发布日期：2020-06-17
来源：本站原创
【据《N Engl J Med》2020年5月报道】题：阿特朱单抗联合贝伐单抗在无法手术切除的晚期肝细胞癌中的疗效（作者Finn RS等）。
索拉菲尼和仑伐替尼是目前晚期肝细胞癌（HCC）的标准一线治疗方案，可适当提高患者总生存率，但不良反应较多。PD-1抑制剂、阿特朱单抗（PD-L1抑制剂）以及贝伐单抗在Ib期和II期临床试验中显示出良好的客观缓解率（ORR）。本研究探索了阿特朱单抗联合贝伐单抗对比单药索拉菲尼治疗无法手术切除的晚期肝癌的疗效和安全性。
本研究为一项前瞻性、随机、对照、国际多中心III期临床研究，纳入了2018年3月—2019年1月无法手术切除和/或局部转移的晚期HCC患者，年龄在18岁或以上，HCC符合AASLD诊断标准，既往未接受过针对HCC的系统治疗且有靶病灶（RECIST 1.1标准），且ECOG PS评分为0或1分，肝功能Child-Pugh A级。参与者按照2：1的比例被随机分配至阿特朱单抗联合贝伐单抗组或索拉菲尼组；阿特朱单抗联合贝伐单抗组接受1200mg阿特朱单抗和15mg/kg贝伐单抗（每3周静脉内给药）；对照组口服400mg索拉非尼，每天两次；两组患者用药持续至出现无法耐受的毒性反应或无临床获益。主要终点为总生存率和无进展生存率。次要终点为客观缓解率、疾病控制率及安全性。
研究结果显示，阿特朱单抗联合贝伐单抗组对索拉菲尼组的死亡风险比（HR）为0.58（95%CI 0.42-0.79，P<0.001）；1年OS分别为67.2%和54.6%；中位PFS分别为6.8个月和4.3个月（HR 0.59，95%CI 0.47-0.76，P<0.001）。根据RECIST 1.1标准，阿特朱单抗联合贝伐单抗组和索拉菲尼组的ORR分别为27.3%和11.9%（P<0.001）；根据肝癌特异性mRECIST 1.1标准，两组ORR分别为33.2%和13.3%（P<0.001）。此外，两组疾病控制率分别为73.6%和55.3%。在不良反应方面，阿特朱单抗联合贝伐单抗组和索拉菲尼组的不良事件发生率分别为98.2%和98.7%，3/4级不良事件发生率分别为56.5%和55.1%，5级不良事件发生率分别为4.6%和5.8%；两组分别有49.5%和60.9%的患者因药物不良反应需要调整药物剂量或停药。
研究表明，对于无法手术切除的晚期HCC，阿特朱单抗联合贝伐单抗在改善患者总生存率和无进展生存率方面均优于索拉菲尼，且两种治疗方案的不良事件发生率相似。
摘译自：FINN RS, QIN S, IKEDA M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med, 2020, 382(20): 1894-1905.
（广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科 刘昊天 钟鉴宏 报道）
索拉菲尼和仑伐替尼是目前晚期肝细胞癌（HCC）的标准一线治疗方案，可适当提高患者总生存率，但不良反应较多。PD-1抑制剂、阿特朱单抗（PD-L1抑制剂）以及贝伐单抗在Ib期和II期临床试验中显示出良好的客观缓解率（ORR）。本研究探索了阿特朱单抗联合贝伐单抗对比单药索拉菲尼治疗无法手术切除的晚期肝癌的疗效和安全性。
本研究为一项前瞻性、随机、对照、国际多中心III期临床研究，纳入了2018年3月—2019年1月无法手术切除和/或局部转移的晚期HCC患者，年龄在18岁或以上，HCC符合AASLD诊断标准，既往未接受过针对HCC的系统治疗且有靶病灶（RECIST 1.1标准），且ECOG PS评分为0或1分，肝功能Child-Pugh A级。参与者按照2：1的比例被随机分配至阿特朱单抗联合贝伐单抗组或索拉菲尼组；阿特朱单抗联合贝伐单抗组接受1200mg阿特朱单抗和15mg/kg贝伐单抗（每3周静脉内给药）；对照组口服400mg索拉非尼，每天两次；两组患者用药持续至出现无法耐受的毒性反应或无临床获益。主要终点为总生存率和无进展生存率。次要终点为客观缓解率、疾病控制率及安全性。
研究结果显示，阿特朱单抗联合贝伐单抗组对索拉菲尼组的死亡风险比（HR）为0.58（95%CI 0.42-0.79，P<0.001）；1年OS分别为67.2%和54.6%；中位PFS分别为6.8个月和4.3个月（HR 0.59，95%CI 0.47-0.76，P<0.001）。根据RECIST 1.1标准，阿特朱单抗联合贝伐单抗组和索拉菲尼组的ORR分别为27.3%和11.9%（P<0.001）；根据肝癌特异性mRECIST 1.1标准，两组ORR分别为33.2%和13.3%（P<0.001）。此外，两组疾病控制率分别为73.6%和55.3%。在不良反应方面，阿特朱单抗联合贝伐单抗组和索拉菲尼组的不良事件发生率分别为98.2%和98.7%，3/4级不良事件发生率分别为56.5%和55.1%，5级不良事件发生率分别为4.6%和5.8%；两组分别有49.5%和60.9%的患者因药物不良反应需要调整药物剂量或停药。
研究表明，对于无法手术切除的晚期HCC，阿特朱单抗联合贝伐单抗在改善患者总生存率和无进展生存率方面均优于索拉菲尼，且两种治疗方案的不良事件发生率相似。
摘译自：FINN RS, QIN S, IKEDA M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med, 2020, 382(20): 1894-1905.
（广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科 刘昊天 钟鉴宏 报道）
