慢性乙型肝炎(CHB)和肝纤维化是肝细胞癌(HCC)发生最重要的危险因素，目前的抗病毒治疗，包括核苷类似物(NUC)或聚乙二醇干扰素，很难完全根除HBV(以乙型肝炎表面抗原转阴为标志)，并且其逆转纤维化/肝硬化的疗效尚有待进一步提高。

解放军总医院第五医学中心肝病医学部纪冬等基于国家“十二五”“十三五”重大专项课题，共纳入1000例具有明显肝纤维化或肝硬化的CHB初治患者，随机分为治疗组〔恩替卡韦(ETV)联合复方鳖甲软肝片(BRC)的中西医结合“双抗”治疗〕和对照组(ETV单独抗病毒治疗)，观察两组间HCC的发生率。结果显示在ETV联合BRC的“双抗”治疗组的7年累积HCC发生率(肝脏相关死亡)为4.7%(0.2%)，显著低于ETV的9.3% (2.2%)。值得注意的是，相较于ETV“单抗”治疗，ETV+BRC的“双抗”治疗对于72周时没有实现纤维化逆转的患者，仍然可以显著降低HCC发生率。两组间安全性指标无差异。本研究包含了来自3次肝脏活检的数据，提供了高水平的证据，证明中西医结合的“双抗”治疗可以进一步降低接受ETV治疗的CHB患者的HCC发病率50.9%。研究还发现“双抗”治疗可以进一步降低未获得肝纤维化逆转的患者的HCC发生率，这表明至少有两种机制可能参与了BRC治疗降低HCC风险。一种机制可能是改善肝纤维化，另一种可能是BRC可以直接调控参与HCC发展的信号通路。

总之，这项来自多中心随机对照试验的7年队列研究为中西医结合的“双抗”治疗CHB患者提供了强有力的证据，科学地回答了“中药如何有效、为什么有效、如何使用”的问题。

摘译自JI D, CHEN Y, BI J, et al. Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2022, 77(6): 1515-1524. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.07.018.

(解放军总医院第五医学中心肝病医学部  纪冬  杨永平  报道)