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儿童慢性乙型肝炎肝组织HBsAg、HBcAg的表达与抗病毒疗效的关系
DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.01.010
Association of the expression of HBsAg and HBcAg in liver tissue with antiviral response in children with chronic hepatitis B
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摘要:
目的 探索性研究慢性乙型肝炎(CHB)儿童肝组织HBsAg和HBcAg不同表达与抗病毒疗效的关系。 方法 收集2014年1月—2017年12月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病科住院并明确诊断为CHB的276例6月~16岁儿童患者的病例资料，比较肝组织HBsAg和HBcAg免疫组化染色阳性和阴性组(HBsAg阳性组249例, HBsAg阴性组27例; HBcAg阳性组163例，HBcAg阴性组113例)患者的临床特点，以及肝组织HBsAg和HBcAg不同表达模式下抗病毒疗效的差异。计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。以肝组织HBsAg和HBcAg染色阳性和阴性为应变量，以可能影响其表达强度有意义的相关因素为自变量，进行logistic回归分析。 结果 276例患者年龄0.5~16岁，男性占60.51%(167例)。HBeAg阴性14例(5.07%)。肝脏炎症程度分级(G)：2级52.54%，2~3级6.88%，3级7.61%。肝纤维化分期(S)：3期7.25%, 3~4期1.45%，4期3.62%。肝组织HBsAg阳性组儿童年龄及血清HBsAg定量高于阴性组(Z值分别为1.854、2.447, P值均＜0.05)。肝组织HBcAg阳性组HBeAg阳性率高于阴性组(χ2=2.650)，ALT(Z=2.473)、AST(Z=1.813)、肝组织纤维化分期S≥3期的比例(χ2=2.086)均低于阴性组(P值均＜0.05)。logistic回归分析显示，影响肝组织HBsAg染色阳性的因素为血清HBsAg定量(P＜0.05)，影响肝组织HBcAg染色阳性的因素为HBeAg阴性或阳性(P＜0.05)。276患者中186例完成IFNα或单用拉米夫定抗病毒治疗停药后6个月的随访，155例(83.33%)获得HBeAg血清学转换，其中76例(40.86%)HBsAg阴转。肝组织的HBsAg阳性表达强度越高，血清HBsAg阴转率越低。肝组织的HBcAg阳性表达强度越高，HBeAg血清学转换率越低。肝组织HBsAg及HBcAg均阴性表达模式的儿童HBsAg阴转率最高(100%)，HBsAg阳性及HBcAg阴性的儿童HBsAg阴转率(32.31%)最低。 结论 肝组织HBsAg及HBcAg阴性的CHB儿童抗病毒治疗HBsAg阴转率最高 Abstract:Objective To investigate the association of the expression of HBsAg and HBcAg in liver tissue with antiviral response in children with chronic hepatitis B (CHB). Methods Clinical data were collected from 276 children, aged 6 months to 16 years, who were hospitalized and diagnosed with CHB in Department of Adolescent Liver Diseases in The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital from January 2014 to December 2017, and based on the results of immunohistochemical staining for HBsAg and HBcAg, there were 249 children in the positive HBsAg group, 27 in the negative HBsAg group, 163 in the positive HBcAg group, and 113 in the negative HBcAg group. Clinical features were compared between groups, as well as the difference in antiviral response between the children with different expression patterns of HBsAg and HBcAg in liver tissue. The Mann-Whitney U test was used for comparison of continuous data between groups, and the chi-square test or the Fisher's exact test was used for comparison of categorical data between groups. A logistic regression analysis was performed with positive or negative staining of HBsAg and HBcAg in liver tissue as dependent variables and related significant factors affecting their expression intensity as independent variables. Results The age of 276 children ranged from 0.5 to 16 years, and there were 167 boys, accounting for 60.51%. Of all children, 14 (5.07%) had negative HBeAg. As for liver inflammation grade (G), 52.54% had G2 inflammation, 6.88% had G2-3 inflammation, and 7.61% had G3 inflammation; as for liver fibrosis stage (S), 7.25% had S3 fibrosis, 1.45% had S3-4 fibrosis, and 3.62% had S4 fibrosis. The positive HBsAg group had significantly higher age and serum HBsAg quantification than the negative HBsAg group (Z=1.854, Z=2.447, both P < 0.05). Compared with the negative HBcAg group, the positive HBcAg group had a significantly higher positive rate of HBeAg (χ2=2.650, P < 0.05) and significantly lower ALT (Z=2.473, P < 0.05), AST (Z= 1.813, P < 0.05), and proportion of children with S≥3 liver fibrosis (χ2=2.086, P < 0.05). The logistic regression analysis showed that serum HBsAg quantification was an influencing factor for positive HBsAg staining in liver tissue (P < 0.05) and negative or positive HBeAg was an influencing factor for positive HBcAg staining in liver tissue (P < 0.05). Among the 276 children, 186 completed the 6-month follow-up after antiviral therapy with IFNα or lamivudine alone, and 155 (83.33%) achieved HBeAg seroconversion, among whom 76 (40.86%) had HBsAg seroconversion. The higher the expression intensity of HBsAg in liver tissue, the lower the seroconversion rate of serum HBsAg; the higher the expression intensity of HBcAg in liver tissue, the lower the seroconversion rate of serum HBeAg. The children with negative expression of HBsAg and HBcAg in liver tissue had the highest HBsAg seroconversion rate of 100%, and the children with positive HBsAg and negative HBcAg in liver tissue had the lowest HBsAg seroconversion rate of 32.31%. Conclusion CHB children with negative HBsAg and HBcAg in liver tissue had the highest HBsAg seroconversion rate after antiviral therapy. -
Key words:
- Hepatitis B, Chronic /
- Hepatitis B Surface Antigens /
- Hepatitis B Core Antigens /
- Child
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慢性乙型肝炎是由HBV复制及其引起的免疫应答，导致肝细胞损伤及炎症，而炎症反复存在是疾病进展的重要因素[1]。目前临床上主要以血液学指标(HBsAg、HBeAg、HBV DNA、肝功能等)作为病毒复制和肝损伤的标志，肝组织HBsAg、HBcAg的表达与肝脏病变程度和临床特征的关系，主要是成人的研究[2-5]，而肝组织HBsAg、HBcAg的表达与抗病毒疗效的相关性目前尚无研究。本研究对儿童慢性乙型肝炎患者肝组织HBsAg、HBcAg的表达与其临床特征及抗病毒疗效做初步的相关性分析。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
收集2014年1月—2017年12月在本院青少年肝病科住院的明确诊断为慢性乙型肝炎的6月~16岁儿童患者的病例资料，患者均是初次抗病毒治疗。慢性乙型肝炎的诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[6]的诊断标准；排除标准：合并甲、丙、戊型病毒性肝炎，肝豆状核变性，CMV、EBV合并感染。
1.2 方法
抗病毒治疗前查血常规，肝、肾功能，血糖，乙型肝炎血清学标志物，HBV DNA定量，HBsAg定量，甲状腺功能和自身抗体。在家长知情同意下行肝脏活组织检查。治疗方案：年龄＜1岁的儿童予拉米夫定单药，如在1岁内发生HBsAg阴转，一直用拉米夫定，否则1岁后加IFNα，年龄≥1岁的儿童先单用标准IFNα治疗，剂量按3~5 MU/m2体表面积，隔日1次[7]；24周时如HBV DNA下降≥2 log10或HBsAg清除则继续单用IFNα治疗，否则加用拉米夫定(年龄＜2岁，3 mg·kg-1·d-1)[8]或恩替卡韦(年龄≥2岁，体质量15 kg用0.25 mg/d；15~30 kg用0.25/0.5 mg交替，1次/d；30 kg以上用0.5 mg/d)口服治疗。IFNα的疗程52~104周。记录治疗和随访期间所有的不良事件和合并用药。
1.3 监测项目
所有儿童每3个月随访，监测血常规，肝、肾功能，乙型肝炎血清学标志物，HBV DNA定量，HBsAg定量，甲状腺功能和自身抗体等。乙型肝炎血清学标志物采用罗氏E170电化学发光法检测，HBsAg定量采用罗氏试剂定量检测。HBV DNA检测值下限为≤20 IU/ml(COBAS HBV Amplicor MonitorTM)。肝脏病理检查：应用Scheuer标准，肝脏炎症坏死(G)分级为0~4，肝纤维化(S)分期为0~4。肝穿刺标本镜下包含4个及4个以上可供评价汇管区，由本院病理科医师读片，在光镜下观察判定炎症活动度分级、纤维化分期和肝组织内HBsAg、HBcAg的表达强度。肝组织内HBsAg、HBcAg表达检测采用免疫组化LDP法染色，试剂购自福州迈新生物技术有限公司。染色强度参照Chu等[9]提出的标准：无肝细胞着色为(-)，着色肝细胞小于10%为(+)，10%~50%为(++)，＞50%为(+++)。肝组织内HBsAg、HBcAg表达强度的评价参考半定量计分法:在排除非特异性染色前提下, 黄色、棕色和棕褐色颗粒为阳性。
1.4 伦理学审查
本研究方案经由解放军总医院第五医学中心伦理委员会审批，批号：2015151D，所有患者家属均签署知情同意书。
1.5 统计学方法
用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。非正态分布的计量资料用M(P25~P75)表示, 组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。以肝组织HBsAg和HBcAg染色阳性和阴性为应变量，以可能影响其表达强度有意义的相关因素为自变量，进行logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般资料
共纳入276例患者，年龄0.5~16岁，中位年龄4.91岁，男性167例(60.51%)，女性109例(39.49%)。213例(77.17%)患者母亲HBsAg阳性；5例(1.81%)父亲HBsAg阳性；4例(1.45%)输血史；20例(7.25%)家庭内其他成员HBsAg阳性；34例(12.32%)传染途径不明。HBeAg阴性14例(5.07%)。肝脏病理提示，肝脏炎症(G)0~1级4例(1.45%)，1级62例(22.46%)，1~2级25例(9.06%)，2级145例(52.54%)，2~3级19例(6.88%)，3级21例(7.61%)；肝纤维化分期(S)0期9例(3.26%)，0~1期15例(5.43%)，1期119例(43.12%)，1~2期39例(14.13%)，2期47例(17.03%)，2~3期13例(4.71%)，3期20例(7.25%), 3~4期4例(1.45%)，4期10例(3.62%)。276例儿童中肝组织HBsAg表达阳性249例(90.22%), HBsAg阴性27例(9.78%)；肝组织HBcAg表达阳性163例(59.06%), HBcAg阴性113例(40.94%)。
2.2 肝组织HBsAg及HBcAg免疫组化染色的临床特征比较
依据肝组织的HBsAg阳性及阴性分组、HBcAg阳性及阴性分组，分别比较2组儿童的各临床基线指标的差异(表 1)。肝组织HBsAg染色阳性组年龄及血清HBsAg定量高于阴性组(P值均＜0.05)。肝组织HBcAg染色阳性组HBeAg阳性率高于阴性组，ALT、AST水平及肝组织纤维化分期S≥3期的比例均低于阴性组(P值均＜0.05)。
表 1 儿童肝组织HBsAg与HBcAg不同分组各临床基线指标的比较指标 HBsAg HBcAg 阳性组(n=249) 阴性组(n=27) 统计值 P值 阳性组(n=163) 阴性组(n=113) 统计值 P值 年龄(岁) 5.00(2.67~11.00) 4.25(2.08~7.00) Z=1.854 0.041 5.00(2.50~10.00) 4.83(2.58~7.67) Z=0.892 0.113 男性[例(%)] 151(60.64) 16(59.26) χ2=0.140 0.890 97(59.51) 70(61.95) χ2=0.407 0.683 母亲HBsAg阳性[例(%)] 191(76.71) 22(81.48) χ2=0.222 0.824 123(75.46) 90(79.65) χ2=0.815 0.417 ALT (U/L) 99.0(56.0~192.0) 98.0(64.5~153.0) Z=0.478 0.612 95.0(61.0~175.5) 113.0(50.0~214.0) Z=2.473 0.021 AST (U/L) 82.0(57.0~170.0) 75.0(58.0~110.5) Z=0.876 0.239 78.0(48.0~133.0) 91.0(53.0~177.0) Z=1.813 0.043 HBsAg定量(IU/ml) 11 155.5(4299.0~30 119.3) 3884.2(892.7~18 289.0) Z=2.447 0.023 18 195.0(5461.0~32 602.8) 7882.5(3002.0~16 083.3) Z=0.824 0.417 HBeAg阳性[例(%)] 223(89.56) 25(92.59) 1.0001) 153(93.87) 95(84.07) χ2=2.650 0.008 HBV DNA(lg IU/ml) 7.45 (6.83~8.65) 6.28 (5.14~8.05) Z=0.891 0.223 7.57(6.35~8.42) 7.05(6.11~8.11) Z=0.921 0.368 肝组织炎症分级[例(%)] χ2=0.904 0.366 χ2=0.848 0.396 G＜2 80(32.13) 11(40.74) 57(34.97) 34(30.09) G≥2 169(67.87) 16(59.26) 106(65.03) 79(69.91) 肝组织纤维化分期[例(%)] 0.5411) χ2=2.086 0.037 S＜3 217(87.15) 25(92.59) 148(90.80) 93(82.30) S≥3 32(12.85) 2(7.41) 15(9.20) 20(17.70) 注：1)为Fisher精确检验。 将上述有统计学意义的变量纳入logistic回归分析，影响肝组织HBsAg染色阳性的因素为血清HBsAg定量(HR=0661，95%CI：0.561~0.711，P=0.015)，影响肝组织HBcAg染色阳性的因素为HBeAg阴性或阳性(HR=1.512, 95%CI:0.751~1.963, P=0.041)。163例肝组织HBcAg阳性的儿童中123例(75.46%)为胞浆型，35例(21.47%)为胞浆、胞核混合型，5例(3.07%)为胞核型。
2.3 肝组织HBsAg及HBcAg表达与HBsAg阴转率、HBeAg转换率的关系
276例患者中186例完成IFNα或单用拉米夫定停药，并进行了6个月的随访。186例儿童中155例(83.33%)获得HBeAg血清学转换，76例(40.86%)获得HBsAg阴转。
186例患者治疗前肝组织HBsAg表达为-、+、++、+++分别有21例、125例、34例、6例，经治疗获得HBeAg血清学转换及HBsAg阴转情况见表 2。肝组织HBsAg表达强度越高，HBsAg阴转率越低。
表 2 186例完成治疗的儿童治疗前肝组织HBsAg、HBcAg表达不同疗效的差异项目 例数
(n=186)HBeAg转换
(n=155)HBsAg阴转
(n=76)HBsAg[例(%)] - 21(11.29) 20(95.24) 19(90.48) + 125(67.20) 100(80.00) 50(40.00) ++ 34(18.28) 31(91.18) 6(17.65) +++ 6(8.11) 4(66.67) 1(16.67) HBcAg[例(%)] - 74(39.78) 64(86.49) 30(40.54) + 101(54.30) 85(84.16) 41(40.59) ++ 9(4.84) 5(55.56) 4(44.44) +++ 2(1.08) 1(50.00) 1(50.00) 186例患者治疗前肝组织HBcAg表达为-、+、++、+++分别有74例、101例、9例、2例，经治疗获得HBeAg血清学转换及HBsAg阴转情况见表 2。肝组织HBcAg表达强度越高，HBeAg转换率越低。5例肝组织HBcAg阳性胞核型的儿童3例完成治疗及随访，均未获得HBeAg转换。
2.4 肝组织HBsAg及HBcAg表达模式与HBsAg阴转率、HBeAg转换率的关系
将肝组织HBsAg及HBcAg表达模式分为4种：HBsAg及HBcAg均阴性、HBsAg阴性及HBcAg阳性、HBsAg阳性及HBcAg阴性、HBsAg及HBcAg均阳性。比较4种表达模式与HBsAg阴转率及HBeAg转换率的关系：HBeAg转换率和HBsAg阴转率(均100%)以HBsAg及HBcAg均阴性组最高，HBsAg阳性及HBcAg阴性组的HBsAg阴转率最低(32.31%)，HBsAg及HBcAg均阳性组HBeAg转换率(80%)最低(表 3)。
表 3 肝组织HBsAg、HBcAg 4种表达方式抗病毒疗效的差异组别 例数
(n=186)HBeAg转换
(n=155)HBsAg阴转
(n=76)HBsAg(-)HBcAg(-)[例(%)] 9(4.84) 9(100.00) 9(100.00) HBsAg(-)HBcAg(+)[例(%)] 12(6.45) 11(91.67) 10(83.33) HBsAg(+)HBcAg(-)[例(%)] 65(34.95) 55(84.62) 21(32.31) HBsAg(+)HBcAg(+)[例(%)] 100(53.76) 80(80.00) 36(36.00) 3. 讨论
本组儿童276例肝脏炎症(G)2级以上的患者为63.41%(185例)，3级为7.61%，无1例为4级，考虑与儿童慢性乙型肝炎致肝衰竭的比例较低有关[10]。肝脏纤维化分期(S)≥3中重度纤维化占12.32%(34例)，较2014年张鸿飞等[11]报道的重度肝纤维化和肝硬化为14.59%低，较朱世殊等[12]报道的1~7岁儿童慢性乙型肝炎肝脏重度纤维化为10.9%高。考虑与近年临床医师对儿童慢性乙型肝炎的病情评估以及抗病毒治疗的重视有关，而朱世殊研究的对象年龄小。但儿童慢性乙型肝炎患者有重度肝纤维化的风险，临床医师应重视病情评估适时抗病毒治疗。
本研究中肝组织HBsAg表达阳性率为90.22%，较吴家箴等[2]报道的成人研究98.1%和应盛等[3]报道的94.67%低。本组肝组织HBsAg阳性组儿童的年龄大于HBsAg阴性组，血清HBsAg定量高于阳性组，logistic回归分析显示，影响肝组织HBsAg染色的因素为血清HBsAg定量。而成人的研究[2-3]提示HBsAg阳性患者的年龄小于HBsAg阴性患者。考虑与儿童患者感染HBV的时间短以及肝组织病毒学表达与成人有差异相关，本结果还需扩大样本量，各年龄分段进一步证实。
本组儿童肝组织HBcAg表达阳性为59.06%，高于成人的结果42.6%和55.63%[2-3]。而且本组肝组织HBcAg阳性的儿童中75.46%为胞浆型，21.47%为胞浆、胞核混合型，仅3.07%为胞核型。HBcAg存在HBV Dane颗粒和受感染的肝细胞中，有极强的免疫原性。成人的研究[13-14]认为，在肝组织中HBcAg的表达由核型、核浆混合型、浆型及核浆阴性的转换(病毒抗原递呈的改变)，而表现为免疫耐受逐渐被打破。本组儿童肝组织HBcAg阳性率高于成人，提示儿童期也可以有明显的免疫活动。而且本组肝组织HBcAg阳性的儿童近97%为浆型和浆核混合型，提示这些儿童已经打破了免疫耐受。肝组织HBcAg免疫组化染色阳性组血清HBeAg阳性率高于阴性组，ALT、AST、肝组织纤维化分期S≥3期的比例低于阴性组。但影响肝组织HBcAg染色的因素为HBeAg阳性比例。成人的研究[2-3]也同样得出肝组织内HBcAg表达阳性ALT、HBeAg阳性的构成，肝组织纤维化分期均小于阴性患者。但本组儿童肝组织HBcAg阳性患者血清HBV DNA水平及肝脏炎症程度分级与阴性组差异不显著，而成人研究提示肝组织HBcAg阳性组HBV DNA水平高于阴性组，肝脏炎症程度分级低于阴性组。考虑与儿童慢性乙型肝炎患者HBV病毒学特点与成人有差异相关。
本组完成IFN或拉米夫定单药停药的儿童中83.33%获得HBeAg血清学转换，其中40.86%获得HBsAg阴转，较Liu等[15]报道的单用长效IFN治疗52周的HBeAg转换率49%高，而较HBsAg清除率53.8%低，但均明显高于成人[1]。考虑与两组儿童的治疗方案不同有关。对本组儿童肝组织HBsAg及HBcAg表达强度分级，比较不同强度与抗病毒疗效的相关性。结果发现肝组织的HBsAg表达强度越高，HBsAg阴转率越低。肝组织的HBcAg表达强度越高，HBeAg血清转换率越低。3例肝组织HBcAg阳性胞核型的儿童均未获得HBeAg转换，提示肝组织HBcAg胞核型阳性可能为免疫耐受期。本组儿童发现肝组织HBsAg、HBcAg均阴性者HBeAg血清转换率及HBsAg阴转率均最高，而HBsAg阳性及HBcAg阴性儿童的HBsAg阴转率最低，HBsAg及HBcAg均阳性者HBeAg转换率最低。HBsAg是HBV的外膜蛋白, 最近的研究[16]认为，针对HBsAg特异性细胞毒性T淋巴细胞数量缺乏和/或功能不足，是导致慢性HBV感染者发生免疫耐受的重要原因，而儿童HBV感染肝组织不表达HBsAg是否可能无这种T淋巴细胞数量缺乏和/或功能不足，所以儿童的抗病毒治疗优于成人还有待于实验室进一步证实。虽然HBcAg是免疫反应的主要靶抗原, 但HBcAg的表达强度越高而HBeAg转换率越低，考虑与HBV感染的免疫应答为多因子参与以及肝组织HBcAg表达的组织代表性有限有关。
由此，本组儿童慢性乙型肝炎患者肝组织HBsAg表达阳性率低于成人，肝组织HBcAg阳性率高于成人，肝组织的HBsAg表达强度越高，HBsAg阴转率越低。肝组织的HBcAg表达强度越高，HBeAg血清转换率越低。肝组织HBsAg、HBcAg均阴性者HBeAg转换率及HBsAg阴转率均最高。但由于肝穿刺组织的代表性可能会有偏差，另外抗病毒疗效受患者的年龄、ALT、HBV DNA、HBsAg水平及抗病毒治疗方案等多因素的影响，因本研究完成抗病毒治疗的病例数较少，故只做初步探索性的比较。肝组织HBsAg、HBeAg的生物学特点以及与抗病毒治疗的关系还需进一步扩大样本量继续研究。
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表 1 儿童肝组织HBsAg与HBcAg不同分组各临床基线指标的比较
指标 HBsAg HBcAg 阳性组(n=249) 阴性组(n=27) 统计值 P值 阳性组(n=163) 阴性组(n=113) 统计值 P值 年龄(岁) 5.00(2.67~11.00) 4.25(2.08~7.00) Z=1.854 0.041 5.00(2.50~10.00) 4.83(2.58~7.67) Z=0.892 0.113 男性[例(%)] 151(60.64) 16(59.26) χ2=0.140 0.890 97(59.51) 70(61.95) χ2=0.407 0.683 母亲HBsAg阳性[例(%)] 191(76.71) 22(81.48) χ2=0.222 0.824 123(75.46) 90(79.65) χ2=0.815 0.417 ALT (U/L) 99.0(56.0~192.0) 98.0(64.5~153.0) Z=0.478 0.612 95.0(61.0~175.5) 113.0(50.0~214.0) Z=2.473 0.021 AST (U/L) 82.0(57.0~170.0) 75.0(58.0~110.5) Z=0.876 0.239 78.0(48.0~133.0) 91.0(53.0~177.0) Z=1.813 0.043 HBsAg定量(IU/ml) 11 155.5(4299.0~30 119.3) 3884.2(892.7~18 289.0) Z=2.447 0.023 18 195.0(5461.0~32 602.8) 7882.5(3002.0~16 083.3) Z=0.824 0.417 HBeAg阳性[例(%)] 223(89.56) 25(92.59) 1.0001) 153(93.87) 95(84.07) χ2=2.650 0.008 HBV DNA(lg IU/ml) 7.45 (6.83~8.65) 6.28 (5.14~8.05) Z=0.891 0.223 7.57(6.35~8.42) 7.05(6.11~8.11) Z=0.921 0.368 肝组织炎症分级[例(%)] χ2=0.904 0.366 χ2=0.848 0.396 G＜2 80(32.13) 11(40.74) 57(34.97) 34(30.09) G≥2 169(67.87) 16(59.26) 106(65.03) 79(69.91) 肝组织纤维化分期[例(%)] 0.5411) χ2=2.086 0.037 S＜3 217(87.15) 25(92.59) 148(90.80) 93(82.30) S≥3 32(12.85) 2(7.41) 15(9.20) 20(17.70) 注：1)为Fisher精确检验。 
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表 2 186例完成治疗的儿童治疗前肝组织HBsAg、HBcAg表达不同疗效的差异
项目 例数
(n=186)HBeAg转换
(n=155)HBsAg阴转
(n=76)HBsAg[例(%)] - 21(11.29) 20(95.24) 19(90.48) + 125(67.20) 100(80.00) 50(40.00) ++ 34(18.28) 31(91.18) 6(17.65) +++ 6(8.11) 4(66.67) 1(16.67) HBcAg[例(%)] - 74(39.78) 64(86.49) 30(40.54) + 101(54.30) 85(84.16) 41(40.59) ++ 9(4.84) 5(55.56) 4(44.44) +++ 2(1.08) 1(50.00) 1(50.00)
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表 3 肝组织HBsAg、HBcAg 4种表达方式抗病毒疗效的差异
组别 例数
(n=186)HBeAg转换
(n=155)HBsAg阴转
(n=76)HBsAg(-)HBcAg(-)[例(%)] 9(4.84) 9(100.00) 9(100.00) HBsAg(-)HBcAg(+)[例(%)] 12(6.45) 11(91.67) 10(83.33) HBsAg(+)HBcAg(-)[例(%)] 65(34.95) 55(84.62) 21(32.31) HBsAg(+)HBcAg(+)[例(%)] 100(53.76) 80(80.00) 36(36.00)
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[1] Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B (version 2019)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35(12): 2648-2669. (in Chinese) DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2648-2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007 [2] WU JZ, WANG LC. Comparison of clinical manifestation and hepatic pathology in patients with chronic hepatitis B with negative and positive expression of HBcAg and HBsAg in liver tissue[J]. Sichuan Med J, 2017, 38(1): 32-35. (in Chinese) https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SCYX201701013.htm吴家箴, 王丽春. 肝组织内HBsAg、HBcAg表达阴性与阳性的慢性乙型肝炎患者临床及肝脏病理的比较[J]. 四川医学, 2017, 38(1): 32-35. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SCYX201701013.htm [3] YING S, HU AR, JIANG SW, et al. Expression intensity and clinical significance of intrahepatic hepatitis B surface antigen and hepatitis B core antigen in 994 patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Chin J Clin Infect Dis, 2017, 10(4): 250-256. (in Chinese) DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2017.04.002应盛, 胡爱荣, 蒋素文, 等. 慢性乙型肝炎病毒感染者994例肝组织HBsAg和HBcAg表达强度的临床意义[J]. 中华临床感染病杂志, 2017, 10(4): 250-256. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2017.04.002 [4] WU JZ, HUANG RG, YANG XX, et al. Association of serum HBeAg, expression intensity of HBsAg and HBcAg in hepatic tissue with clinical characteristics in 317 chronic hepatitis B patients[J]. Chongqing Med, 2017, 46(4): 468-471. (in Chinese) DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2017.04.012吴家箴, 黄仁刚, 杨兴祥, 等. 317例慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、肝组织内HBsAg和HBcAg表达强度与临床的关系[J]. 重庆医学, 2017, 46(4): 468-471. DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2017.04.012 [5] TAN L, WU T, LYU Y, et al. HBsAg levels normalized to the same hepatic parenchyma cell volume is correlated with pathological progression but not HBeAg status[J]. J Sun Yat-Sen Univ(Medical Sciences) 2019, 40(5): 747-753. (in Chinese) https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSYK201905014.htm谭雷, 吴涛, 吕艳, 等. 经相同肝实质细胞体积分摊的血清HBsAg水平与肝组织病理进展相关而与HBeAg状态无关[J]. 中山大学学报(医学版), 2019, 40(5): 747-753. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSYK201905014.htm [6] Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases Chinese, Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B: A 2015 update[J]. J Clin Hepatol, 2015, 31(12): 1941-1960. (in Chinese) DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2015.12.002中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2015, 31(12): 1941-1960. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2015.12.002 [7] ZHU SS, DONG Y, WANG LM, et al. Early initiation of antiviral therapy contributes to a rapid and significant loss of serum HBsAg in infantile-onset hepatitis B[J]. J Hepatol, 2019, 71: 871-875. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.06.009 [8] ZHU SS, ZHANG HF, DONG Y, et al. Antiviral therapy in hepatitis B virus-infected children with immune-tolerant characteristics: A pilot open-label randomized study[J]. J Hepatol, 2018, 68(8): 1123-1128. [9] CHU CM, YEH CT, SHEEN IS, et al. Subcellular localization of hepatitis B core antigen in relation to hepatocyte regeneration in chronic hepatitis B[J]. Gastroenterology, 1995, 109(6): 1926-1932. DOI: 10.1016/0016-5085(95)90760-2 [10] ZHU SS, DONG Y, ZHANG HF, et al. The etiology and multivariate statistical analysis of outcome of 185 children with liver failure[J]. Chin J Pract Pediatr, 2014, 29(3): 205-208. (in Chinese) https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSEK201403014.htm朱世殊, 董漪, 张鸿飞, 等. 儿童肝衰竭185例病因及转归多因素分析[J]. 中国实用儿科杂志, 2014, 29(3): 205-208. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSEK201403014.htm [11] ZHANG HF, DONG Y, WANG LM, et al. A retrospective study on pathological and clinical characteristics of 3932 children with liver diseases[J]. Chin J Pediatr, 2014, 52(8): 570-574. (in Chinese) DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2014.08.004张鸿飞, 董漪, 王丽旻, 等. 儿童肝穿刺组织病理与临床诊断3932例回顾性研究[J]. 中华儿科杂志, 2014, 52(8): 570-574. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2014.08.004 [12] ZHU SS, DONG Y, XU ZQ, et al. A retrospective study on HBsAg clearance rate after anfiviral therapy in children with HBeAg-positive chronic hepatitis B aged 1-7 years[J]. Chin J Hepatol, 2016, 24(10): 738-743. (in Chinese) DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.10.005朱世殊, 董漪, 徐志强, 等. 1~7岁慢性乙型肝炎HBeAg阳性儿童经抗病毒治疗HBsAg清除率的回顾性研究[J]. 中华肝脏病杂志, 2016, 24(10): 738-743. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.10.005 [13] TANG QY, HE Q, LE XH, et al. Relationships between the distribution of HBcAg in hepatocytes and the markers of HBV replication in serum in patients with chronic hepatitis B[J/CD]. Chin J Exp Clin Infect Dis (Electronic Edition), 2011, 5(1): 42-45. (in Chinese)唐奇远, 何清, 乐晓华, 等. 慢性乙型肝炎患者肝细胞内HBcAg分布与血清病毒学指标的相关性研究[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2011, 5(1): 42-45. [14] GAO M, LU CZ, WANG Y, et al. Relationship between expression of HBcAg in liver tissue and characteristics of the hepatic pathological features in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. J Clin Hepatol, 2012, 28(3): 201-204. (in Chinese) http://lcgdbzz.xml-journal.net/article/id/LCGD201203013高敏, 卢诚震, 王怡, 等. 慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织HBcAg表达与临床及病理特征的关系[J]. 临床肝胆病杂志, 2012, 28(3): 201-204. http://lcgdbzz.xml-journal.net/article/id/LCGD201203013 [15] LIU Y, LI H, YAN X, et al. Long-term efficacy and safety of peginterferon in the treatment of children with HBeAg-positive chronic hepatitis B[J]. J Viral Hepat, 2019, 26(Suppl 1): 69-76. DOI: 10.1111/jvh.13154 [16] CORNBERG M, WONG VW, LOCARNIMI S, et al. The role of quantitative hepatitis B surface antigen revisited[J]. J Hepatol, 2017, 66(2): 398-411. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.08.009 期刊类型引用(3)
1. 刘世恒，李文聪，张莹，李静，任伟光，韩芳，张潇潇，赵素贤，南月敏. 谷丙转氨酶正常未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者临床及病理学特点分析. 中华微生物学和免疫学杂志. 2023(07): 534-540 . 
百度学术2. 马红，张美林，付薪静，周丽君. 乙肝表面抗原和丙肝抗体初、复检阳性标本再检情况分析. 新疆医学. 2023(08): 943-946+957 . 百度学术3. 李剧，许琳婧，韩亚男. 慢性乙型肝炎后肝硬化患者血清中HBV-DNA病毒载量表达水平与肝纤维化肝纤四项的关系. 中国医药指南. 2021(31): 119-120+125 . 百度学术其他类型引用(0)
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