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41例慢性HBV感染危重孕产妇的临床特征分析
DOI: 10.12449/JCH240207
Clinical features of critically ill pregnant and parturient women infected with chronic hepatitis B virus： An analysis of 41 cases
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摘要:
目的 分析慢性HBV感染的危重孕产妇临床特点及其转归，为救治危重孕产妇和防治肝病重症化提供临床经验。 方法 选取2013年3月—2023年3月南京市第二医院重症医学科收治的慢性HBV感染的孕产妇41例，通过医院电子病历系统收集孕产妇的临床资料，总结乙型肝炎孕产妇转入ICU的主要原因、死亡原因、治疗情况等。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。 结果 13例（31.71%）患者未正规产检，8例（19.51%）高病毒载量患者（HBV DNA≥2×105 IU/mL）未接受抗病毒治疗。主要的分娩方式为剖宫产32例（78.05%），婴儿早产23例（56.10%），患者死亡5例（12.20%）。转入ICU的前3位病因分别为肝衰竭、产后大出血和妊娠高血压疾病。肝衰竭主要在孕晚期发病，最多见并发症为肝性脑病（28.57%），最多见合并症为妊娠期肝内胆汁淤积症（21.43%）；6例（42.86%）产检规律；13例（92.86%）入院前未接受抗病毒治疗。产后大出血患者平均ICU住院时间为（3.31±1.65） d，其中合并重症肝病者分娩前出现凝血功能异常，治疗48 h仍难以纠正。 结论 慢性HBV感染的孕产妇病情复杂，病死率较高。评估肝脏状态、定期产检和及时行抗病毒治疗对减少慢性HBV孕产妇重症发病、降低病死率尤为重要。 Abstract:Objective To investigate the clinical features and outcomes of critically ill pregnant and parturient women with chronic hepatitis B virus （HBV） infection， and to provide clinical experience for the rescue of critically ill pregnant and parturient women and the prevention and treatment of the severe exacerbation of liver disease. Methods A total of 41 pregnant and parturient women with chronic HBV infection who were admitted to Department of Critical Care Medicine， Nanjing Second Hospital， from March 2013 to March 2023 were enrolled in this study， and their clinical data were collected through the electronic medical record system of hospital to summarize the main causes of transfer to the intensive care unit （ICU）， the causes of death， and treatment. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups. The chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. Results Among the 41 patients， 13 （31.71%） did not receive regular antenatal examination and 8 （19.51%） with a high viral load （HBV DNA ≥2×105 IU/mL） did not receive antiviral therapy. Cesarean section was the main mode of delivery in 32 patients （78.05%）； 23 patients （56.10%） had premature delivery， and 5 patients died （12.20%）. The top three causes of transfer to the ICU were liver failure， postpartum hemorrhage， and hypertensive disorders of pregnancy. Liver failure mainly occurred in late pregnancy， with hepatic encephalopathy as the most common complication （28.57%） and intrahepatic cholestasis of pregnancy as the most common comorbidity （21.43%）； among the 14 patients with liver failure， 6 （42.86%） received regular antenatal examination， and 13 （92.86%） did not receive antiviral therapy before admission. The mean length of ICU stay was 3.31±1.65 days for the patients with postpartum hemorrhage， among whom the patients with severe liver disease had coagulation disorders before delivery， which were difficult to correct after 48 hours of treatment. Conclusion Pregnant and parturient women with chronic HBV infection tend to have complex conditions and a relatively high mortality rate. For pregnant and parturient women with chronic HBV infection， assessment of liver status， regular antenatal examination， and timely antiviral therapy are of vital importance to reduce severe exacerbation and mortality rate. -
Key words:
- Hepatitis B Virus /
- Pregnant Women /
- Symptoms and Signs
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肝功能检测，或称肝生化指标检测，是判断肝脏有无损伤或肝功能有无失代偿的重要方法，通常包括TBil、DBil、IBil、ALT、AST、ALP、GGT、TBA、ChE、Alb等指标。肝生化指标异常通常代表肝脏受损，是各种急、慢性肝损伤诊断和病情判断的重要参考。一些遗传、免疫因素可引起肝生化指标异常，但并不伴有肝损伤，其远期预后也大多较好，笔者将其命名为“良性肝功能异常”，本文将对此类疾病作一综述。
1. 良性胆红素增高
1.1 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UDP-glucuronyl transferase1A1，UGT1A1）基因病
UGT1A1基因位于2号染色体长臂，由13个启动子和5个外显子组成［1］。UGT1A1基因突变导致IBil葡萄糖醛酸化障碍，而出现高间接胆红素血症。根据酶活性的不同，临床上分为三种，即Gilbert综合征（GS）、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型（CNS-Ⅰ）和Crigler-Najjar综合征Ⅱ型（CNS-Ⅱ）。CNS-Ⅰ型患者酶活性严重缺乏甚至消失，黄疸严重，病死率高；GS和CNS-Ⅱ型属于良性疾病，一般不会发展为肝纤维化或肝硬化。
GS最为常见，发病率高达5%～10%，1901年由Gilbert首次报道，被认为是一种常染色体隐性遗传性疾病［2］，但也有研究［3］认为是一种常染色体显性遗传病，具有不完全外显率。GS患者UGT1A1活性为正常值的30%左右，临床表现为轻度波动性黄疸。在饥饿、运动、情绪紧张、妊娠、感染等情况下黄疸加重，通常不伴有肝脏器质性病变，为良性过程［4］。光镜下观察，除肝细胞脂褐素有所增多之外，肝组织结构正常。目前研究表明GS具有显著的异质性，为环境因素和基因因素共同作用的结果。在不同种族之间，GS患者UGT1A1基因突变多态性存在差异［5］。在中国、日本等东亚国家人群中，以p.G71R突变更为常见；而在西方人群中A（TA）7TAA的突变更为流行［1］。此外，研究［6］还发现1号外显子的c.686C>A、4号外显子的c.1091C>T和5号外显子的c.1456T>G等位点突变也可引起IBil升高。因此，对UGT1A1基因进行全基因检测有助于GS的早期诊断。GS患者肝脏生理功能正常，一般无需特殊治疗。目前一些研究［7-10］表明胆红素不仅是体内代谢的废物，还是一种抗氧化剂，具有抗炎、保护血管内皮、调节代谢、调节免疫等作用，GS依赖其轻度的高间接胆红素血症对糖尿病并发症、心血管疾病、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、结肠炎等疾病起到保护作用，但具体作用机制仍需更深入地研究。
20世纪60年代，国外学者［11］将一类对苯巴比妥有反应的良性黄疸作为CNS-Ⅱ型。CNS-Ⅱ型患者UGT1A1活性约为正常值的10%～30%［12-14］，常表现为持续性黄疸，在感染、妊娠等情况下可加重［12］。苯巴比妥治疗后胆红素水平可降低25%以上［3，5］，当胆红素降至适当水平后可逐步停药，预后较好［14-17］，患者的生理功能和智力发育一般不受影响。在中国和日本的CNS-Ⅱ型患者中，p.G71R和p.Y486D纯合或杂合突变较为常见，单纯p.G71R突变通常不会导致UGT1A1活性显著下降，在合并其他突变时可导致CNS；p.Y486D突变会影响所有UGT1家族亚型的葡萄糖醛酸化，因此p.Y486D突变所导致的表现较重［16-19］。尽管CNS-Ⅱ型患者很少出现胆红素脑病，但在饥饿、感染、妊娠等情况下，如果没有及时诊治，仍有神经系统受损的风险［20］。故及时诊断、积极治疗以及对危险因素的预防十分重要。
1.2 Dubin-Johnson综合征（Dubin-Johnson syndrome，DJS）
DJS是一种因有机阴离子转运蛋白（ABCC2）基因突变所致的常染色体隐性遗传病，以DBil升高为主，肝活检标本呈均质炭黑色，显微镜下观察可见肝细胞内弥漫类黑色素颗粒［3］。ABCC2基因位于10号染色体，编码多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance associated protein 2，MRP2），肝细胞的小管膜上表达MRP2，可向胆汁排泄多种毒素［21］。DJS患者因ABCC2基因突变导致MRP2蛋白活性缺失或合成障碍，肝细胞中DBil及其他有机阴离子向毛细胆管排泄障碍［22］，引起血中DBil升高。MRP2的作用缺失可使MRP3的转运作用上调，MRP3可将肝细胞内的DBil重新转运回血浆，导致DBil进一步升高［23］。DJS患者一般情况良好，无需特殊治疗，部分伴有胆汁淤积症的患者，可应用熊去氧胆酸等对症治疗［21］。DJS出现胆汁淤积的机制尚不清楚，有研究［24］认为MRP2亦介导胆汁酸转运，具体机制有待进一步研究。
1.3 Roter综合征（Roter syndrome，RS）
RS是一种常染色体隐性遗传病，由双等位基因SLCO1B1、SLCO1B3纯合或复合杂合突变引起，导致OATP1B1和OATP1B3蛋白功能缺陷［25］。肝细胞内的DBil由ABCC3介导转运到血液，经OATP1B1/OATP1B3摄取转运回肝细胞，再分泌到小胆管中，这种DBil再摄取障碍导致RS患者血中DBil升高［23］。现已发现26种SLCO1B1基因突变和10种SLCO1B3基因突变。最近有研究［25-26］发现在部分RS患者中逆转录转座子LINE-1插入到SLCO1B1基因，可通过转录抑制和促进外显子反转或跳跃引起疾病。RS患者的肝小叶经光镜下观察没有特殊变化，一般无需特殊处理。OATP1B1/OATP1B3蛋白的缺失或功能障碍可能对一些药物的肝脏摄取和清除产生影响，如熊去氧胆酸、贝特类药物、非甾体抗炎药、β受体阻滞剂、利福平、抗癌药、抗病毒药、抗真菌药等［27-28］。RS患者应用这些药物后，黄疸也会加重。因此，应通过基因分析确定RS的诊断，并为治疗性药物处方和遗传咨询提供指导。
2. 良性氨基转移酶增高
巨分子酶（macroenzyme，简称巨酶）是指在病理或生理条件下血浆中的酶通过自身聚合作用或与血浆中其他成分（主要是免疫球蛋白）结合形成的复合物，其分子量比普通酶大［29］，不能通过肾小球，导致体内清除时间延长，因此其活性能够持续升高很长时间［30］。目前巨酶形成的原因还不清楚，有研究［31］认为可能与免疫有关。巨谷草转氨酶血症（macro-AST）属于巨酶的一种，最初由Konttinen等［32］报道。血清AST活性升高被认为是肝、心脏、肌肉、内分泌和代谢紊乱的基本生化标志物，但macro-AST通常是一种良性疾病。Triester等［33］报道了1例63岁男性因过敏性鼻炎接受过敏原特异性免疫注射后出现macro-AST，认为macro-AST的形成可能是与过敏原特异性免疫相关的一种交叉反应。Kulecka等［34］对32例疑似家族性macro-AST患者进行了全外显子组测序筛查，同时对92例相关家系人员和1 644名健康对照者进行变异验证，在谷氨酸草酰乙酸转氨酶1（glutamate oxaloacetate transaminase 1，GOT1）基因中发现了与macro-AST相关的遗传变异（p.Gln208Glu，rs374966349）。分析表明，GOT1表面带负电荷的谷氨酸可以强烈地吸附血清免疫球蛋白，这可能为酶-免疫球蛋白复合物形成的原因之一。AST有两种相似的同工酶，分别定位于细胞质和线粒体，分别在10q24和16q12染色体上由GOT1和GOT2编码。
对于怀疑是macro-AST引起AST活性异常升高时可检测macro-AST，主要方法包括：（1）冷藏法，临床使用最为简便，将macro-AST患者血浆或血清在2～8 ℃储存48 h，AST活性下降超过65%，考虑存在巨酶的可能，需要沉淀法进一步确诊［35］。（2）沉淀法，聚乙二醇或蛋白A/G与macro-AST血清孵育后形成沉淀的免疫复合物，检测的敏感度和特异度分别为82.4%和88.9%［36］。（3）蛋白电泳法，在溶质型AST（cAST）和线粒体型（mAST）之间可见一条异常条带，提示存在macro-AST，进一步应用特定的血清抗体可以确定免疫球蛋白的亚型［37］。（4）凝胶过滤层析法，是指使用具有一定大小孔隙的凝胶作为层析介质，利用凝胶颗粒对分子量和形状不同的物质进行分离的层析技术。沉淀法和电泳法的一致性较好，但沉淀法操作更简单，可以作为初步筛查的方法。目前检测macro-AST比较常用的是聚丙烯酰胺葡聚糖S300凝胶层析法，大分子量的macro-AST较正常的AST先被洗脱出来，但这项技术不能确定AST与哪种免疫球蛋白结合［38］。
从marco-AST发现至今，还没有确切的证据表明macro-AST与疾病有无相关性。Shah-Khan等［39］对1例macro-AST的66岁女性进行了长达8年的随访，随访期间AST最高达616 U/L，患者身体健康，腹部影像学未见异常，应用聚乙二醇沉淀法测试后发现患者有macro-AST。Fortunato等［29］报道了10例无临床症状的AST持续升高的儿童，其中4例为macro-AST，这些儿童每半年到一年复查一次肝功能，随访0.5年至6.5年，随访结束时这些儿童都很健康。从现有资料来看，macro-AST可能是一个良性过程，不需要过度的检查和干预，仅需定期随访。
3. 良性ALP增高
血清ALP来自于骨、肝脏、肾脏、肠和胎盘中，常规生化检测并不能区分不同的ALP同工酶，通过专门的电泳技术可以识别［40］。ALP升高通常是由于胆汁淤积症，如ALP和GGT同时升高提示肝脏是ALP升高的来源；由于胎盘存在ALP的亚型，血清ALP也可在妊娠期升高；肠道来源的ALP可在约40%的健康受试者血清中检测到［41］。巨碱性磷酸酶血症（macro-ALP）的存在也可引起血清ALP增高。Cervinski等［42］监测1例74岁男性血清中的ALP持续升高4年，峰值为1 034 U/L，稳定在600 U/L，随访过程中ALP升高并不伴随GGT升高，且患者进行了头颅CT、胸部CT和腹部彩超等检查，排除了肿瘤、骨病等导致ALP升高的其他原因。有研究［40，43］表明溃疡性结肠炎患者出现macro-ALP概率比一般患者更高，但并没有发现macro-ALP中的特异性ALP同工酶。macro-ALP的具体机制尚未明确，可能与免疫有关，尚待进一步研究。
4. 良性GGT增高
血浆GGT主要源于肝脏，其水平与一系列肝胆疾病有关［44］。de Grandi等［45］研究了2个GGT波动于2 500～9 600 U/L之间的高GGT血症家系，纳入研究病例的GGT代谢底物（包括血浆氨基酸、氨基盐、半胱氨酸白三烯、全血谷胱甘肽、尿白三烯E4等）均正常。在病例中检测出GGT1基因c.44T>G（p.Leu15Arg）或c.28_54del（p.Leu10_Val18del）突变，认为GGT1基因突变可引起显性遗传的家族性高GGT血症。GGT由大GGT（b-GGT）、中GGT、小GGT、游离GGT（f-GGT）组成，b-GGT包含于囊泡中，随囊泡从细胞膜释放到胆汁和血浆。GGT1基因突变破坏GGT1跨膜结构域，引起高GGT血症，但临床无相关症状，分析显示患者GGT组成发生了显著变化［46］，即b-GGT活性值在正常范围内，但中、小和f-GGT活性值明显升高，f-GGT活性约占总活性的97%。f-GGT代表一种缺乏N端锚固肽的酶形式，由GGT1的突变等位基因产生［47］。对于GGT水平不明原因升高者，应考虑GGT1突变和血浆GGT组分分析，以减少此类患者的重复和侵入性诊断检查［45］。
5. 良性胆汁酸增高
胆汁酸是一种类固醇分子，在肝脏合成后经毛细胆管膜上的胆盐输出泵分泌到胆管中，随后进入肠道，在回肠末端被重新吸收并返回至肝脏，被肝窦侧肝细胞膜上的钠离子-牛磺酸共转运蛋白（Na-dependent co-transporting polypeptide，NTCP）重吸收进入肝细胞。NTCP突变可导致NTCP功能障碍，胆汁酸不能重吸收进入肝细胞从而引起高胆汁酸血症。2015年，Vaz等［48］首次报道由于NTCP突变可导致先天胆汁酸摄取障碍。Erlinger［49］报道了1例儿童的血清胆汁酸水平显著升高，没有瘙痒、胆汁淤积、肝功能异常及肝脏疾病，对编码NTCP的SLC10A1基因进行测序，结果显示该基因编码序列存在一个纯合子点突变c.755G>a，该突变导致牛磺酸胆酸的摄取活性显著降低。有研究［50］表明，胆汁酸摄取不足并不影响胆汁酸的合成，FGF19-FGFR4通路的信号传递对调节胆汁酸合成也起重要作用。我国学者［51］建立了一个儿童NTCP缺乏症队列，并对SLC10A1变异谱和临床表现进行了分析，共有来自109个不相关家庭的113例NTCP缺乏症患儿经SLC10A1基因检测确诊，发现5个SLC10A1突变，即c.800C>T、c263T>C、c.595A>C、c.374dupG和c.682_683delCT；c.800C>T占所有突变等位基因的94.50%。除高胆汁酸血症外，所有儿童的临床症状和实验室指标异常均逐渐消失或恢复，值得注意的是，维生素D缺乏症和ALP升高在6月龄均逐渐消失，表现出良好的临床结果，提示NTCP缺乏症是一种常见的良性疾病。临床上对于胆汁酸升高且没有胆汁淤积临床表现者，应考虑到NTCP突变的可能，以减少误诊误治。
6. 先天性低胆碱酯酶血症
ChE是一类水解酶，以多种同工酶形式存在，一般可分为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。AChE主要存在于肌肉和神经组织中，对乙酰胆碱的作用强，特异性高；BChE在肝脏中产生，存在于所有组织中，可水解其他胆碱酯类，如琥珀酰胆碱等。人体血浆中的ChE主要是BChE，少部分为AChE。临床上测定血清ChE是评估肝脏储备功能的重要方法，也可协助诊断有机磷中毒。先天性BChE缺乏是常染色体遗传。Rosenman等［52］对美国中西部127例准备喷洒有机磷的员工进行了血清ChE评估，其中5例（3.9%）基线测量值低于实验室正常参考值，除1例未做基因检测外，其余4例（3.1%）均为有缺陷的杂合子，这4例在接触有机磷期间均无临床症状。由于作用于神经受体的AChE与肝脏中的BChE受不同基因的控制，因此先天性血清BChE缺乏症的个体对有机磷毒性的风险并没有增加。BChE可水解全身麻醉中使用的神经肌肉阻断剂（琥珀酰胆碱等），低BChE活性可能导致这些药物的作用时间明显延长，故虽先天BChE缺乏症患者在正常情况下不影响健康，但有麻醉后呼吸暂停的危险［53］，应在全麻手术前行肝功能检测，避免因ChE缺乏导致全麻手术风险。
7. 总结
肝脏是人体最大的“生化工厂”，不仅参与人体物质代谢，还承担了胆汁生成和排泄、解毒等任务，许多重要的生化反应都在肝脏中完成，所以临床常用肝生化指标来反映肝功能。但肝生化指标异常不完全等同于肝损伤，一些遗传、免疫因素也可以引起肝生化指标异常，当通过常规检查仍不能明确诊断时，临床医生应拓宽诊治思路，考虑到先天性原因及免疫等因素，避免误诊误治。
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表 1 不同产检情况患者的基本信息
Table 1. Basic information for patients with different maternity conditions
项目 正规产检组（n=28） 非正规产检组（n=13） 统计值 P值 年龄（岁） 30.8±4.0 30.5±4.7 t=-0.20 0.844 BMI（kg/m2） 22.0±3.0 21.7±2.8 t=-0.35 0.729 外院转入［例（%）］ 9（32.1） 8（61.5） χ2=3.16 0.075 孕期监测肝功能［例（%）］ 21（75.0） 4（30.8） χ2=7.30 0.007 HBV DNA≥2×105 IU/mL［例（%）］ 19（67.9） 2（15.4） χ2=9.78 0.002 HBV DNA（log10 IU/mL） 4.9±1.7 3.8±1.8 t=-1.84 0.075 肝衰竭［例（%）］ 6（21.4） 8（61.5） χ2=4.69 0.030 产后大出血［例（%）］ 11（39.3） 3（23.1） χ2=0.44 0.506 子痫/子痫前期［例（%）］ 8（28.6） 1（7.7） χ2=1.21 0.272 死亡［例（%）］ 2（7.1） 3（23.1） χ2=0.88 0.348 
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表 2 41例转入ICU患者的第一诊断
Table 2. First diagnosis of 41 patients transferred to ICU
病因 例数［例（%）］ 死亡［例（%）］ 妊娠并发症 17（41.46） 2（4.88） 产后大出血 8（19.51） 1（2.44） HELLP综合征 1（2.44） 子痫 1（2.44） 重度子痫前期 4（9.76） 1（2.44） 慢性高血压合并子痫前期 1（2.44） 子宫破裂 2（4.88） 妊娠合并其他疾病 24（58.54） 3（7.32） 慢加急性肝衰竭 8（19.51） 1（2.44） 慢加亚急性肝衰竭 3（7.32） 急性肝衰竭 2（4.88） 1（2.44） 肝癌 1（2.44） 失代偿期肝硬化 1（2.44） 重型肝炎 2（4.88） 胆汁淤积性肝炎 2（4.88） 心脏病 2（4.88） 急性左心衰竭 1（2.44） 术后呼吸支持 1（2.44） 心肺骤停 1（2.44） 1（2.44）
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表 3 14例肝衰竭患者的临床特征
Table 3. Clinical characteristics of 14 patients with liver failure
临床特征 数值 肝衰竭（例） 14 发病孕周（周） 29.27±7.88 住院总时间（d） 28.00±19.58 ICU住院天数（d） 5.5（3.0～8.0） 规律产检［例（%）］ 6（42.86） 并发症及合并症［例（%）］ 肝性脑病 4（28.57） 感染性休克 1（7.14） 急性肺水肿 1（7.14） 妊娠期肝内胆汁淤积症 3（21.43） 产后出血 2（14.29） 子痫前期重度 1（7.14） 失代偿期肝硬化 1（7.14） 分娩方式［例（%）］ 剖宫产 9（64.29） 引产 4（28.57） 母体死亡未分娩 1（7.14） APACHE Ⅱ评分（分） 16（14～23） APACHE Ⅱ评分≥15分［例（%）］ 10（71.43） 呼吸支持［例（%）］ 6（42.86） 人工肝治疗［例（%）］ 6（42.86） 抗感染治疗［例（%）］ 12（85.71） HBV DNA［例（%）］ <500 IU/mL 2（14.29） 500～200 000 IU/mL 8（57.14） >200 000 IU/mL 4（28.57） 入院前抗病毒治疗［例（%）］ 1（7.14） 死亡［例（%）］ 3（21.43）
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表 4 不同合并症的产后大出血患者各时间点凝血指标比较
Table 4. Comparison of coagulation indexes by time points in patients with postpartum hemorrhage with different comorbidities
组别 例数 Hb （g/L） PLT（×109/L） PT（s） INR APTT（s） Fib （g/L） 分娩前 非重症肝病组 8 93.7±25.9 177.5（168.0～233.0） 12.0±1.1 1.1±0.1 28.9±5.2 3.4±0.8 重症肝病组 5 96.9±23.6 128.0（75.0～136.0） 19.7±9.2 1.7±0.8 53.6±39.7 1.9±1.3 统计值 t=-0.224 Z=-2.199 t=-2.429 t=-2.216 t=-1.780 t=2.652 P值 0.827 0.030 0.033 0.049 0.103 0.023 转入ICU时 非重症肝病组 8 76.3±29.5 95.4±46.3 12.9±1.4 1.2±0.1 37.3±11.6 1.9±1.2 重症肝病组 5 63.6±16.7 91.4±40.4 17.5±4.1 1.5±0.3 52.5±22.3 1.6±0.7 统计值 t=0.893 t=0.163 t=-2.968 t=-2.714 t=-1.644 t=0.570 P值 0.389 0.873 0.013 0.020 0.128 0.579 治疗48 h后 非重症肝病组 9 89.0（72.0～92.0） 122.3±37.4 12.1±1.4 1.1±0.1 33.1±7.1 3.7±0.9 重症肝病组 5 91.0（89.0～91.0） 86.0±35.4 19.3±8.5 1.7±0.7 40.3±10.8 2.0±1.8 统计值 Z=0.537 t=1.774 t=-2.555 t=-2.554 t=-1.450 t=2.318 P值 0.606 0.101 0.025 0.025 0.175 0.039 注：入院时及转入ICU时各有1例患者凝血功能差，超出检测结果范围，未纳入分析。APTT，活化部分凝血活酶时间；Fib，纤维蛋白原。
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表 5 死亡孕产妇病例资料
Table 5. Information on maternal death cases
患者 年龄 （岁） 转入ICU 分娩方式 转入ICU时 APACHE Ⅱ评分（分） 死亡风险系数（%） 死亡诊断 病例1 36 产前 未分娩 15 42.50 慢加急性肝衰竭，肝性脑病Ⅱ期，肺部感染，感染性休克 病例2 31 产前 剖宫产 23 38.50 慢加急性肝衰竭，肝性脑病Ⅲ期 病例3 25 产后 剖宫产 70 98.00 产后大出血，急性肺水肿，乙型肝炎肝硬化，慢性肝衰竭，肺部感染，腹部感染 病例4 33 产后 剖宫产 9 8.34 HELLP综合征，脑室出血，多脏器功能衰竭 病例5 35 产前 未分娩 47 98.11 心功能不全、心跳呼吸骤停，先兆早产，上呼吸道感染 注：死亡风险系数，基于APACHE Ⅱ评分系统的病死率预测。
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[1] ZHAO BJ, YANG YY, CONG L. Data analysis on 232 cases of critically ill pregnant women cured by combination of the department of obstetrics and ICU[J]. Acta Univ Med Anhui, 2017, 52( 9): 1375- 1379. DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2017.09.026.赵保静, 杨媛媛, 丛林. 产科联合ICU救治232例危重孕产妇的资料分析[J]. 安徽医科大学学报, 2017, 52( 9): 1375- 1379. DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2017.09.026. [2] YUE JX, HUANG QQ, REN ZF, et al. Analysis of treatment for 360 critically ill pregnant and parturient women in intensive care unit[J]. Chin Crit Care Med, 2022, 34( 8): 853- 857. DOI: 10.3760/cma.j.cn121430-20211122-01758.岳锦熙, 黄青青, 任宗芳, 等. 360例危重孕产妇ICU救治分析[J]. 中华危重病急救医学, 2022, 34( 8): 853- 857. DOI: 10.3760/cma.j.cn121430-20211122-01758. [3] LIU Y, WANG DF, WANG Y, et al. Analysis of treatment with 167 critically ill pregnant women in intensive care unit[J]. Chin Crit Care Med, 2018, 30( 10): 964- 967. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2018.10.012.刘颖, 王迪芬, 汪颖, 等. 167例ICU危重症孕产妇救治分析[J]. 中华危重病急救医学, 2018, 30( 10): 964- 967. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2018.10.012. [4] CUI FQ, WOODRING J, CHAN PL, et al. Considerations of antiviral treatment to interrupt mother-to-child transmission of hepatitis B virus in China[J]. Int J Epidemiol, 2018, 47( 5): 1529- 1537. DOI: 10.1093/ije/dyy077. [5] TAN J, LIU X, MAO X, et al. HBsAg positivity during pregnancy and adverse maternal outcomes: A retrospective cohort analysis[J]. J Viral Hepat, 2016, 23( 10): 812- 819. DOI: 10.1111/jvh.12545. [6] PENG SX, WAN ZH, LIN XF, et al. Maternal hepatitis B surface antigen carrier status increased the incidence of gestational diabetes mellitus[J]. BMC Infect Dis, 2019, 19( 1): 147. DOI: 10.1186/s12879-019-3749-1. [7] SAY L, SOUZA JP, PATTINSON RC. Maternal near miss: Towards a standard tool for monitoring quality of maternal health care[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2009, 23( 3): 287- 296. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2009.01.007. [8] XIE X, KONG BH, DUAN T. Obstetrics and gynecology[M]. 9th ed. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2018.谢幸, 孔北华, 段涛. 妇产科学[M]. 9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018. [9] Liver Failure and Artificial Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Severe Liver Disease and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for diagnosis and treatment of liver failure(2018)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007.中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007. [10] XI JJ, REN HF, ZHANG H, et al. Clinical characteristics of critically ill pregnant women with different admission methods to intensive care unit: Data analysis from 2006 to 2019 in the university hospital[J]. Chin J Crit Care Med, 2021, 33( 10): 1249- 1254. DOI: 10.3760/cma.j.cn121430-20210106-00013.奚晶晶, 任会华, 张华, 等. 不同ICU入院方式危重孕产妇临床特征研究[J]. 中华危重病急救医学, 2021, 33( 10): 1249- 1254. DOI: 10.3760/cma.j.cn121430-20210106-00013. [11] ANANE-FENIN B, AGBENO EK, OSARFO J, et al. A ten-year review of indications and outcomes of obstetric admissions to an intensive care unit in a low-resource country[J]. PLoS One, 2021, 16( 12): e0261974. DOI: 10.1371/journal.pone.0261974. [12] KUMAR R, GUPTA A, SURI T, et al. Determinants of maternal mortality in a critical care unit: A prospective analysis[J]. Lung India, 2022, 39( 1): 44- 50. DOI: 10.4103/lungindia.lungindia_157_21. [13] ZHANG L, YANG SY, YU YF, et al. Prophylactic effect of tenofovir on viral reactivation in immunocompromised pregnant women living with hepatitis B virus[J]. Hepatol Commun, 2022, 6( 9): 2431- 2440. DOI: 10.1002/hep4.1994. [14] ZHANG C, LIANG MY. Antiviral therapy of telbivudine on pregnant outcomes and reduce the neonatal infection rate of hepatitis B patients[J]. Chin J Clin Obstet Gynecol, 2019, 20( 3): 217- 220. DOI: 10.13390/j.issn.1672-1861.2019.03.009.张冲, 梁梅英. 替比夫定对乙肝患者妊娠结局及降低新生儿乙肝感染率的影响[J]. 中国妇产科临床杂志, 2019, 20( 3): 217- 220. DOI: 10.13390/j.issn.1672-1861.2019.03.009. [15] ARATA S, NOZAKI A, TAKIZAWA K, et al. Hepatic failure in pregnancy successfully treated by online hemodiafiltration: Chronic hepatitis B virus infection without viral genome mutation[J]. Hepatol Res, 2013, 43( 12): 1356- 1360. DOI: 10.1111/hepr.12090. [16] BI ZH, WANG LX, LIAN JQ. Definition, prognostic assessment, and advances in the diagnosis and treatment of acute-on-chronic liver failure[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38( 7): 1671- 1676. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.041.毕占虎, 王临旭, 连建奇. 慢加急性肝衰竭的定义、预后评估及诊治进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38( 7): 1671- 1676. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.041. [17] LIU JH, YANG JL, DENG HM, et al. Analysis of related factors of 45 cases of death from liver failure during pregnancy[J]. Prog Obstet Gynecol, 2021, 30( 6): 453- 455. DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2021.06.012.刘晶华, 杨杰莲, 邓红梅, 等. 45例妊娠期肝衰竭死亡相关因素分析[J]. 现代妇产科进展, 2021, 30( 6): 453- 455. DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2021.06.012. [18] KUMARASWAMI S, BUTWICK A. Latest advances in postpartum hemorrhage management[J]. Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 2022, 36( 1): 123- 134. DOI: 10.1016/j.bpa.2022.02.004. [19] ZHANG XN, YOU RK, WU JH, et al. Investigation on risk factors of postpartum hemorrhage in critically ill pregnant women and analysis of preventive strategies[J]. Matern Child Heath Care China, 2020, 35( 23): 4577- 4580. DOI: 10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2020.23.056.章雪娜, 尤荣开, 吴建华, 等. 危重孕产妇产后大出血的危险因素调查和预防策略分析[J]. 中国妇幼保健, 2020, 35( 23): 4577- 4580. DOI: 10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2020.23.056. [20] XU SB, CHEN Y. Investigation on risk factors of postpartum hemorrhage and construction of early warning system[J]. Matern Child Heath Care China, 2023, 38( 1): 97- 100. DOI: 10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2023.01.026.许顺波, 陈芸. 产妇产后大出血的危险因素调查及早期预警系统构建[J]. 中国妇幼保健, 2023, 38( 1): 97- 100. DOI: 10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2023.01.026. [21] XIONG XL, ZHU YX, WEI H, et al. Influence of intrahepatic cholestasis of pregnancy on adverse pregnancy outcomes of HBV-infected pregnant women[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38( 8): 1763- 1767. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.08.009.熊霞鹂, 朱云霞, 魏宏, 等. 妊娠期肝内胆汁淤积症对HBV感染孕妇妊娠不良结局的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38( 8): 1763- 1767. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.08.009. [22] WEI H, ZHANG C, MENG J, et al. The clinical features of hepatitis B virus infection and intrahepatic cholestasis in pregnancy[J]. Ginekol Pol, 2022, 93( 5): 389- 395. DOI: 10.5603/GP.a2021.0109. [23] BAO Y, YANG YS, LUO D. Changing characteristic of hemostasis and coagulation in patients with hepatitis B, cirrhosis or liver failure[J]. China J Mod Med, 2016, 26( 8): 56- 59. DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2016.08.012.包英, 杨元素, 罗丹. 止血与凝血指标在乙肝与肝硬化及肝脏衰竭患者中的改变规律研究[J]. 中国现代医学杂志, 2016, 26( 8): 56- 59. DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2016.08.012. [24] SHAN KJ, XU WB, WANG Y, et al. Clinical analysis of obstetric patients admitted to ICU in the past decade[J]. Prog Obstet Gynecol, 2019, 28( 10): 754- 760. DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2019.10.007.单可记, 许汪斌, 王英, 等.“二孩政策”对产科重症患者转入ICU的影响[J]. 现代妇产科进展, 2019, 28( 10): 754- 760. DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2019.10.007. [25] QURESHI R, IRFAN AHMED S, RAZA A, et al. Obstetric patients in intensive care unit: Perspective from a teaching hospital in Pakistan[J]. JRSM Open, 2016, 7( 11): 2054270416663569. DOI: 10.1177/2054270416663569. 期刊类型引用(1)
1. 武瑞莉，王雪峰，张秀英，史俊祖. 黄英咳喘糖浆的成瘾性及急性毒性实验. 中国中西医结合儿科学. 2025(01): 33-38+93 . 
百度学术其他类型引用(2)
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