中文English
ISSN 1001-5256 (Print)
ISSN 2097-3497 (Online)
CN 22-1108/R

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响

高钰迪 田原 张向颖 张晓慧 段钟平 任锋 陈煜

赵晓飞, 曾道炳, 栗光明, 等. 脾切除门奇静脉断流术后肝固有动脉及门静脉的血流动态变化特征[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(1): 104-109. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.016.
引用本文: 赵晓飞, 曾道炳, 栗光明, 等. 脾切除门奇静脉断流术后肝固有动脉及门静脉的血流动态变化特征[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(1): 104-109. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.016.
ZHAO XF, ZENG DB, LI GM, et al. Hemodynamic characteristics of proper hepatic artery and portal vein in patients after splenectomy and devascularization[J]. J Clin Hepatol, 2023, 39(1): 104-109. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.016.
Citation: ZHAO XF, ZENG DB, LI GM, et al. Hemodynamic characteristics of proper hepatic artery and portal vein in patients after splenectomy and devascularization[J]. J Clin Hepatol, 2023, 39(1): 104-109. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.016.

异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.07.024
基金项目: 

国家自然科学基金项目(81770611); 中国肝炎防治基金会天晴肝病基金(TQGB20180213); 国家重点研发计划资助(2017YFA0103000); 北京市医院管理局“登峰”人才培养计划基金资助项目(DFL20151601);北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助(ZYLX201806); 国家科技重大专项“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”(2017YFA0103000); 

详细信息
  • 中图分类号: R575.3;R-332

Effect of magnesium isoglycyrrhizinate on concanavalin A-induced acute liver failure in mice

Research funding: 

 

  • 摘要:

    目的研究异甘草酸镁(Mg IG)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的急性肝衰竭小鼠模型的作用及机制。方法选取健康BALB/C小鼠90只,随机分为4组,分别为对照组、Mg IG对照组,每组各10只; Con A模型组、Mg IG+Con A预处理组,每组各35只(其中15只用来计算总生存率)。提取小鼠肝脏及外周血,测定生存率、血清转氨酶水平,肝组织HE染色评价小鼠肝损伤程度,TUNEL荧光染色及caspase-3蛋白活性检测评价小鼠肝细胞凋亡水平,液相芯片法检测小鼠血清炎症细胞因子IL-1β和TNFα含量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 Con A模型组小鼠总生存率为40%,Mg IG+Con A预处理组小鼠总生存率为80%。Con A模型组血清ALT与AST水平较对照组均显著上升(P值均<0. 01),Mg IG+Con A预处理组血清ALT与AST水平较Con A模型组均显著降低(P值均<0. 01)。对照组、Mg IG对照组、Con A模型组及Mg IG+Con A预处理组病理评分分别为1. 0±0. 2、1. 2±0. 3、3...

     

  • 尽管药物和内镜治疗是门静脉高压症导致的食管胃静脉曲张破裂出血的首选治疗,但在内镜下止血失败,同时不能进行下一步治疗的情况下,脾切除门奇静脉断流术仍然是治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的主要方式之一[1],脾切除门奇静脉断流术后肝脏血流动力学改变是研究热点之一,术后早期血流动力学研究较多[2],而对于术后血流动力学的长期、动态变化规律未见报道,本研究对术后患者进行长期随访,观察肝固有动脉及门静脉血流动力学的动态变化特点,分析肝脏血流动力学变化规律,为进一步了解脾切除门奇静脉断流术后肝功能、肝硬化等变化提供血流动力学方面的支持。

    收集2014年4月—2019年2月首都医科大学附属北京佑安医院普外中心103例门静脉高压行脾切断流术患者的临床资料。

    纳入标准:(1)各种原因引起的肝硬化;(2)行脾切断流术;(3)有上消化道出血史或胃镜提示食管胃底静脉重度曲张,红色征阳性。排除标准:(1)合并肝癌或其他恶性肿瘤;(2)布加综合征、血液系统疾病、冠心病及其他需长期服用抗凝药物的疾病;(3)术后门静脉系统血栓形成。

    所有行脾切断流术患者均于术后48~72 h开始给予低分子肝素皮下注射,0.3 mL/12 h,应用3~5 d,并口服华法林抗凝治疗,维持国际标准化比值(INR)在1.25~1.5,血小板计数>100×109/L时加用阿司匹林肠溶片100 mg/d,当血小板计数>300×109/L时加用噻氯匹定0.25 g/d抗血小板凝聚,直至血小板降至正常水平。术后2周内,每周常规行2次彩色多普勒超声监测肝脏血流变化。对于上述预防治疗后仍发生门静脉血栓患者给予静脉溶栓治疗,溶栓方案为:尿激酶持续泵入,200 000 U/30 min,维持量30 000~50 000 U/h,应用3~5 d,尿激酶停用后,继续抗凝治疗。

    随访截止到2021年2月,随访时间为24~82个月,中位随访时间42个月,随访数据来自门诊及住院病历记录以及电话随访。患者术后1~2周出院,术后2周至3个月,每2~4周检测1次血常规、PT、INR、门静脉血流超声(包括门静脉内径、流量、门静脉最大流速、门静脉平均流速、肝固有动脉内径、流量、最大流速、最小流速等),术后3个月至6个月,1~3个月完善1次上述检查;6个月后,每6个月完善1次上述检查。

    采用SPSS 21.0软件行数据分析,计量资料以x±s表示,符合正态分布时采用配对样本t检验分析术前、术后指标的差异。P<0.05为差异有统计学意义。

    103例患者,随访96例,失访7例,随访率93.2%,其中男67例,女29例,年龄27~74岁,平均(47.6±9.4)岁,其中乙型肝炎肝硬化66例、丙型肝炎肝硬化12例、酒精性肝硬化11例、原发性胆汁性胆管炎5例、自身免疫性肝硬化2例(表 1)。术后门静脉压力较术前明显降低(P<0.001),而术后Child-Pugh分级较术前无明显变化(表 2)。

    表  1  患者术前一般资料
    Table  1.  Patient demographic and baseline characteristics
    项目 数值
    年龄(岁) 47.6±9.4
    性别(例)
      男 67
      女 29
    病因(例)
      乙型肝炎肝硬化 66
      丙型肝炎肝硬化 12
      酒精性肝硬化 11
      原发性胆汁性胆管炎 5
      自身免疫性肝病 2
    Child-Pugh分级(例)
      A 68
      B 24
      C 4
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格
    表  2  术前、术后门静脉压力及肝功能变化
    Table  2.  Comparison of portal vein pressure and liver function at baseline and postoperatively in liver cirrhosis patients
    项目 术前 术后 统计值 P
    门静脉压力(cmH2O) 36.1±4.1 23.9±3.9 t=14.99 < 0.001
    TBil (μmol/L) 21.5±9.2 15.2±6.6 t=5.33 < 0.001
    Alb (g/L) 36.9±3.7 35.5±1.8 t=2.20 0.027
    PT (s) 13.9±2.0 16.2±5.7 t=-6.70 < 0.001
    Child-Pugh分级(A/B/C) 68/24/4 69/24/3 χ2=4.00 0.407
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    患者门静脉内径、门静脉流量、门静脉最大流速及门静脉平均流速均较术前显著减低(P值均<0.05)。肝固有动脉内径、流量、最大流速及最小流速均较术前明显升高(P值均<0.05)(表 3)。

    表  3  术前和术后1周肝血流情况比较
    Table  3.  Comparison of hepatic hemodynamics at baseline and 1 week postoperation in liver cirrhosis patients
    项目 例数 术前 术后1周 t P
    门静脉内径(mm) 89 12.79±1.50 12.19±1.60 3.13 0.003
    门静脉流量(mL) 89 1 533.01±125.48 1 088.15±136.65 6.16 <0.001
    门静脉最大流速(cm/s) 89 24.65±4.33 18.92±4.67 4.62 <0.001
    门静脉平均流速(cm/s) 89 19.50±6.30 15.19±4.32 5.08 <0.001
    肝动脉内径(mm) 89 3.76±0.48 3.93±0.85 -2.35 0.019
    肝动脉流量(mL) 89 230.01±37.13 358.52±76.20 -4.23 <0.001
    肝动脉最大流速(cm/s) 89 62.32±18.47 94.30±22.16 -5.84 <0.001
    肝动脉最小流速(cm/s) 89 17.96±6.14 31.36±6.70 -5.78 <0.001
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    患者门静脉流量、门静脉最大流速及门静脉平均流速均较术前显著减低(P值均<0.05)。肝固有动脉流量、最大流速及最小流速均较术前明显升高(P值均<0.05)。门静脉内径、肝固有动脉内径较术前无明显差异(P值均>0.05)(表 4)。

    表  4  术前和术后1个月肝血流情况比较
    Table  4.  Comparison of hepatic hemodynamics at baseline and 1 month postoperation in liver cirrhosis patients
    项目 例数 术前 术后1个月 t P
    门静脉内径(mm) 81 12.77±1.53 12.37±2.09 1.499 0.141
    门静脉流量(mL) 81 1 577.28±190.48 940.82±142.27 5.514 <0.001
    门静脉最大流速(cm/s) 81 25.49±8.96 16.58±5.43 5.490 <0.001
    门静脉平均流速(cm/s) 81 19.84±3.96 13.61±5.01 4.870 <0.001
    肝动脉内径(mm) 81 3.76±0.47 3.87±0.45 -1.055 0.298
    肝动脉流量(mL) 81 230.34±59.97 276.48±66.07 -2.691 0.028
    肝动脉最大流速(cm/s) 81 62.51±19.66 71.62±12.84 -2.199 0.042
    肝动脉最小流速(cm/s) 81 18.25±6.05 23.18±4.28 -3.393 0.002
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    患者门静脉内径、门静脉流量、门静脉最大流速及门静脉平均流速均较术前显著减低(P值均<0.05)。肝固有动脉内径、肝动脉流量、最大流速及最小流速均较术前无显著差异(P值均>0.05)(表 5)。

    表  5  术前、术后3个月肝血流情况比较
    Table  5.  Comparison of hepatic hemodynamics at baseline and 3 month postoperation in liver cirrhosis patients
    项目 例数 术前 术后3个月 t P
    门静脉内径(mm) 79 12.88±1.62 12.16±1.71 2.55 0.016
    门静脉流量(mL) 79 1 497.90±161.76 1 030.76±174.13 3.70 0.001
    门静脉最大流速(cm/s) 79 23.27±4.12 16.99±4.97 4.25 <0.001
    门静脉平均流速(cm/s) 79 18.15±4.85 14.27±4.67 -3.23 0.003
    肝动脉内径(mm) 79 3.79±0.47 3.85±0.43 -0.68 0.502
    肝动脉流量(mL) 79 230.90±47.13 201.68±36.45 1.27 0.213
    肝动脉最大流速(cm/s) 79 61.10±18.07 58.51±16.63 0.62 0.535
    肝动脉最小流速(cm/s) 79 18.60±6.36 17.09±5.29 1.07 0.292
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    患者门静脉内径、门静脉流量、门静脉最大流速及门静脉平均流速均较术前显著减低(P值均<0.05)。肝固有动脉内径较术前显著增加(P<0.05)。肝动脉流量、最大流速及最小流速均较术前无统计学差异(P值均>0.05)(表 6)。

    表  6  术前、术后6个月肝血流情况比较
    Table  6.  Comparison of hepatic hemodynamics at baseline and 6 month postoperation in liver cirrhosis patients
    项目 例数 术前 术后6个月 t P
    门静脉内径(mm) 77 12.89±1.49 12.09±1.87 2.59 0.015
    门静脉流量(mL) 77 1 568.64±220.48 933.00±182.94 4.17 0.002
    门静脉最大流速(cm/s) 77 23.92±7.21 17.73±5.39 3.83 0.001
    门静脉平均流速(cm/s) 77 18.91±7.21 14.75±4.72 2.92 0.006
    肝动脉内径(mm) 77 3.65±0.47 3.95±0.49 -2.69 0.012
    肝动脉流量(mL) 77 218.33±17.13 219.05±46.11 -0.04 0.962
    肝动脉最大流速(cm/s) 77 63.15±8.50 66.86±20.83 -0.74 0.460
    肝动脉最小流速(cm/s) 77 17.82±5.65 18.90±7.92 -0.65 0.519
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    患者门静脉内径、门静脉流量、门静脉最大流速及门静脉平均流速均较术前显著减低(P值均<0.05)。肝固有动脉内径、流量、最大流速及最小流速均较术前无明显差异(P值均>0.05)(表 7)。

    表  7  术前、术后12个月肝血流情况比较
    Table  7.  Comparison of hepatic hemodynamics at baseline and 12 month postoperation in liver cirrhosis patients
    项目 例数 术前 术后12个月 t P
    门静脉内径(mm) 64 12.83±1.62 11.96±1.10 3.11 0.004
    门静脉流量(mL) 64 1 649.60±123.48 937.64±181.42 4.32 <0.001
    门静脉最大流速(cm/s) 64 25.63±4.17 18.19±4.73 4.14 <0.001
    门静脉平均流速(cm/s) 64 19.84±3.78 15.45±4.13 3.09 0.005
    肝动脉内径(mm) 64 3.71±0.44 3.73±0.50 -0.13 0.895
    肝动脉流量(mL) 64 210.82±55.06 202.97±71.50 0.35 0.729
    肝动脉最大流速(cm/s) 64 60.89±10.22 64.19±11.92 -0.88 0.386
    肝动脉最小流速(cm/s) 64 17.90±4.26 17.16±5.21 0.511 0.613
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    患者门静脉内径、门静脉流量、门静脉最大流速及门静脉平均流速均较术前显著减低(P值均<0.05)。肝固有动脉内径、流量、最大流速及最小流速均较术前无明显差异(P值均>0.05)(表 8)。

    表  8  术前、术后24个月肝血流情况比较
    Table  8.  Comparison of hepatic hemodynamics at baseline and 24 month postoperation in liver cirrhosis patients
    项目 例数 术前 术后24个月 t P
    门静脉内径(mm) 60 12.72±1.23 11.23±1.44 2.44 0.016
    门静脉流量(mL) 60 1 554.73±171.48 910.47±122.28 2.47 0.015
    门静脉最大流速(cm/s) 60 21.22±4.96 15.21±3.73 3.32 0.001
    门静脉平均流速(cm/s) 60 19.16±3.08 14.55±3.23 2.82 0.006
    肝动脉内径(mm) 60 3.70±0.45 3.66±0.44 0.12 0.906
    肝动脉流量(mL) 60 224.91±17.70 219.33±16.33 -0.08 0.934
    肝动脉最大流速(cm/s) 60 63.98±10.68 64.58±19.00 -0.37 0.706
    肝动脉最小流速(cm/s) 60 19.40±6.78 18.09±7.42 -0.46 0.651
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    肝硬化通常合并门静脉高压症,这是门静脉血流阻力增加和门静脉流入增加的结果[3],由于肝脏是肝固有动脉和门静脉双重供血,同时肝固有动脉和脾动脉均由腹腔干发出,因此肝固有动脉、门静脉、脾动脉的血流动力学之间存在密切联系。门静脉高压症患者的内脏血流动力学紊乱已经得到证实,Zeng等[4]报道肝硬化门静脉高压症患者脾动脉/肝固有动脉内径比值异常的发生率较高,可作为内脏血流动力学紊乱的重要指标。而脾动脉半径和门静脉压力以及脾切除术后门静脉压力降低的程度之间存在关联[5],长时间的门静脉压力升高,可能引起上消化出血,显著减低患者生存率,部分患者会出现门静脉系统血栓,进一步加重门静脉高压症,使肝功能恶化,甚至死亡[6-7],而脾切除门奇静脉断流术是治疗门静脉高压导致食管胃曲张静脉出血的主要选择之一[8]

    在我国脾切除门奇静脉断流术多是限期或者急诊手术[9],术后并发症低,而且对肝功能有改善作用[10]。本研究中有4例术前Child-Pugh C级患者,均为因门静脉高压症导致的食管胃底曲张静脉破裂出血而行急诊手术,术前肝功能较差,而患者术后Child-Pugh评分恢复至A级或B级。此外术后患者外周血中透明质酸升高,Ⅲ型前胶原氨基末端前肽、Ⅳ型胶原降低也提示肝硬化门静脉高压症患者在脾切除门奇静脉断流术后肝硬化得到了逆转[2, 11],同时门静脉流量减少以及肝动脉流量增加也是术后内脏血流动力学改变之一[12],但由于数据量少且缺少长期随访,对于其动态变化并不了解,本研究观察脾切除门奇静脉断流患者术前以及术后短期、长期的肝固有动脉及门静脉内径、流量、流速的改变,从而了解肝脏内血流的动态变化。

    Huang等[2]发现与健康对照组相比,因门静脉高压症行脾切除门奇静脉断流术患者术后1周其门静脉内径、流量均明显高于健康对照组,门静脉最大流速较低,而与术前相比,肝固有动脉的最大流速和血流量均较术前显著升高,与其不同的是,本研究对比行脾切除门奇静脉断流术患者术前及术后的内脏血流改变,而非与健康对照组比较,更有利于了解术后和术前的血流变化差异,在术后1周时,也发现肝固有动脉的内径、流量、最大流速及最小流速均较术前显著增加,这种变化仅仅维持到术后1个月,而到术后3个月后,肝固有动脉的流量、最大流速及最小流速则恢复至术前水平,该结果在其他研究中未见报道。

    曾道炳团队等[4, 13]也发现脾切除门奇静脉断流术能够降低门静脉血流量和门静脉压力,伴有肝固有动脉流速、流量增加,此外,与健康人群的脾动脉内径/肝固有动脉内径(脾动脉/肝固有动脉)的比值相比,门静脉高压症患者的比值明显升高,证实存在内脏动力学紊乱,同时也对门静脉高压症的并发症有预测作用,研究结果还显示脾切除术后肝功能改善,而这一改变可能与术后血流动力学改变有关。本研究结果显示肝固有动脉的血流动力学改变比较短暂,而门静脉血流改变很持久,门静脉流量、流速以及内径等指标在术后1周开始就明显降低,之后持续保持在较低的水平。

    本研究动态显示了行脾切除门奇静脉断流患者手术前、后肝固有动脉及门静脉的血流动力学变化,以患者术前的结果作为参考,比较术后血流变化,不仅呈现术后早期的及变化特点,而且发现了长期的变化规律,尤其是肝固有动脉的血流变化仅仅维持1个月,而在术后3个月后则恢复至术前水平,这一变化与术后门静脉血流量和流速持续降低不同,这种变化为临床更好的研究脾切除门奇静脉断流术后的肝功能变化、肝硬度变化、门静脉系统血栓形成等方面提供了血流动力学方面的支持,为提高患者生活质量、改善预后提供帮助。

  • [1] Liver Failure and Artificial Liver Group,Chinese Society of Infectious Diseases,Chinese Medical Association;Severe Liver Disease and Artificial Liver Group,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association.Guideline for diagnosis and treatment of liver failure(2018)[J].J Clin Hepatol,2019,35(1):38-44.(in Chinese)中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2018年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(1):38-44.
    [2]ZHANG YZ,WU XC,LIU YX,et al.Protective effect of silymarin on immunological liver injury induced by concanavalin A in mice[J].Chin J New Drugs Clin Rem,2017,36(7):417-420.(in Chinese)张永州,吴先闯,刘瑜新,等.水飞蓟素对伴刀豆球蛋白A致免疫性肝损伤小鼠的保护作用[J].中国新药与临床杂志,2017,36(7):417-420.
    [3]SONG JW,XING R.Pharmacological effects and clinical applications of magnesium isoglycyrrhizinate[J].China J New Drugs Clin Rem,2012,31(10):578-582,626.(in Chinese)宋佳伟,邢蓉.异甘草酸镁的药理与临床[J].中国新药与临床杂志,2012,31(10):578-582,626.
    [4] MAO HY,TENG HA,LIAO LY,et al.Efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of severe hepatitis patients with liver failure:A meta-analysis[J/CD].Chin J Liver Dis(Electronic Version),2017,9(1):15-19.(in Chinese)毛海鹰,滕华安,廖礼艳,等.异甘草酸镁治疗重型肝炎肝衰竭疗效的Meta分析[J/CD].中国肝脏病杂志(电子版),2017,9(1):15-19.
    [5]Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association.Chinese guidelines on the management of liver cirrhosis[J].J Clin Hepatol,2019,35(11):2408-2425.(in Chinese)中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南[J].临床肝胆病杂志,2019,35(11):2408-2425.
    [6]ZHAO XJ,YANG YZ,ZHENG YJ,et al.Magnesium isoglycyrrhizinate blocks fructose-induced hepatic NF-κB/NLRP3 inflammasome activation and lipid metabolism disorder[J].Eur J Pharmacol,2017,809:141-150.
    [7] ZHENG J,WU G,HU GX,et al.Protective effects against and potential mechanisms underlying the effect of magnesium isoglycyrrhizinate in hypoxia-reoxygenation injury in rat liver cells[J].Genet Mol Res,2015,14(4):15453-15461.
    [8] BIAN M,CHEN X,ZHANG C,et al.Magnesium isoglycyrrhizinate promotes the activated hepatic stellate cells apoptosis via endoplasmic reticulum stress and ameliorates fibrogenesis in vitro and in vivo[J].Biofactors,2017,43(6):836-846.
    [9] WEN Z,LEI Z,YAO L,et al.Circulating histones are major mediators of systemic inflammation and cellular injury in patients with acute liver failure[J].Cell Death Dis,2016,7(9):e2391.
    [10] LI S,XIA Y,CHEN K,et al.Epigallocatechin-3-gallate attenuates apoptosis and autophagy in concanavalin A-induced hepatitis by inhibiting BNIP3[J].Drug Des Devel Ther,2016,10:631-647.
    [11] YANG Q,WANG J,LIU R,et al.Amelioration of concanavalin A-induced autoimmune hepatitis by magnesium isoglycyrrhizinate through inhibition of CD4(+)CD25(-)CD69(+)subset proliferation[J].Drug Des Devel Ther,2016,10:443-453.
    [12]YU HJ,SHENG GG.Tolerance of concanavalin A in three different strains of mice with acute hepatic injury[J].J Prac Hepatol,2014,17(2):168-171.(in Chinese)于慧杰,盛国光.三种品系小鼠对伴刀豆球蛋白A所致急性肝损伤的耐受性比较研究[J].实用肝脏病杂志,2014,17(2):168-171.
    [13] LAI YC,CHUANG YC,CHANG CP,et al.Macrophage migration inhibitory factor has a permissive role in concanavalin A-induced cell death of human hepatoma cells through autophagy[J].Cell Death Dis,2015,6:e2008.
    [14]WANG W,LI X,XU J.Magnesium isoglycyrrhizinate attenuates D-galactosamine/lipopolysaccharides induced acute liver injury of rat via regulation of the p38-MAPK and NF-κB signaling pathways[J].Immunopharmacol Immunotoxicol,2018,40(3):262-267.
    [15]LI L,ZHOU J,LI Q,et al.The inhibition of Hippo/Yap signaling pathway is required for magnesium isoglycyrrhizinate to ameliorate hepatic stellate cell inflammation and activation[J].Biomed Pharmacother,2018,106:83-91.
    [16] TAN QY,HU Q,ZHU SN,et al.Licorice root extract and magnesium isoglycyrrhizinate protect against triptolide-induced hepatotoxicity via up-regulation of the Nrf2 pathway[J].Drug Deliv,2018,25(1):1213-1223.
  • 期刊类型引用(1)

    1. 李芷西,黄少坚,贺卓,黄嘉明,张起帆,周杰,王恺. 乙肝肝硬化门静脉高压症脾切除术后腹腔积液预测模型. 肝胆胰外科杂志. 2023(12): 736-741+746 . 百度学术

    其他类型引用(1)

  • 加载中
计量
  • 文章访问数:  1691
  • HTML全文浏览量:  74
  • PDF下载量:  221
  • 被引次数: 2
出版历程
  • 出版日期:  2020-07-20
  • 分享
  • 用微信扫码二维码

    分享至好友和朋友圈

目录

/

返回文章
返回