010） and had complete TG data without the medical history of AP. According to the quartiles of cumTG calculated， the subjects were divided into four groups （Q1， Q2， Q3， and Q4 groups）， and general information was compared between the two groups. A one-way analysis of variance was used for comparison of normally distributed continuous data between multiple groups， and the Kruskal-Wallis H test was used for comparison of continuous data with skewed distribution between multiple groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. The Kaplan-Meier method was used to plot the survival curve and calculate the cumulative incidence rate of AP， and the Log-rank test was used for comparison between groups； the Cox regression model was used to analyze the effect of different cumTG levels on new-onset AP events. Results After follow-up for 10.51±1.76 years， there were 158 AP events in total， with a total incidence density of 2.64 per 10 000 person-years， and the number of cases and incidence density in the Q1， Q2， Q3， and Q4 groups were 29 cases （1.93 per 10 000 person-years）， 34 cases （2.27 per 10 000 person-years）， 30 cases （2.01 per 10 000 person-years）， and 65 cases （4.37 per 10 000 person-years）. The Log-rank test showed that there was a significant difference in cumulative incidence rate between groups （χ²=22.41， P<0.001）. The multivariate Cox regression analysis showed that compared with the Q1 group， the Q4 group had a significantly higher risk of AP （hazard ratio ［HR］=1.94， 95% confidence interval ［CI］： 1.20‍ ‍—‍ 3.13， P=0.01）. Compared with cumulative triglyceride exposure for 0 year， cumulative triglyceride exposure for 4 and 6 years significantly increased the risk of AP， with an HR value of 2.04 （95%CI： 1.26‍ ‍—‍ 3.30， P<0.01） and 3.20 （95%CI： 1.98‍ ‍—‍ 5.17， P<0.01）， respectively. After exclusion of the AP cases that occurred during the 2-year follow-up， the repeated multivariate Cox regression analysis showed that the Q4 group had an HR value of 1.96 （95%CI： 1.23‍ ‍—‍ 3.12， P<0.01） for the onset of AP， and after exclusion of the death cases during follow-up， the repeated multivariate Cox regression analysis showed that the Q4 group had an HR value of 1.85 （95%CI： 1.10‍ ‍—‍ 3.14， P<0.05） for the onset of AP. Conclusion The incidence rate and risk of AP tend to increase with the increase in cumTG exposure.
- Triglycerides /
- Acute Pancreatitis /
- Risk Factors

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图 1 不同cumTG分组AP累积发病率

Figure 1. The cumulative incidence of AP in different cumTG levels groups

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表 1 观察对象的一般资料

Table 1. Basic conditions of study objects

组别	例数	男/女（例）			年龄（岁）		BMI（kg/m²）		收缩压（mmHg）		舒张压（mmHg）
Q1组	14 203	9 965/4 238			52.54±12.46		23.68±3.15		126.3±19.28		81.27±10.62
Q2组	14 234	10 849/3 385			53.74±12.42		24.71±3.24		130.1±19.08		83.73±10.54
Q3组	14 233	1 1057/3 176			54.67±11.96		25.71±3.26		133.0±19.28		85.23±10.70
Q4组	14 213	11 651/2 562			53.38±11.31		26.39±3.21		135.0±18.97		87.03±10.85
统计值		χ²=566.30			F=77.04		F=1 920.31		F=558.22		F=737.97
P值		<0.001			<0.001		<0.001		<0.001		<0.001
组别	eGFR（mL/min）		TC（mmol/L）	TG（mmol/L）		HDL-C（mmol/L）		LDL-C（mmol/L）		FPG（mmol/L）		降脂药［例（%）］
Q1组	92.64±19.11		4.65±0.88	0.79（0.61～0.96）		1.71±0.53		2.34±0.76		5.32±1.13		54（0.38）
Q2组	89.01±19.62		4.88±0.91	1.14（0.93～1.41）		1.58±0.46		2.60±0.75		5.53±1.38		110（0.78）
Q3组	88.84±20.00		5.11±0.97	1.52（1.20～1.94）		1.51±0.44		2.72±0.82		5.74±1.59		161（1.14）
Q4组	89.73±21.42		5.34±1.15	2.43（1.71～3.54）		1.43±0.47		2.72±0.90		6.01±1.86		319（2.26）
统计值	F=110.49		F=1 311.70	H=30 649.83		F=908.34		F=695.32		F=536.57		χ²=243.55
P值	<0.001		<0.001	<0.001		<0.001		<0.001		0.040		<0.001
组别	饮酒［例（%）］		吸烟［例（%）］	教育年限≥9年［例（%）］		体育锻炼≥3次/周［例（%）］		高血压病史［例（%）］		糖尿病病史［例（%）］		胆石症［例（%）］
Q1组	628（4.44）		5 522（39.05）	3 864（27.32）		2 474（17.49）		6 949（49.14）		1 101（7.79）		556（3.93）
Q2组	684（4.83）		6 024（42.50）	3 885（27.41）		2 631（18.56）		8 696（61.36）		1 736（12.25）		583（4.11）
Q3组	828（5.84）		6 502（45.88）	3 803（26.84）		2 705（19.09）		9 830（69.37）		2 473（17.45）		640（4.52）
Q4组	1 239（8.77）		7 361（52.11）	3 941（27.90）		2 481（17.56）		10 658（75.44）		3 339（23.64）		603（4.27）
统计值	χ²=286.89		χ²=528.81	χ²=4.03		χ²=17.95		χ²=2 379.85		χ²=1 532.68		χ²=6.75
P值	<0.001		<0.001	0.260		<0.001		<0.001		<0.001		0.080
注：饮酒、吸烟、教育年限、体育锻炼、降脂药、高血压病史、糖尿病病史、胆石症病史指标在统计时数据有缺失，Q1～Q4组分别缺失61例、61例、62例、86例。

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表 2 不同cumTG水平分组影响AP事件的Cox比例风险回归模型分析

Table 2. Cox proportional hazards models for AP by cumTG level

自变量	β值	SE	χ²值	P值	HR	95%CI
模型1
Q1组					1.00
Q2组	0.16	0.25	0.40	0.52	1.17	0.72～1.93
Q3组	0.04	0.26	0.02	0.89	1.04	0.62～1.73
Q4组	0.81	0.22	13.16	<0.01	2.25	1.45～3.48
1SD	0.15	0.02	63.24	<0.01	1.16	1.12～1.20
模型2
Q1组					1.00
Q2组	0.13	0.25	0.26	0.61	1.14	0.69～1.87
Q3组	-0.01	0.26	0.00	0.96	0.99	0.59～1.65
Q4组	0.76	0.22	11.46	<0.01	2.13	1.38～3.31
1SD	0.14	0.02	57.68	<0.01	1.15	1.11～1.20
模型3
Q1组					1.00
Q2组	0.18	0.26	0.46	0.50	1.19	0.72～1.99
Q3组	0.01	0.27	0.00	0.98	1.01	0.59～1.71
Q4组	0.66	0.25	7.25	0.01	1.94	1.20～3.13
1SD	0.13	0.02	30.10	<0.01	1.14	1.09～1.20
注：SD，标准差。模型1未校正混杂因素，模型2校正性别、年龄，模型3在模型2基础上进一步校正了TC、2010年TG、eGFR、体育锻炼、受教育年限、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病病史、胆石症病史、降脂药。

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表 3 高TG累积暴露时间对AP事件影响的多因素Cox比例风险回归模型分析

Table 3. Multivariate Cox regression analysis of the effect of cumulative exposure years of hypertriglycerides on AP

模型	累积暴露时间（年）	β值	SE	χ²值	P值	HR	95%CI
模型1	0					1.00
	2	0.26	0.22	1.37	0.24	1.30	0.84～2.01
	4	0.81	0.24	11.76	<0.01	2.25	1.42～3.57
	6	1.33	0.22	35.85	<0.01	3.78	2.45～5.85
模型2	0					1.00
	2	0.23	0.23	1.05	0.31	1.26	0.81～1.94
	4	0.77	0.24	10.53	<0.01	2.16	1.36～3.43
	6	1.28	0.23	33.20	<0.01	3.61	2.33～5.59
模型3	0					1.00
	2	0.21	0.23	0.81	0.37	1.23	0.79～1.92
	4	0.71	0.25	8.34	<0.01	2.04	1.26～3.30
	6	1.16	0.25	22.52	<0.01	3.20	1.98～5.17
注：模型1未校正混杂因素，模型2校正性别、年龄，模型3在模型2基础上进一步校正了TC、2010年TG、eGFR、体育锻炼、受教育年限、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病病史、胆石症病史、降脂药。

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表 4 不同cumTG水平分组对随访2年后发生AP事件影响的Cox比例风险回归模型

Table 4. Cox proportional hazards models for AP by cumTG level after 2 year follow-up

自变量	β值	SE	χ²值	P值	HR	95%CI
Q1组					1.00
Q2组	0.18	0.26	0.49	0.49	1.20	0.72～2.00
Q3组	0.02	0.28	0.00	0.96	1.02	0.59～1.74
Q4组	0.67	0.24	7.98	<0.01	1.96	1.23～3.12
注：校正了TC、2010年TG、eGFR、性别、年龄、体育锻炼、受教育年限、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病病史、胆石症病史、降脂药。

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表 5 排除随访期间死亡人群后不同cumTG水平分组对AP事件影响的Cox比例风险回归模型

Table 5. Cox proportional hazards models for AP by different cumTG level after excluded death during follow-up

自变量	β值	SE	χ²值	P值	HR	95%CI
Q1组					1.00
Q2组	0.17	0.28	0.35	0.55	1.18	0.68～2.05
Q3组	0.01	0.29	0.00	0.97	1.01	0.57～1.79
Q4组	0.62	0.27	5.31	0.02	1.85	1.10～3.14
注：校正了TC、2010年TG、eGFR、性别、年龄、体育锻炼、受教育年限、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病病史、胆石症病史、降脂药。

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