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血清脂联素、网膜素及内脂素水平与急性胰腺炎严重程度的相关性分析

许新 陈章兴

许新, 陈章兴 . 血清脂联素、网膜素及内脂素水平与急性胰腺炎严重程度的相关性分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(9): 1848-1852. DOI: 10.12449/JCH240920.
引用本文: 许新, 陈章兴 . 血清脂联素、网膜素及内脂素水平与急性胰腺炎严重程度的相关性分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(9): 1848-1852. DOI: 10.12449/JCH240920.
XU X, CHEN ZX. Correlation of the serum levels of adiponectin, omentin, and visfatin with the severity of acute pancreatitis[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(9): 1848-1852. DOI: 10.12449/JCH240920.
Citation: XU X, CHEN ZX. Correlation of the serum levels of adiponectin, omentin, and visfatin with the severity of acute pancreatitis[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(9): 1848-1852. DOI: 10.12449/JCH240920.

血清脂联素、网膜素及内脂素水平与急性胰腺炎严重程度的相关性分析

DOI: 10.12449/JCH240920
基金项目: 

厦门市卫生指导性项目 (3502Z20199063)

伦理学声明:本研究方案于2024年3月30日经由厦门大学附属成功医院伦理委员会审批,批号:73JYY2024137744。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:许新负责课题设计,收集数据,资料分析,撰写论文及修改论文;陈章兴负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    许新, xuxing19891031@126.com (ORCID: 0000-0002-2966-9459)

Correlation of the serum levels of adiponectin, omentin, and visfatin with the severity of acute pancreatitis

Research funding: 

Xiamen City Health Guidance Project (3502Z20199063)

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  • 摘要:   目的  探讨血清脂联素、网膜素及内脂素水平与急性胰腺炎(AP)严重程度的相关性。  方法  收集2022年3月—2023年10月厦门大学附属成功医院收治的70例AP患者和35例对照组健康者的血液标本,采用酶联免疫吸附试验检测各组入院24 h内血清脂联素、网膜素及内脂素水平。计量资料组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。各指标相关性用Pearson相关性分析,采用受试者工作特征曲线评估3项指标对重症急性胰腺炎(SAP)预测价值。  结果  AP组的血清网膜素及内脂素水平明显高于对照组(t值分别为5.51、9.41,P值均<0.01),随着病情的加重,内脂素水平逐渐升高(F=43.32,P<0.01),而网膜素随着病情的加重变化不明显(F=0.47,P>0.05)。AP组的脂联素水平低于对照组(t=-14.47,P<0.01),且随着病情的加重而逐渐下降(F=35.61,P<0.01)。血清内脂素水平与急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ评分)正相关(r=0.547,P<0.01),脂联素水平与之负相关(r=-0.520,P<0.01),而网膜素与APACHE-Ⅱ评分关系不明显(r=0.007,P>0.05)。3项指标预测SAP的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.893、0.570及0.829,将AUC>0.7的脂联素及内脂素两组联合检测时SAP的AUC为0.953,敏感度0.900,特异度0.933。  结论  血清脂联素及内脂素水平与AP的严重程度密切相关,对预测SAP具有重要的临床意义,两者联合检测具有更高的价值,但网膜素水平与AP的严重程度是否相关尚需进一步研究。

     

  • 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应1。临床上分为轻症AP(MAP)、中重症AP(MSAP)及重症AP(SAP)。虽然大部分AP患者病情较轻,但仍有20%~30%的患者可发展为SAP,病死率可高达35%2,故早期诊断或预测SAP的发生在该病的诊治中显得极其重要。

    目前评估AP病情及预后评分方法众多3,如Ranson评分、MCTSI评分等,但存在耗时、特异性差、滞后等缺点,临床应用价值仍不确定4-5,近年来采用血清学指标评估AP病情及预后成为热点6。研究表明,血清脂肪因子与糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等疾病关系密切7-9,在AP的发病机制中发挥重要作用,被认为可能与AP严重程度相关,成为当今研究热点10-12。因此,血清脂联素、网膜素及内脂素等脂肪因子可作为评估AP预后的潜力指标。本研究旨在通过检测AP患者血清脂联素、网膜素及内脂素水平,分析其与AP严重程度的相关性,为评估患者的预后提供参考。

    收集2022年1月—2023年12月本院收治的发病24 h内70例AP患者的临床资料,同期收集医院健康体检人群35例作为对照组。纳入标准:符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》13中有关AP诊断标准。排除标准:外伤、外科手术、ERCP术后引起的胰腺炎;慢性胰腺炎急性发作;合并慢性器官功能障碍等严重疾病;恶性肿瘤、严重感染等。

    标本采集及检测;所有患者于入院时、对照组体检时抽取静脉血4 mL,经离心后留取血清,-80 °C冰箱冻存。脂联素、网膜素及内脂素检测采用酶联免疫吸附实验。测定试剂盒均由美国Adipogen公司提供,操作方法严格按说明书进行。

    采用SPSS 19.0软件对数据进行分析,计量资料用x¯±s表示,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用t检验;两组间比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。各指标相关性用Pearson相关性分析。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)评估脂联素、网膜素、内脂素对SAP预测价值。P<0.05为差异具有统计学意义。

    70例AP患者中男40例,女30例,年龄(48.9±14.1)岁;MAP 35例,MSAP 25例,SAP 10例;病因分别为胆源性23例、酒精性17例、高脂血症性16例、特发性14例。对照组35例患者中男21例,女14例,年龄(49.2±13.1)岁。两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。

    AP组网膜素及内脂素水平均明显高于对照组(P值均<0.01),脂联素水平低于对照组(P<0.01)。内脂素水平随病情的加重逐渐升高(P<0.01),脂联素水平随病情的加重而逐渐下降(P<0.01)(表12)。

    表  1  两组患者血清脂联素、网膜素及内脂素水平比较
    Table  1.  Comparison of serum adiponectin, omentin and visfatin levels between two groups
    组别 例数 脂联素(μg/mL) 网膜素(ng/mL) 内脂素(μg/mL)
    AP组 70 9.19±2.67 31.12±8.27 8.60±1.95
    对照组 35 18.56±3.90 23.05±3.64 2.31±0.54
    t -14.47 5.51 9.41
    P <0.001 <0.001 <0.001
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    表  2  AP组不同严重程度患者血清脂联素、网膜素及内脂素水平比较
    Table  2.  Comparison of serum adiponectin, omentin and visfatin levels in AP patients with different severity
    组别 例数 脂联素(μg/mL)

    网膜素

    (ng/mL)

    内脂素(μg/mL)
    MAP组 35 10.34±1.88 31.55±7.05 7.35±1.39
    MSAP组 25 8.97±2.571) 30.83±9.40 9.50±1.291)
    SAP组 10 5.72±2.191)2) 30.38±9.95 10.75±1.961)2)
    F 35.61 0.47 43.32
    P <0.001 0.82 <0.001

    注:与MAP组比较,1)P<0.05;与MASP组比较,2)P<0.05。

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    患者血清内脂素水平(r=0.547,P<0.01)与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ评分)正相关,脂联素水平与之负相关(r=-0.520,P<0.01),而网膜素(r=0.007,P>0.05)与APACHE-Ⅱ评分关系不明显(图13)。

    图  1  血清脂联素水平与APACHE-Ⅱ评分的相关性
    Figure  1.  Correlation between serum adiponectin level and APACHE-Ⅱscore.
    图  2  血清网膜素水平与APACHE-Ⅱ评分的相关性
    Figure  2.  Correlation between serum omentin level and APACHE-Ⅱscore.
    图  3  血清内脂素水平与APACHE-Ⅱ评分的相关性
    Figure  3.  Correlation between serum visfatin level and APACHE-Ⅱ score.

    血清脂联素、网膜素及内脂素预测SAP的AUC分别为0.893、0.570及0.829。以脂联素为6.85 μg/mL、网膜素33.2 ng/mL、内脂素8.70 μg/mL为界,预测SAP敏感度均分别为0.800、0.800、0.800,特异度分别为0.917、0.467及0.633。将具有统计学意义,且AUC>0.7的脂联素及内脂素两组联合检测时SAP的AUC为0.953,敏感度为0.900,特异度为0.933(表3图4)。

    表  3  血清脂联素、网膜素及内脂素预测SAP效能分析
    Table  3.  Analysis of the predictive efficacy of serum adiponectin, omentin and visfatin in SAP
    指标 最佳临界值 AUC P 敏感度 特异度 95%CI
    脂联素 6.85 μg/mL 0.893 <0.001 0.800 0.917 0.790~0.997
    网膜素 33.2 ng/mL 0.570 0.481 0.800 0.467 0.37~0.770
    内脂素 8.70 μg/mL 0.829 0.001 0.800 0.633 0.704~0.954
    脂联素+内脂素 - 0.953 <0.001 0.900 0.933 0.903~1.000
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    图  4  血清脂联素、网膜素及内脂素水平预测SAP的ROC曲线
    Figure  4.  The ROC curve of serum adiponectin, omentin and visfatin levels for predicting SAP

    AP为腹部常见病,少部分患者可发展为SAP,出现休克、急性呼吸窘迫综合证、多器官功能衰竭综合证,预后极差,甚至死亡,是临床上急危重病之一。因此,寻找评估AP严重程度及其预后的指标是目前该研究领域的热点。

    脂肪因子参与了AP的病理生理过程14,由于SAP多伴有脂肪坏死,提示着血清脂肪因子水平可预示胰腺坏死的严重程度,可能与AP的预后相关15。脂联素是一种由白色脂肪组织分泌的内源性活性多肽,主要参与抗炎、糖脂代谢、调节免疫、抗癌等作用16,其在抗AP中发挥重要作用。在蛙皮素诱导的AP模型中,缺乏脂联素使得胰腺损伤与炎症反应增加,而脂联素过表达则减轻AP的程度,提示着脂联素在胰腺炎中起保护作用。相对于Ranson时间滞后、CT评分费用较高,且预测器官衰竭及死亡率不足等缺点,APACHE-Ⅱ评分可以动态评估患者病情变化,国内外研究认为是一种可靠的预测评分系统,对预测预后及指导临床有重要意义。目前国内外研究热点在于脂联素水平与AP严重程度之间的关系,大部分研究发现脂联素与AP严重程度相关17。本研究结果亦进一步证实AP患者血清脂联素水平与AP病情严重程度密切相关,可作为预测AP严重程度因子。但有研究10发现血清脂联素水平与评估胰腺炎严重程度的APACHE-Ⅱ评分无相关性。于小鼠中分别注射含脂联素的腺病毒及不含脂联素的腺病毒,结果显示脂联素的上调可增加细胞因子IL-6的水平,但不能减轻胰腺组织的炎症严重程度,即其可能与AP严重程度无相关性。因此,目前脂联素与AP严重程度的关系仍有很大争议,需要未来进一步研究。但可以肯定的是其与AP及其进展关系密切,继续深入研究脂联素在AP严重程度中的作用具有重要意义。网膜素是新近发现的一种由脂肪基质血管细胞分泌的脂肪因子,具有抗炎、改善胰岛素抵抗(IR)、调控血脂、抗动脉粥样硬化等作用18-20。研究发现网膜素水平在肥胖、糖尿病及存在IR的患者血中明显低于正常人群,而AP模型大鼠血中的网膜素却较正常大鼠明显升高21,亦有发现,AP患者的网膜素明显高于正常人群22,究其原因是由于AP时胰岛素释放减少,胰高血糖素增加,网膜素可进一步分泌进而增加血中胰岛素的作用;其次可能因为网膜素可分泌IL-13、IL-4等来发挥抗炎作用。且该研究结果提示网膜素水平不能区别SAP、MAP的分级,与APACHE-Ⅱ评分无相关性,在本研究中亦可体现。故网膜素水平与AP的严重程度是否相关尚需更大样本来进一步研究阐明。内脂素作为一种脂肪因子,能诱导IL-β、TNF、IL-6的产生,具有多种生物学功能,包括促炎、免疫调节和抑制细胞凋亡的作用23,参与了多种疾病的发生发展24,和炎症性肠病的严重程度相关25。但目前对于内脂素与AP的严重程度关系的报道较少,本研究发现AP患者的血清内脂素水平较对照组均显著升高,且随AP病情加重而升高,与Schäffler等26及梅鹏飞等27报道一致。本研究结果亦发现,AP患者血清内脂素水平与APACHE-Ⅱ评分呈显著正相关,结合ROC曲线分析,进一步证实AP患者血清内脂素水平与AP病情严重程度密切相关,可作为预测AP严重程度因子。此外,通过进一步分析,联合检测脂联素和内脂素对SAP具有更高的预测效能。

    综上所述,血清脂联素及内脂素水平与AP的严重程度密切相关,对预测SAP具有重要的临床意义,两者联合检测具有更高的价值,网膜素水平与AP的严重程度是否相关尚需进一步研究。但本研究仍有一些局限性,首先,样本量相对不足,且虽对AP病因分类,但未进一步系统性评估其对结果的影响,需要未来大样本的循证医学研究支持。其次,随着AP病情变化,未对三者动态复查以了解其对研究结果的影响,亦需未来进一步研究支持。

  • 图  1  血清脂联素水平与APACHE-Ⅱ评分的相关性

    Figure  1.  Correlation between serum adiponectin level and APACHE-Ⅱscore.

    图  2  血清网膜素水平与APACHE-Ⅱ评分的相关性

    Figure  2.  Correlation between serum omentin level and APACHE-Ⅱscore.

    图  3  血清内脂素水平与APACHE-Ⅱ评分的相关性

    Figure  3.  Correlation between serum visfatin level and APACHE-Ⅱ score.

    图  4  血清脂联素、网膜素及内脂素水平预测SAP的ROC曲线

    Figure  4.  The ROC curve of serum adiponectin, omentin and visfatin levels for predicting SAP

    表  1  两组患者血清脂联素、网膜素及内脂素水平比较

    Table  1.   Comparison of serum adiponectin, omentin and visfatin levels between two groups

    组别 例数 脂联素(μg/mL) 网膜素(ng/mL) 内脂素(μg/mL)
    AP组 70 9.19±2.67 31.12±8.27 8.60±1.95
    对照组 35 18.56±3.90 23.05±3.64 2.31±0.54
    t -14.47 5.51 9.41
    P <0.001 <0.001 <0.001
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    表  2  AP组不同严重程度患者血清脂联素、网膜素及内脂素水平比较

    Table  2.   Comparison of serum adiponectin, omentin and visfatin levels in AP patients with different severity

    组别 例数 脂联素(μg/mL)

    网膜素

    (ng/mL)

    内脂素(μg/mL)
    MAP组 35 10.34±1.88 31.55±7.05 7.35±1.39
    MSAP组 25 8.97±2.571) 30.83±9.40 9.50±1.291)
    SAP组 10 5.72±2.191)2) 30.38±9.95 10.75±1.961)2)
    F 35.61 0.47 43.32
    P <0.001 0.82 <0.001

    注:与MAP组比较,1)P<0.05;与MASP组比较,2)P<0.05。

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    表  3  血清脂联素、网膜素及内脂素预测SAP效能分析

    Table  3.   Analysis of the predictive efficacy of serum adiponectin, omentin and visfatin in SAP

    指标 最佳临界值 AUC P 敏感度 特异度 95%CI
    脂联素 6.85 μg/mL 0.893 <0.001 0.800 0.917 0.790~0.997
    网膜素 33.2 ng/mL 0.570 0.481 0.800 0.467 0.37~0.770
    内脂素 8.70 μg/mL 0.829 0.001 0.800 0.633 0.704~0.954
    脂联素+内脂素 - 0.953 <0.001 0.900 0.933 0.903~1.000
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-01-19
  • 录用日期:  2024-04-07
  • 出版日期:  2024-09-25
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