近年来的一系列重要研究发现，HBV通过其自身基因组整合进入感染宿主的肝细胞基因组这一方式同肝癌的发生发展密切相关。HBV整合入宿主细胞基因组可以导致宿主基因发生突变、插入、缺失或是大片段的重排等一系列结构改变。目前已证实，HBV整合到人类基因组中被认为是病毒感染的早期阶段发生的事件，并且贯穿病毒感染的整个自然病程。而随着疾病的进展，HBV整合的概率和复杂性也伴随增加。许多研究已证实，HBV感染同样是胆管细胞癌以及混合型肝癌重要的促癌因素之一。值得注意的是，关于HBV整合与胆管细胞癌以及混合型肝癌之间的相互影响目前未见系统报道。

海军军医大学第三附属医院周伟平等纳入了41例胆管细胞癌和20例混合型肝癌患者。针对这61例样本进行病毒相关性测序，以确定肿瘤组织和邻近非肿瘤肝组织基因组中的HBV整合位点。在胆管细胞癌中共检测到493个HBV整合位点，混合型肝癌患者中共检测到246个HBV整合位点。在胆管细胞癌中检测到包括TERT、ZMAT4、MET、ANKFN1等高频整合基因，在混合型肝癌中检测到TERT、ALKBH5等高频整合基因。结合研究团队前期已建立的肝细胞癌病毒整合的数据，可以推测HBV重要整合位点及靶向基因可能影响肿瘤细胞中基因表达和调控特定区域结构改变，并进一步参与肿瘤浸润过程。

该研究首次比较了三种不同病理分型的原发性肝癌基因组中HBV整合特性及区别。详细报道了原发性肝癌基因组中HBV整合图谱，为更好理解HBV相关性原发性肝癌成瘤机制提供了重要的补充。

摘译自ZHAO L, WANG Y, TIAN T, et al. Analysis of viral integration reveals new insights of oncogenic mechanism in HBV-infected intrahepatic cholangiocarcinoma and combined hepatocellular-cholangiocarcinoma[J]. Hepatol Int, 2022, 16(6): 1339-1352. DOI: 10.1007/s12072-022-10419-3.

(海军军医大学第三附属医院肝外三科  赵翎皓 报道)