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解毒凉血健脾方治疗早中期乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的效果观察
DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.05.018
Clinical effect of Jiedu Liangxue Jianpi prescription in treatment of patients with hepatitis B virus-associated acute-on-chronic liver failure in early and middle stages
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摘要:
目的 探究解毒凉血健脾方对早中期乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的疗效。 方法 选取2017年10月—2019年1月在北京地坛医院诊断为早中期乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者75例。将患者随机分为中西医结合组36例，对照组39例。对照组予西医治疗，中西医结合组在西医治疗基础上加用解毒凉血健脾方，两组疗程均为8周。观察两组患者的累积有效率，比较治疗前后两组患者肝功能、凝血功能及血常规指标。组间比较采用重复测量资料方差分析，进行一元方差分析或多元方差分析。计数资料两组间比较采用χ2检验。 结果 治疗第4周，中西医结合组累积有效率比对照组高，差异有统计学意义(77.7% vs 53.8%，χ2 =4.734，P＜0.05)。与对照组相比，治疗第1、2周时中西医结合组白蛋白明显升高(P值均＜0.05)；治疗第1周时中西医结合组凝血酶原活动度水平明显升高(P＜0.05)；治疗第3、8周时，中西医结合组中性粒细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值均明显下降(P值均＜0.05)。 结论 解毒凉血健脾方能提高早中期乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的治疗有效率，改善患者肝功能和凝血功能，降低中性粒细胞与淋巴细胞比值。 Abstract:Objective To investigate the clinical effect of Jiedu Liangxue Jianpi prescription in the treatment of patients with hepatitis B virus-associated acute-on-chronic liver failure (HBV-ACLF) in early and middle stages. Methods A total of 75 patients who were diagnosed with HBV-ACLF in early and middle stages in Beijing Ditan Hospital from October 2017 to January 2019 were enrolled and randomly divided into integrated traditional Chinese and Western medicine group with 36 patients and control group with 39 patients. The patients in the control group were given Western medicine treatment, and those in the integrated traditional Chinese and Western medicine group were treated with Jiedu Liangxue Jianpi prescription in addition to Western medicine treatment. The course of treatment was 8 weeks for both groups. Cumulative response rate was observed for both groups, and the two groups were compared in terms of liver function, coagulation function, and routine blood test results before and after treatment. A univariate or multivariate analysis of variance with repeated measures was used for comparison between groups, and the chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. Results At week 4 of treatment, the integrated traditional Chinese and Western medicine group had a significantly higher cumulative response rate than the control group (77.7% vs 53.8%, χ2=4.734, P < 0.05). Compared with the control group, the integrated traditional Chinese and Western medicine group had a significant increase in albumin at weeks 1 and 2 of treatment (all P < 0.05), a significant increase in prothrombin activity at week 1 of treatment (P < 0.05), and significant reductions in neutrophil count and neutrophil-lymphocyte ratio at weeks 3 and 8 of treatment (all P < 0.05). Conclusion Jiedu Liangxue Jianpi prescription can improve the treatment response, liver function, and coagulation function and reduce neutrophil-lymphocyte ratio in patients with HBV-ACLF in early and middle stages. -
Key words:
- Hepatitis B /
- Acute-On-Chronic Liver Failure /
- Drugs, Chinese Herbal
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慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是指在慢性肝病基础上，由各种诱因引起的急性肝功能失代偿，以黄疸、凝血机制障碍、肝性脑病等为主要表现，在我国乙型肝炎是其主要病因[1-2]。目前西医治疗肝衰竭尚缺乏特效药物，以对症治疗、人工肝、肝移植为主。北京地坛医院基于ACLF“毒热瘀结”的核心病机及病-证-症结合的治疗理念，创立了“凉血解毒重通腑，健脾化湿顾中焦”的治疗法则[3-6]。本课题组前期研究[6-7]显示，解毒凉血法能够在早期顿挫病势、降低疾病进展率，显著降低ACLF中期患者的病死率，减少并发症的发生，改善患者预后。基于此，采用随机对照研究进一步观察解毒凉血健脾方治疗早中期乙型肝炎ACLF患者的效果。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
采用开放式随机对照试验，纳入北京地坛医院2017年10月—2019年1月收治的早中期ACLF患者75例。随机分为中西医结合组(n=36)和对照组(n=39)。
1.1.1 诊断标准
西医诊断标准参考《肝衰竭诊治指南(2018年版)》[2]，早期：极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；黄疸进行性加深(TBil≥171 μmol/L或每日上升≥17.1 μmol/L)；有出血倾向，30%＜PTA≤40%，或1.5＜国际凝血酶原比值(INR)≤1.9；无并发症及其他肝外器官衰竭。中期：在早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下两条之一者：Ⅱ度以下肝性脑病和/或明显腹水、感染；出血倾向明显(出血点或瘀斑)，20%＜PTA≤30%，或1.9＜INR≤2.6。中医辨证标准依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]，参考《中医内科学》[9]中黄疸的辨证并结合临床实践，属毒瘀相搏、湿热壅盛、脾虚正亏证。主症：身黄、目黄，困倦乏力，呕恶厌食，口干口苦，舌苔黄腻；次症：脘腹胀满，便溏或秘，尿黄赤而短少，舌质红或紫暗或有瘀斑、瘀点，脉滑数或弦滑。具备主症3项、次症3项，即可诊断。
1.1.2 纳入标准
(1) 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；(2)年龄18~65岁。
1.1.3 排除标准
(1) 对应用的中药有过敏者；(2)ACLF晚期；(3)重叠其他嗜肝病毒感染；(4)合并药物性肝炎、酒精肝、自身免疫性肝炎及各种遗传代谢性肝病；(5)有严重心、肾等并发症者；(6)肿瘤及精神病患者；(7)妊娠期及哺乳期妇女。
1.2 研究方法
1.2.1 治疗方法
对照组：西医内科治疗，注射用还原型谷胱甘肽1.2 g，1次/d；注射用复方甘草酸苷200 mg，1次/d；多烯磷脂酰胆碱注射液697.5 mg，1次/d；符合抗病毒治疗者，使用恩替卡韦片0.5 mg，1次/d。嘱患者卧床休息，积极纠正低蛋白血症，纠正水电解质及酸碱平衡紊乱。合并感染者依据药敏结果或者经验性应用抗生素。中西医结合组：在西医内科综合治疗基础上加用解毒凉血健脾方，处方：茵陈15 g，栀子15 g，黄芩15 g，牡丹皮15 g，丹参15 g，升麻15 g，生地黄15 g，白术15 g，茯苓15 g。随症加减：兼脘腹痞闷，湿邪困脾者，加山药15 g、薏苡仁15 g；兼肝肾阴虚者，加女贞子15 g、墨旱莲15 g；兼气滞血瘀者，加川芎15 g、郁金15 g；有腹水者，加白茅根30 g、车前子15 g；伴脘腹胀满者，加瓜蒌15 g、木香15 g。两组疗程均为8周。
1.2.2 观察指标及方法
1.2.2.1 主要疗效指标
观察治疗1、2、3、4、6及8周时患者好转的例数，计算治疗累积有效率(累积有效例数/总例数)。治疗有效率标准参照《肝衰竭诊治指南(2018年版)》[2]中临床好转的标准：(1)乏力、纳差、腹胀、出血倾向等临床症状明显好转，肝性脑病消失；(2)黄疸、腹水等体征明显好转；(3)肝功能指标明显好转(TBil降至正常的5倍以下，PTA＞40%或INR＜1.5)。无效：治疗后患者临床症状及体征加重；新发并发症和/或肝外脏器功能衰竭，或原有并发症加重；或患者病情继续恶化自动出院，死亡。
1.2.2.2 次要疗效指标
(1) 肝功能及凝血功能：治疗期间各时间点检测两组患者ALT、AST、TBil、Alb、PTA、INR。(2) 终末期肝病模型(MELD)评分：记录两组患者治疗各时间点的MELD评分。MELD =3.78×ln(TBil)+11.2×ln(INR) + 9.57× ln(Cr)+6.43×病因学(胆汁淤积或酒精为0，其他为1)[10]。(3) 血常规：治疗期间各时间点检测两组患者WBC、中性粒细胞计数(Neu)、淋巴细胞计数(Lym)并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。
1.2.2.3 安全性指标
治疗期间每周检测肾功能，血、尿、便常规等。
1.3 伦理学审查
本研究方案经由北京地坛医院伦理委员会审批，批号：京地伦科字(2017)第(030)-01号。所有患者均签署知情同意书。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，所有数据均进行正态性检验及方差齐性检验，并将非正态数据转换正态分布。符合正态分布的计量资料以x±s表示，不符合正态分布的数据以M(P25~P75)表示。组间比较采用重复测量方差分析，用Mauchly方法检验是否满足球形假设，若检验结果P＞0.05，认为满足；若P＜0.05，则不满足。当数据满足球形假设时，可直接进行一元方差分析；不满足时，采用Greenhouse-Geisser方法进行校正，以多元方差分析结果为准。判断两组内因素是否存在交互作用，当交互作用存在时，逐一分析不同时间中西医结合组和西医对照组研究对象内因素的差异；交互作用不存在时，分析两组内因素的主效应。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般资料
75例患者分为两组，中西医结合组36例，其中男30例，女6例，年龄20~65岁，平均(41.8±12.3)岁；对照组39例，其中男31例，女8例，年龄24~65岁，平均(43.3±9.6)岁。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05)，具有可比性。
2.2 两组患者临床疗效比较
治疗第4周，中西医结合组累积有效率77.7%，对照组为53.8%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.734，P＜0.05)。其余各时间点两组累积有效率差异均无统计学意义(P值均＞0.05)(表 1)。
表 1 两组各时间点治疗累积有效率比较组别 例数 时间 累积有效例数 累积有效率(%) 中西医结合组 36 第1周 13 36.1 第2周 17 47.2 第3周 21 58.3 第4周 28 77.71) 第6周 30 83.3 第8周 30 83.3 对照组 39 第1周 17 43.6 第2周 18 46.1 第3周 21 53.8 第4周 21 53.8 第6周 29 74.3 第8周 32 82.1 注：1)与对照组同时间比较，P＜0.05。 2.3 两组治疗前后肝功能比较
两组在治疗第1周时ALT、AST较治疗前明显下降，治疗第3周TBil较治疗前明显下降，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)；两组ALT、AST同时间点比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。治疗第1、2周中西医结合组Alb明显上升，与同时间点对照组比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 2)。
表 2 两组各时间点肝功能的比较组别 例数 时间 ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L) Alb(g/L) 中西医结合组 36 治疗前 376.40(124.17~859.35) 242.75(93.90~637.95) 250.16±130.59 30.85±4.11 第1周 123.35(75.15~226.30)1) 107.15(69.95~160.45)1) 285.18±144.54 32.80±6.431)2) 第2周 47.00(38.55~92.57)1) 83.25(52.45~125.02)1) 252.61±156.21 33.26±3.371)2) 第3周 40.00(24.95~68.70)1) 79.65(52.70~118.80)1) 203.81±140.911) 33.72±4.431) 第4周 35.00(22.92~63.97) 1) 75.25(49.32~123.72)1) 162.71±134.171) 33.78±4.521) 第6周 33.00(23.10~52.45)1) 56.90(36.97~78.00)1) 124.09±114.151) 35.33±8.921) 第8周 28.16(21.87~45.05)1) 56.00(36.37~85.65)1) 69.05(32.22~122.87)1) 937.30±10.801) F值 5.118 5.057 10.051 3.929 P值 ＜0.001 0.001 0.009 0.001 对照组 39 治疗前 235.60(76.60~1104.10) 233.60(105.60~840.70) 239.39±119.01 30.96±5.74 第1周 96.40(43.50~275.80)1) 143.60(70.90~230.70)1) 256.71±130.69 31.27±3.98 第2周 62.30(24.40~96.90)1) 92.00(57.20~137.00)1) 230.23±145.68 31.22±4.011) 第3周 36.00(20.30~69.00)1) 75.00(48.80~122.60)1) 203.47±143.741) 32.02±4.111) 第4周 30.00(16.50~58.90)1) 62.60(40.70~124.20)1) 163.78±120.451) 32.24±4.131) 第6周 28.40(15.00~43.60)1) 59.00(37.00~91.10)1) 136.28±110.861) 33.06±5.211) 第8周 23.00(15.10~37.80)1) 47.40(36.00~66.00)1) 113.31±98.331) 35.28±9.321) F值 5.615 10.593 7.481 2.844 P值 ＜0.001 0.001 0.001 0.011 注: 1)与本组治疗前比较，P＜0.05；2)与对照组同时间比较，P＜0.05。ALT、AST和TBil的数据经正态转换后，进行重复测量资料方差分析。 2.4 两组治疗前后凝血功能及MELD评分比较
中西医结合组在第1周PTA明显升高，与同时间点对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗第1周两组INR较治疗前明显降低(P值均＜0.05)，与同时间点对照组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05)。在治疗第2周，两组MELD评分较治疗前明显降低(P值均＜0.05)，与同时间点对照组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05)(表 3)。
表 3 两组各时间点凝血功能及MELD评分比较组别 例数 时间 PTA(%) INR MELD评分 中西医结合组 36 治疗前 34.39±11.19 2.26(1.99~2.89) 33.35±4.74 第1周 39.80±16.041)2) 2.11(1.75~2.55)1) 32.79±5.56 第2周 44.47±17.301) 2.06(1.54~2.46)1) 30.86±5.531) 第3周 49.58±20.271) 1.77(1.40~2.23)1) 29.28±6.151) 第4周 52.39±19.751) 1.76(1.42~2.09)1) 27.59±7.001) 第6周 54.69±20.241) 1.69(1.31~1.89)1) 25.61±6.311) 第8周 59.00±20.131) 1.51(1.30~1.87)1) 16.92±7.341) F值 8.221 9.333 10.285 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 对照组 39 治疗前 36.36±9.59 2.20(1.98~2.47) 32.61±3.97 第1周 36.38±10.82 2.11(1.79~2.49)1) 32.12±4.26 第2周 42.18±15.46 2.03(1.54~2.38)1) 30.61±5.631) 第3周 48.21±18.651) 1.80(1.32~2.34)1) 30.26±7.951) 第4周 49.58±20.761) 1.85(1.38~2.31)1) 28.18±6.091) 第6周 54.72±20.711) 1.74(1.30~2.07)1) 26.62±6.661) 第8周 58.03±24.021) 1.60(1.28~1.80)1) 17.29±6.011) F值 7.835 5.636 9.230 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 注: 1)与本组治疗前比较，P＜0.05。INR的数据经正态转换后，进行重复测量资料方差分析。 2.5 两组患者治疗前后血常规比较
中西医结合组在治疗后，WBC、Neu、NLR明显下降(P值均＜0.05)，而对照组在治疗第1周时WBC、Neu、NLR下降不明显(P值均＞0.05)。第3周及8周时，与对照组比较，中西医结合组Neu、NLR明显下降，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 4)。
表 4 两组各时间点血常规比较组别 例数 时间 WBC(×109/L) Neu (×109/L) Lym(×109/L) NLR 中西医结合组 36 治疗前 5.10(3.86~7.57) 3.78(2.22~4.97) 1.48(0.93~1.70) 2.45(1.73~4.55) 第1周 5.11(3.63~5.41) 3.45(2.20~4.27)1) 1.29(1.05~1.80) 2.07(1.54~3.71)1) 第2周 4.84(3.97~7.06)1) 2.55(2.00~3.96)1) 1.27(0.89~1.82) 2.01(1.40~2.98)1) 第3周 3.94(3.04~6.30)1) 1.98(1.54~2.94)1)2) 1.27(0.98~2.15) 1.45(1.04~2.20)1)2) 第4周 3.90(2.93~5.80)1) 1.98(1.42~3.09)1) 1.35(0.79~1.99) 1.56(1.20~2.70)1) 第6周 3.71(2.52~5.64)1) 1.98(1.16~3.00)1) 1.36(0.81~2.18) 1.47(1.02~2.02)1) 第8周 3.77(2.88~5.80)1) 1.50(1.10~1.90)1)2) 1.42(1.16~2.23) 1.03(0.71~1.61)1)2) F值 10.285 7.754 0.239 9.751 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.963 ＜0.001 对照组 39 治疗前 5.85(4.53~8.30) 3.76(2.56~5.04) 1.30(0.87~1.74) 2.37(1.53~4.46) 第1周 5.67(4.31~6.92) 3.77(2.47~4.24) 1.25(0.86~1.86) 2.73(1.66~3.91) 第2周 4.71(4.00~6.12)1) 2.56(1.84~4.00)1) 1.30(0.86~1.71) 2.07(1.23~2.68)1) 第3周 4.40(3.52~5.53)1) 2.50(1.96~3.92)1) 1.40(0.90~1.88) 1.60(1.23~2.68)1) 第4周 4.42(3.56~5.60)1) 2.23(1.60~3.46)1) 1.40(0.98~1.97) 1.52(1.17~2.28)1) 第6周 4.37(3.40~5.40)1) 2.23(1.30~3.06)1) 1.30(0.92~1.96) 1.48(1.06~2.46)1) 第8周 4.15(3.26~5.00)1) 2.10(1.66~2.80)1) 1.20(0.80~1.78) 1.70(1.29~2.42)1) F值 9.230 6.179 0.156 4.170 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.998 0.001 注: 1)与本组治疗前比较，P＜0.05；2)与对照组同时间比较，P＜0.05。WBC、Neu、Lym、NLR的数据经正态转换后，进行重复测量资料方差分析。 2.6 不良反应
所有患者治疗期间检测肾功能及血常规、尿常规、便常规均无明显异常，未出现明显不良反应。
3. 讨论
ACLF根据其临床表现，属于中医学“瘟黄”“急黄”等范畴。外感湿热疫毒，内遏脾胃，肝胆失于疏泄，胆汁不循常道，外溢于肌肤，身目俱黄。疫毒炽盛，内灼肝胆，热毒深入营血。因此，“肝胆湿热，毒瘀蕴结”是早中期ACLF的核心病机，中医辨证属毒瘀相搏、湿热壅盛、脾虚正亏证，予解毒凉血健脾方加减治疗。方中君药以茵陈清热利湿退黄，臣药以栀子清热解毒、通利三焦，同时茵陈、栀子入血分，切合“瘀热以行”之黄疸病机。黄芩清上焦之火，牡丹皮清热凉血，活血消瘀，丹参凉血活血，佐以生地清热凉血生津。叶天士言：“肝病必犯脾土，是侮其所胜也”。肝病传脾可引起脾虚湿盛，佐以白术、茯苓健脾利湿，醒脾助运。其中，健脾和胃法是治疗ACLF的重要法则，肝脾同治，除湿邪利于退黄，防止苦寒药物伤及脾胃，又可运化脾胃，恢复正气。因此在解毒凉血的基础上，辨证施以健脾和胃之法[11]。健脾和胃以升清降浊在调节肠道菌群，防止肠黏膜损伤，减少内毒素的产生，防止肝脏进一步损伤方面发挥重要作用[11]。
本研究结果显示，治疗4周后, 中西医结合组累积有效率显著高于对照组(P＜0.05)，提示解毒凉血健脾方能够提高早中期乙型肝炎ACLF的治疗有效率。血清Alb和PTA水平是反映肝脏储备能力和合成功能的重要指标，对判断疾病的进展和预后有较大的价值。治疗第1、2周时，中西医结合组Alb较同时间点对照组明显上升(P＜0.05)；治疗第1周时，中西医结合组PTA较同时间点对照组明显上升(P＜0.05)，表明解毒凉血健脾方能够促进患者凝血及肝脏合成功能的恢复。
本课题组前期研究[12]表明，NLR是预测慢加急性肝衰竭患者预后的独立危险因素。NLR值越高，患者病情越重，病死率越高。外周血中性粒细胞及淋巴细胞综合了机体免疫反应与炎症两方面因素，它的升高反映了机体的免疫失衡和炎症状态[13-14]。本研究结果显示，治疗初期，中西医结合组WBC、Neu、NLR明显下降(P＜0.05)，第3周及8周时，中西医结合组Neu、NLR与对照组比较明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。这可能与解毒凉血健脾方通过调节宿主的免疫状态、改善肝细胞的炎症损伤，阻止病情进展有关。
综上所述，解毒凉血健脾方能提高早中期乙型肝炎ACLF患者的临床治疗有效率，改善患者肝功能和凝血功能，降低NLR。在调节免疫损伤、改善内毒素血症，防止肝脏二次损伤等方面发挥重要作用。
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表 1 两组各时间点治疗累积有效率比较
组别 例数 时间 累积有效例数 累积有效率(%) 中西医结合组 36 第1周 13 36.1 第2周 17 47.2 第3周 21 58.3 第4周 28 77.71) 第6周 30 83.3 第8周 30 83.3 对照组 39 第1周 17 43.6 第2周 18 46.1 第3周 21 53.8 第4周 21 53.8 第6周 29 74.3 第8周 32 82.1 注：1)与对照组同时间比较，P＜0.05。 
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表 2 两组各时间点肝功能的比较
组别 例数 时间 ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L) Alb(g/L) 中西医结合组 36 治疗前 376.40(124.17~859.35) 242.75(93.90~637.95) 250.16±130.59 30.85±4.11 第1周 123.35(75.15~226.30)1) 107.15(69.95~160.45)1) 285.18±144.54 32.80±6.431)2) 第2周 47.00(38.55~92.57)1) 83.25(52.45~125.02)1) 252.61±156.21 33.26±3.371)2) 第3周 40.00(24.95~68.70)1) 79.65(52.70~118.80)1) 203.81±140.911) 33.72±4.431) 第4周 35.00(22.92~63.97) 1) 75.25(49.32~123.72)1) 162.71±134.171) 33.78±4.521) 第6周 33.00(23.10~52.45)1) 56.90(36.97~78.00)1) 124.09±114.151) 35.33±8.921) 第8周 28.16(21.87~45.05)1) 56.00(36.37~85.65)1) 69.05(32.22~122.87)1) 937.30±10.801) F值 5.118 5.057 10.051 3.929 P值 ＜0.001 0.001 0.009 0.001 对照组 39 治疗前 235.60(76.60~1104.10) 233.60(105.60~840.70) 239.39±119.01 30.96±5.74 第1周 96.40(43.50~275.80)1) 143.60(70.90~230.70)1) 256.71±130.69 31.27±3.98 第2周 62.30(24.40~96.90)1) 92.00(57.20~137.00)1) 230.23±145.68 31.22±4.011) 第3周 36.00(20.30~69.00)1) 75.00(48.80~122.60)1) 203.47±143.741) 32.02±4.111) 第4周 30.00(16.50~58.90)1) 62.60(40.70~124.20)1) 163.78±120.451) 32.24±4.131) 第6周 28.40(15.00~43.60)1) 59.00(37.00~91.10)1) 136.28±110.861) 33.06±5.211) 第8周 23.00(15.10~37.80)1) 47.40(36.00~66.00)1) 113.31±98.331) 35.28±9.321) F值 5.615 10.593 7.481 2.844 P值 ＜0.001 0.001 0.001 0.011 注: 1)与本组治疗前比较，P＜0.05；2)与对照组同时间比较，P＜0.05。ALT、AST和TBil的数据经正态转换后，进行重复测量资料方差分析。
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表 3 两组各时间点凝血功能及MELD评分比较
组别 例数 时间 PTA(%) INR MELD评分 中西医结合组 36 治疗前 34.39±11.19 2.26(1.99~2.89) 33.35±4.74 第1周 39.80±16.041)2) 2.11(1.75~2.55)1) 32.79±5.56 第2周 44.47±17.301) 2.06(1.54~2.46)1) 30.86±5.531) 第3周 49.58±20.271) 1.77(1.40~2.23)1) 29.28±6.151) 第4周 52.39±19.751) 1.76(1.42~2.09)1) 27.59±7.001) 第6周 54.69±20.241) 1.69(1.31~1.89)1) 25.61±6.311) 第8周 59.00±20.131) 1.51(1.30~1.87)1) 16.92±7.341) F值 8.221 9.333 10.285 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 对照组 39 治疗前 36.36±9.59 2.20(1.98~2.47) 32.61±3.97 第1周 36.38±10.82 2.11(1.79~2.49)1) 32.12±4.26 第2周 42.18±15.46 2.03(1.54~2.38)1) 30.61±5.631) 第3周 48.21±18.651) 1.80(1.32~2.34)1) 30.26±7.951) 第4周 49.58±20.761) 1.85(1.38~2.31)1) 28.18±6.091) 第6周 54.72±20.711) 1.74(1.30~2.07)1) 26.62±6.661) 第8周 58.03±24.021) 1.60(1.28~1.80)1) 17.29±6.011) F值 7.835 5.636 9.230 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 注: 1)与本组治疗前比较，P＜0.05。INR的数据经正态转换后，进行重复测量资料方差分析。
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表 4 两组各时间点血常规比较
组别 例数 时间 WBC(×109/L) Neu (×109/L) Lym(×109/L) NLR 中西医结合组 36 治疗前 5.10(3.86~7.57) 3.78(2.22~4.97) 1.48(0.93~1.70) 2.45(1.73~4.55) 第1周 5.11(3.63~5.41) 3.45(2.20~4.27)1) 1.29(1.05~1.80) 2.07(1.54~3.71)1) 第2周 4.84(3.97~7.06)1) 2.55(2.00~3.96)1) 1.27(0.89~1.82) 2.01(1.40~2.98)1) 第3周 3.94(3.04~6.30)1) 1.98(1.54~2.94)1)2) 1.27(0.98~2.15) 1.45(1.04~2.20)1)2) 第4周 3.90(2.93~5.80)1) 1.98(1.42~3.09)1) 1.35(0.79~1.99) 1.56(1.20~2.70)1) 第6周 3.71(2.52~5.64)1) 1.98(1.16~3.00)1) 1.36(0.81~2.18) 1.47(1.02~2.02)1) 第8周 3.77(2.88~5.80)1) 1.50(1.10~1.90)1)2) 1.42(1.16~2.23) 1.03(0.71~1.61)1)2) F值 10.285 7.754 0.239 9.751 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.963 ＜0.001 对照组 39 治疗前 5.85(4.53~8.30) 3.76(2.56~5.04) 1.30(0.87~1.74) 2.37(1.53~4.46) 第1周 5.67(4.31~6.92) 3.77(2.47~4.24) 1.25(0.86~1.86) 2.73(1.66~3.91) 第2周 4.71(4.00~6.12)1) 2.56(1.84~4.00)1) 1.30(0.86~1.71) 2.07(1.23~2.68)1) 第3周 4.40(3.52~5.53)1) 2.50(1.96~3.92)1) 1.40(0.90~1.88) 1.60(1.23~2.68)1) 第4周 4.42(3.56~5.60)1) 2.23(1.60~3.46)1) 1.40(0.98~1.97) 1.52(1.17~2.28)1) 第6周 4.37(3.40~5.40)1) 2.23(1.30~3.06)1) 1.30(0.92~1.96) 1.48(1.06~2.46)1) 第8周 4.15(3.26~5.00)1) 2.10(1.66~2.80)1) 1.20(0.80~1.78) 1.70(1.29~2.42)1) F值 9.230 6.179 0.156 4.170 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.998 0.001 注: 1)与本组治疗前比较，P＜0.05；2)与对照组同时间比较，P＜0.05。WBC、Neu、Lym、NLR的数据经正态转换后，进行重复测量资料方差分析。
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