发布日期：2020-02-06
来源：生物谷
在两项相关研究中，耶鲁大学的研究小组发现了一种逆转小鼠2型糖尿病和肝纤维化的方法，并表明其在人类患者治疗中的潜力。
这两项研究分别发表在最近的《Cell Reports》和《nature communications》杂志上。
在发表于《Nature communications》杂志上的研究中，研究人员发现了身体对禁食的反应与2型糖尿病发生之间的重要联系。禁食行为“激活”了体内的特定代谢过程，使得其中两种特殊的蛋白质TET3和HNF4α在肝脏中的表达量增加，从而促进血糖的升高。在2型糖尿病患者中，禁食结束后，该“开关”无法关闭，这与非糖尿病患者的表现相似。
研究人员假设，如果他们能够“降低”这两种蛋白质的水平，就可以阻止糖尿病的发展。 对此，研究者们向小鼠注射了含有干扰TET3或HNF4β表达的小RNA分子的病毒载体。他们发现，小鼠在接受注射后其体内血糖和胰岛素大量下降，有效地延缓了糖尿病的发展。
在2月4日发表在《Cell Reports》杂志上研究中，研究人员研究了TET3如何促进肝脏纤维化的发展，并发现该蛋白在多个水平上参与了纤维化。作者认为，几乎所有的纤维化都始于异常的蛋白质信号传导。
作者们发现，TET3在三个不同位置的纤维化信号通路中均起着作用，并在纤维化发展中起重要的调节作用，这意味着可能有机会开发抑制TET3的药物来减缓或逆转纤维化。
2型糖尿病和肝（或其他器官）纤维化都是十分常见的疾病，但目前的治疗选择很少。在美国，约有2千8百万人患有2型糖尿病，其特征是血糖水平高，这种疾病可能导致许多其他健康问题，包括心脏病，中风和肾衰竭等。
耶鲁大学肝脏中心教授兼名誉退休医学博士詹姆斯·博耶（James Boyer，M.D.）说，肝硬化是全球范围内主要的死亡原因之一，其特征是肝纤维化-肝脏疤痕组织的堆积。
研究人员指出，目前有几种药物（如二甲双胍）可用于控制糖尿病患者的血糖水平。但是，这些药物具有一系列副作用，而且患者容易对这些药物产生耐药性。而对于纤维化患者而言，几乎没有什么有效的治疗方法。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Studies suggest new path for reversing type-2 diabetes and liver fibrosis
原始出处：Yetao Xu et al. A Positive Feedback Loop of TET3 and TGF-β1 Promotes Liver Fibrosis. Cell Reports VOLUME 30, ISSUE 5, P1310-1318.E5, FEBRUARY 04, 2020. DOI: doi.org/10.1016/j.celrep.2019.12.092
Da Li et al. Hepatic TET3 contributes to type-2 diabetes by inducing the HNF4α fetal isoform, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-019-14185-z
这两项研究分别发表在最近的《Cell Reports》和《nature communications》杂志上。
在发表于《Nature communications》杂志上的研究中，研究人员发现了身体对禁食的反应与2型糖尿病发生之间的重要联系。禁食行为“激活”了体内的特定代谢过程，使得其中两种特殊的蛋白质TET3和HNF4α在肝脏中的表达量增加，从而促进血糖的升高。在2型糖尿病患者中，禁食结束后，该“开关”无法关闭，这与非糖尿病患者的表现相似。
研究人员假设，如果他们能够“降低”这两种蛋白质的水平，就可以阻止糖尿病的发展。 对此，研究者们向小鼠注射了含有干扰TET3或HNF4β表达的小RNA分子的病毒载体。他们发现，小鼠在接受注射后其体内血糖和胰岛素大量下降，有效地延缓了糖尿病的发展。
在2月4日发表在《Cell Reports》杂志上研究中，研究人员研究了TET3如何促进肝脏纤维化的发展，并发现该蛋白在多个水平上参与了纤维化。作者认为，几乎所有的纤维化都始于异常的蛋白质信号传导。
作者们发现，TET3在三个不同位置的纤维化信号通路中均起着作用，并在纤维化发展中起重要的调节作用，这意味着可能有机会开发抑制TET3的药物来减缓或逆转纤维化。
2型糖尿病和肝（或其他器官）纤维化都是十分常见的疾病，但目前的治疗选择很少。在美国，约有2千8百万人患有2型糖尿病，其特征是血糖水平高，这种疾病可能导致许多其他健康问题，包括心脏病，中风和肾衰竭等。
耶鲁大学肝脏中心教授兼名誉退休医学博士詹姆斯·博耶（James Boyer，M.D.）说，肝硬化是全球范围内主要的死亡原因之一，其特征是肝纤维化-肝脏疤痕组织的堆积。
研究人员指出，目前有几种药物（如二甲双胍）可用于控制糖尿病患者的血糖水平。但是，这些药物具有一系列副作用，而且患者容易对这些药物产生耐药性。而对于纤维化患者而言，几乎没有什么有效的治疗方法。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Studies suggest new path for reversing type-2 diabetes and liver fibrosis
原始出处：Yetao Xu et al. A Positive Feedback Loop of TET3 and TGF-β1 Promotes Liver Fibrosis. Cell Reports VOLUME 30, ISSUE 5, P1310-1318.E5, FEBRUARY 04, 2020. DOI: doi.org/10.1016/j.celrep.2019.12.092
Da Li et al. Hepatic TET3 contributes to type-2 diabetes by inducing the HNF4α fetal isoform, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-019-14185-z
