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北京市体检人群代谢相关脂肪性肝病发生和消退的影响因素分析
DOI: 10.12449/JCH250715
伦理学声明：本研究方案于2023年9月4日经由首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会批准，批号：京佑科伦字［2023］088号。
利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明：郭海清、刘晓慧负责课题设计，资料分析，论文撰写；李明亮、刘峰负责收集数据，修改论文；柳雅立、张晶负责拟定写作思路，指导撰写文章及最后定稿。
Influence factors for the development and regression of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease： A study based on the health check-up population in Beijing， China
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摘要:
目的 本研究拟调查体检人群中与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发生和消退相关的临床及代谢因素。 方法 纳入2013年12月—2019年12月北京市某体检机构的体检人群共6 809例进行回顾性观察研究，平均随访时间（52.1±13.5）个月。按照新版MAFLD诊断标准将体检人群分为MAFLD组和非MAFLD组，对比首次（基线）及末次体检各组之间的人口学指标、身体测量指标和实验室指标等。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验；计数资料的比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析研究各观察指标对MAFLD发生和消退的影响。 结果 基线时非MAFLD组为4 533例（66.6%），其中15.6%在末次体检时发生MAFLD，这些患者在基线时年龄较大（Z=-6.739），男性居多（χ2=178.534），体质量（Z=-22.302）、BMI（Z=-22.818）、腰围（Z=-23.117）、臀围（Z=-18.446）、收缩压（Z=-13.301）、舒张压（Z=-13.491）、空腹血糖（Z=-11.787）、TG（Z=-16.623）、LDL-C（Z=-10.256）、ALT（Z=-14.250）、AST（Z=-7.481）水平及代谢综合征（MetS）占比（χ2=185.283）明显高于未发生MAFLD人群，并且有更多的患者在末次体检时出现了体质量、腰围、臀围、TG、TC、ALT、AST的升高（P值均<0.05），这部分患者基线时HDL-C水平较低（Z=15.416），在末次体检时较基线下降的人数也更多（P值均<0.05）。基线时MAFLD组为2 276例（33.4%），其中23.8%在末次体检时出现MAFLD消退，这些患者在基线时年龄较小（Z=2.185），女性居多（χ2=20.340），体质量（Z=-8.909）、BMI（Z=-10.205）、腰围（Z=-11.183）、臀围（Z=-7.178）、收缩压（Z=-3.627）、舒张压（Z=-3.443）、TG（Z=-5.945）、ALT（Z=-9.664）、AST（Z=-5.904）水平及MetS占比（χ2=42.082）明显低于MAFLD未消退人群，并且有更多的患者在末次体检时出现了体质量、腰围、臀围、血压、TG、TC、ALT、AST的下降（P值均<0.05），这部分患者基线时HDL-C水平较高（Z=6.778），在末次体检时升高的人数也更多（P值均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，性别及体检过程中体质量和HDL-C的变化与MAFLD的发生和消退独立相关（P值均<0.05）。 结论 北京市体检人群中MAFLD患病率较高，男性居多，代谢紊乱水平及肝功能异常更显著，其中体质量和HDL-C的变化是MAFLD发生和消退最重要的影响因素。 Abstract:Objective To investigate the clinical and metabolic factors associated with the development and regression of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease （MAFLD） in the physical examination population. Methods A retrospective observational study was conducted on 6 809 individuals who underwent physical examination in a physical examination institution in Beijing from December 2013 to December 2019， with a mean follow-up time of 52.1±13.5 months. According to the new diagnostic criteria for MAFLD， these individuals were divided into MAFLD group and non-MAFLD group， and the two groups were compared in terms of demographic indicators， body measurement indicators， and laboratory indicators at the first （baseline） and last physical examinations. The two-independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data. A Logistic regression analysis was used to investigate the impact of various observation indicators on the development and regression of MAFLD. Results In this study， there were 4 533 individuals （66.6%） in the non-MAFLD group at baseline， among whom 15.6% developed MAFLD at the last physical examination. Compared with the non-MAFLD population， the MAFLD population had significantly higher age （Z=-6.739）， number of male patients （χ2=178.534）， body weight （Z=-22.302）， body mass index （BMI） （Z=-22.818）， waist circumference （Z=-23.117）， hip circumference （Z=-18.446）， systolic blood pressure （SBP） （Z=-13.301）， diastolic blood pressure （DBP） （Z=-13.491）， fasting blood glucose （FBG） （Z=-11.787）， triglyceride （TG） （Z=-16.623）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） （Z=-10.256）， alanine aminotransferase （ALT） （Z=-14.250）， aspartate aminotransferase （AST） （Z=-7.481）， and proportion of patients with metabolic syndrome （MetS） at baseline （χ2=185.283）， and there were more patients with increases in body weight， waist circumference， hip circumference， TG， TC， ALT， and AST at the final physical examination （all P<0.05）； these patients had a lower level of HDL-C at baseline （Z=15.416）， and there were more patients with a reduction at the last physical examination （P<0.05）. There were 2 276 individuals （33.4%） in the MAFLD group at baseline， among whom 23.8% showed regression of MAFLD at the last physical examination. Compared with the population without regression of MAFLD， the population with regression of MAFLD had a significantly younger age （Z=2.185）， a significantly higher number of female patients （χ2=0.340）， significantly lower levels of body weight （Z=-8.909）， BMI （Z=-10.205）， waist circumference （Z=-11.183）， hip circumference （Z=-7.178）， SBP （Z=-3.627）， DBP （Z=-3.443）， TG （Z=-5.945）， ALT （Z=-9.664）， and AST （Z=-5.904）， and a significantly lower proportion of patients with MetS （χ2=42.082）， and there were more patients with reductions in body weight， waist circumference， hip circumference， blood pressure， TG， TC， ALT， and AST at the final physical examination （all P<0.05）； these patients had a higher level of HDL-C at baseline （Z=6.778）， and there were more patients with an increase at the last physical examination （P<0.05）. The multivariate Logistic regression analysis showed that sex and changes in body weight and HDL-C during physical examination were independently associated with the development and regression of MAFLD （all P<0.05）. Conclusion There is a relatively high prevalence rate of MAFLD among the physical examination population in Beijing， with a higher proportion of male patients. There are significant metabolic disorders and liver function abnormalities， and changes in body weight and HDL-C are the most important predictive indicators for the development and regression of MAFLD. -
表 1 末次体检时发生MAFLD的患者基线特征
Table 1. Baseline characteristics associated with occurrence of MAFLD at the last health check-up
指标 发生MAFLD（n=706） 未发生MAFLD（n=3 827） 统计值 P值 年龄（岁） 37.0（29.0～48.0） 33.0（27.0～43.0） Z=-6.739 <0.001 男［例（%）］ 471（66.7） 1 514（39.6） χ2=178.534 <0.001 体质量（kg） 72.0（65.0～79.0） 60.0（54.0～68.0） Z=-22.302 <0.001 BMI（kg/m2） 25.1（23.3～26.6） 22.2（20.2～24.2） Z=-22.818 <0.001 腰围（cm） 85.0（79.0～90.0） 75.0（69.0～82.0） Z=-23.117 <0.001 臀围（cm） 100.0（96.0～104.0） 95.0（91.0～99.0） Z=-18.446 <0.001 腰臀比 0.85（0.81～0.89） 0.79（0.75～0.83） Z=-20.551 <0.001 SBP（mmHg） 120.0（110.0～130.0） 110.0（100.0～120.0） Z=-13.301 <0.001 DBP（mmHg） 80.0（70.0～86.0） 74.0（70.0～80.0） Z=-13.491 <0.001 FBG（mmol/L） 5.4（5.1～5.7） 5.1（4.9～5.4） Z=-11.787 <0.001 TG（mmol/L） 1.2（0.9～1.7） 0.8（0.6～1.2） Z=-16.623 <0.001 TC（mmol/L） 4.3（4.0～4.6） 4.2（3.8～4.7） Z=-1.106 0.435 LDL-C（mmol/L） 2.8（2.4～3.3） 2.5（2.1～3.0） Z=-10.256 <0.001 HDL-C（mmol/L） 1.2（1.1～1.4） 1.4（1.2～1.6） Z=15.416 <0.001 ALT（U/L） 19.1（14.0～27.9） 14.0（10.6～20.0） Z=-14.250 <0.001 AST（U/L） 18.0（15.0～22.0） 16.5（14.0～19.8） Z=-7.481 <0.001 MetS［例（%）］ 173（24.5） 291（7.6） χ2=185.283 <0.001 注：SBP，收缩压；DBP，舒张压。
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表 2 末次体检时发生MAFLD的患者临床及代谢指标的变化
Table 2. Changes in clinical and metabolic indicators associated with occurrence of MAFLD at the last health check-up
指标 发生MAFLD（n=706） 未发生MAFLD（n=3 827） 统计值 P值 体质量 变化量（kg） 2.9（0.5～5.9） 0.7（-1.3～2.9） Z=-15.353 <0.001 下降［例（%）］ 127（18.0） 1 492（39.0） χ2=115.906 <0.001 腰围 变化量（cm） 3.0（-1.0～7.0） 0.0（-3.0～3.0） Z=-11.821 <0.001 下降［例（%）］ 183（25.9） 1 662（43.4） χ2=75.697 <0.001 臀围 变化量（cm） 1.0（-2.0～4.0） 0.0（-3.0～2.0） Z=-7.661 <0.001 下降［例（%）］ 253（35.8） 1 765（46.1） χ2=25.522 <0.001 SBP 变化量（mmHg） 4.0（-5.0～13.0） 4.0（-6.0～10.0） Z=-1.487 0.501 下降［例（%）］ 218（30.9） 1 241（32.4） χ2=0.656 0.418 DBP 变化量（mmHg） 0.0（-6.0～10.0） 0.0（-8.0～6.0） Z=-1.056 0.082 下降［例（%）］ 279（39.5） 1 623（42.4） χ2=2.045 0.153 FBG 变化量（mmol/L） -0.23（-0.83～0.24） -0.23（-0.82～0.18） Z=-0.225 0.822 下降［例（%）］ 433（61.3） 2 419（63.2） χ2=0.900 0.343 TG 变化量（mmol/L） 0.29（-0.09～0.71） -0.05（-0.16～0.28） Z=-11.084 <0.001 下降［例（%）］ 216（30.6） 1 619（42.3） χ2=33.921 <0.001 TC 变化量（mmol/L） 0.51（0.13～0.89） 0.11（-0.21～0.39） Z=-6.324 <0.001 下降［例（%）］ 127（18.0） 1 730（45.2） χ2=123.044 <0.001 LDL-C 变化量（mmol/L） 0.15（-0.21～0.55） 0.13（-0.17～0.43） Z=-1.018 0.309 下降［例（%）］ 275（39.0） 1 458（38.1） χ2=0.184 0.668 HDL-C 变化量（mmol/L） -0.09（-0.20～0.03） -0.01（-0.14～0.11） Z=9.234 <0.001 下降［例（%）］ 473（67.0） 1 974（51.6） χ2=57.024 <0.001 ALT 变化量（U/L） 2.4（-3.5～10.0） -0.2（-4.6～3.3） Z=-8.531 <0.001 下降［例（%）］ 264（37.4） 1 933（50.5） χ2=41.052 <0.001 AST 变化量（U/L） 1.0（-2.4～5.4） 0.0（-3.0～3.0） Z=-5.142 <0.001 下降［例（%）］ 277（39.2） 1 777（46.4） χ2=12.463 <0.001 注：临床及代谢指标的变化量为末次体检数据与基线体检数据之差。
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表 3 末次体检时发生MAFLD的患者特征
Table 3. Patient characteristics associated with occurrence of MAFLD at the last health check-up
指标 发生MAFLD（n=706） 未发生MAFLD（n=3 827） 统计值 P值 年龄（岁） 41.0（33.0～52.0） 36.0（30.0～46.0） Z=-8.099 <0.001 男［例（%）］ 471（66.7） 1 514（39.6） χ2=178.534 <0.001 体质量（kg） 75.3（68.0～82.0） 61.0（53.0～69.0） Z=-26.346 <0.001 BMI（kg/m2） 26.1（24.6～27.9） 22.4（20.5～24.4） Z=-28.886 <0.001 腰围（cm） 88.0（83.0～93.0） 75.0（69.0～82.0） Z=-28.863 <0.001 臀围（cm） 101.0（98.0～105.0） 95.0（91.0～99.0） Z=-24.700 <0.001 腰臀比 0.87（0.83～0.90） 0.79（0.75～0.84） Z=-25.116 <0.001 SBP（mmHg） 123.0（114.0～137.0） 114.0（106.0～124.0） Z=-15.138 <0.001 DBP（mmHg） 80.0（73.0～90.0） 73.0（68.0～80.0） Z=-14.607 <0.001 FBG（mmol/L） 5.1（4.5～5.6） 4.9（4.4～5.3） Z=-6.956 <0.001 TG（mmol/L） 1.6（1.2～2.1） 0.9（0.7～1.2） Z=-24.614 <0.001 TC（mmol/L） 4.9（4.4～5.3） 4.2（3.8～4.7） Z=-8.769 <0.001 LDL-C（mmol/L） 2.9（2.5～3.5） 2.6（2.2～3.1） Z=-10.447 <0.001 HDL-C（mmol/L） 1.1（1.0～1.3） 1.4（1.2～1.6） Z=20.898 <0.001 ALT（U/L） 22.0（16.0～33.6） 14.0（10.0～19.0） Z=-20.454 <0.001 AST（U/L） 19.0（16.0～24.0） 17.0（14.0～20.0） Z=-11.591 <0.001 MetS［例（%）］ 196（42.2） 324（8.5） χ2=573.258 <0.001
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表 4 末次体检时MAFLD消退的患者基线特征
Table 4. Patient baseline characteristics associated with regression of MAFLD at the last health check-up
指标 MAFLD消退（n=542） MAFLD未消退（n=1 734） 统计值 P值 年龄（岁） 39.0（31.0～51.0） 41.0（33.0～51.0） Z=2.185 0.029 男［例（%）］ 363（67.0） 1 329（76.6） χ2=20.340 <0.001 体质量（kg） 75.0（67.0～83.0） 80.0（72.0～88.0） Z=-8.909 <0.001 BMI（kg/m2） 26.1（24.5～27.8） 27.6（25.8～29.7） Z=-10.205 <0.001 腰围（cm） 88.0（82.0～94.0） 93.0（87.0～98.0） Z=-11.183 <0.001 臀围（cm） 102.0（98.0～106.0） 104.0（100.0～108.0） Z=-7.178 <0.001 腰臀比 0.865±0.002 0.892±0.001 t=-9.965 <0.001 SBP（mmHg） 120.0（110.0～136.0） 130.0（120.0～140.0） Z=-3.627 <0.001 DBP（mmHg） 80.0（79.0～90.0） 82.0（80.0～90.0） Z=-3.443 0.001 FBG（mmol/L） 5.5（5.1～5.9） 5.5（5.2～6.0） Z=-1.852 0.064 TG（mmol/L） 1.6（1.1～2.2） 1.8（1.3～2.6） Z=-5.945 <0.001 TC（mmol/L） 4.6（4.0～5.3） 4.7（4.2～5.2） Z=-1.243 0.611 LDL-C（mmol/L） 2.9（2.5～3.4） 2.9（2.4～3.5） Z=-0.659 0.510 HDL-C（mmol/L） 1.2（1.1～1.3） 1.0（1.0～1.2） Z=6.778 <0.001 ALT（U/L） 22.6（16.8～32.7） 30.0（20.6～45.2） Z=-9.664 <0.001 AST（U/L） 19.0（16.0～24.0） 21.0（17.0～27.0） Z=-5.904 <0.001 MetS［例（%）］ 226（41.7） 999（57.6） χ2=42.082 <0.001
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表 5 末次体检时MAFLD消退的患者临床及代谢指标的变化
Table 5. Changes in clinical and metabolic indicators associated with regression of MAFLD at the last health check-up
指标 MAFLD消退（n=542） MAFLD未消退（n=1 734） 统计值 P值 体质量 变化量（kg） -2.0（-5.0～0.2） 0.2（-2.0～2.7） Z=-13.042 <0.001 下降［例（%）］ 378（69.7） 750（43.3） χ2=115.906 <0.001 腰围 变化量（cm） -2.0（-6.0～1.0） 0.0（-3.0～3.0） Z=-8.692 <0.001 下降［例（%）］ 340（62.7） 791（45.6） χ2=48.376 <0.001 臀围 变化量（cm） -2.0（-5.0～1.0） -1.0（-4.0～2.0） Z=-6.267 <0.001 下降［例（%）］ 356（65.7） 906（52.2） χ2=30.165 <0.001 SBP 变化量（mmHg） 0.0（-10.0～10.0） 2.0（-8.0～12.0） Z=-3.726 <0.001 下降［例（%）］ 230（42.4） 575（33.2） χ2=15.540 <0.001 DBP 变化量（mmHg） 0.0（-10.0～5.0） 0.0（-9.0～8.0） Z=-3.449 0.001 下降［例（%）］ 263（48.5） 746（43.0） χ2=5.065 0.024 FBG 变化量（mmol/L） -0.01（-0.02～0.02） 0.09（-0.11～0.25） Z=-0.823 0.057 下降［例（%）］ 328（60.5） 1 033（59.6） χ2=0.866 0.459 TG 变化量（mmol/L） -0.2（-0.7～0.2） 0.1（-0.5～0.6） Z=-7.115 <0.001 下降［例（%）］ 329（60.7） 796（45.9） χ2=36.163 <0.001 TC 变化量（mmol/L） 0.05（0.00～0.11） 0.15（0.01～0.23） Z=-6.449 0.037 下降［例（%）］ 248（45.8） 744（42.9） χ2=18.771 0.044 LDL-C 变化量（mmol/L） 0.09（-0.02～0.16） 0.13（-0.22～0.36） Z=-2.028 0.422 下降［例（%）］ 276（50.9） 867（50.0） χ2=1.164 0.617 HDL-C 变化量（mmol/L） 0.03（-0.19～0.15） -0.02（-0.12～0.07） Z=-6.267 <0.001 下降［例（%）］ 231（42.6） 963（55.5） χ2=27.623 <0.001 ALT 变化量（U/L） -3.7（-11.1～0.6） -2.0（-11.2～6.0） Z=-4.415 <0.001 下降［例（%）］ 387（71.4） 976（56.3） χ2=39.277 <0.001 AST 变化量（U/L） -1.0（-5.0～2.1） 0.0（-4.5～4.7） Z=-4.335 <0.001 下降［例（%）］ 319（58.9） 822（47.4） χ2=21.659 <0.001 注：临床及代谢指标的变化量为末次体检数据与基线体检数据之差。
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表 6 末次体检时MAFLD消退的患者特征
Table 6. Patient characteristics associated with regression of MAFLD at the last health check-up
指标 MAFLD消退（n=542） MAFLD未消退（n=1 734） 统计值 P值 年龄（岁） 43.0（35.0～54.0） 46.0（36.0～55.0） Z=2.556 0.011 男［例（%）］ 363（67.0） 1 329（76.6） χ2=20.340 <0.001 体质量（kg） 73.0（64.4～80.0） 80.0（72.0～88.8） Z=-13.250 <0.001 BMI（kg/m2） 25.3（23.6～27.0） 27.6（25.8～29.8） Z=-16.613 <0.001 腰围（cm） 86.0（80.0～91.0） 92.0（87.0～98.0） Z=-16.108 <0.001 臀围（cm） 100.0（96.0～103.0） 103.0（99.0～107.0） Z=-12.374 <0.001 腰臀比 0.86（0.82～0.90） 0.90（0.86～0.93） Z=-13.044 <0.001 SBP（mmHg） 123.0（116.0～135.0） 130.0（120.0～140.0） Z=-6.492 <0.001 DBP（mmHg） 80.0（73.0～89.0） 84.0（78.0～90.0） Z=-6.112 <0.001 FBG（mmol/L） 5.0（4.4～5.6） 5.2（4.7～5.8） Z=-5.477 <0.001 TG（mmol/L） 1.3（0.9～1.9） 1.9（1.3～2.6） Z=-12.769 <0.001 TC（mmol/L） 4.5（4.0～5.2） 4.7（4.3～5.1） Z=-8.243 <0.001 LDL-C（mmol/L） 2.8（2.3～3.4） 3.0（2.4～3.5） Z=-2.515 0.012 HDL-C（mmol/L） 1.2（1.1～1.4） 1.1（1.0～1.2） Z=9.552 <0.001 ALT（U/L） 18.0（13.1～25.0） 27.0（19.0～42.0） Z=-15.199 <0.001 AST（U/L） 18.0（15.0～21.0） 21.0（17.0～26.4） Z=-11.287 <0.001 MetS［例（%）］ 174（32.1） 1 039（59.9） χ2=128.355 <0.001
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表 7 MAFLD发生和消退的影响因素
Table 7. Influence factors that were associated with occurrence and regression of MAFLD
因素 OR SE Z值 95%CI P值 MAFLD发生 年龄 1.042 0.004 10.31 1.034～1.050 <0.001 女性 0.359 0.033 -11.21 0.300～0.429 <0.001 体质量变化量 1.154 0.018 9.22 1.119～1.190 <0.001 腰围变化量 1.024 0.011 2.16 1.002～1.046 0.031 TG变化量 1.252 0.075 3.76 1.114～1.407 <0.001 HDL-C变化量 0.403 0.093 -3.94 0.256～0.633 <0.001 ALT变化量 1.008 0.003 2.75 1.002～1.014 0.006 MAFLD消退 女性 0.703 0.080 -3.09 0.563～0.879 0.002 体质量变化量 1.167 0.016 10.98 1.135～1.200 <0.001 HDL-C变化量 0.335 0.104 -3.54 0.183～0.615 <0.001
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