脂肪非典型钙黏蛋白4在胰腺癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系

张尧; 张锴; 马超

doi:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.12.021

脂肪非典型钙黏蛋白4在胰腺癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.12.021

郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科，郑州 450008

基金项目:

河南省科技厅科技攻关项目 (162102310315)

利益冲突声明：本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。

作者贡献声明：张尧负责收集组织标本、完成试验，撰写论文；张锴参与查阅文献，指导试验、修改论文；马超负责拟定写作方向，指导撰写文章并最终定稿。

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通信作者:
马超，mjc1566@sina.com

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出版历程
- 收稿日期: 2022-05-09
- 录用日期: 2022-06-22
- 出版日期: 2022-12-20

Clinical significance of FAT4 protein expression in pancreatic cancer

Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, The Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450008, China

Research funding:

Science and Technology Key Project of Henan Province (162102310315)

More Information

Corresponding author: MA Chao, mjc1566@sina.com (ORCID: 0000-0002-6894-1259)

摘要

摘要: 目的研究脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在胰腺癌及其癌旁组织中的表达，分析其与临床病理特征的关系，探索FAT4在胰腺癌发生发展过程中所起的作用。方法收集郑州大学附属肿瘤医院2015年1月—2017年1月期间79例行根治性手术切除，且术后病理确诊为胰腺导管腺癌患者的胰腺癌组织及癌旁组织，采用免疫组化法检测FAT4蛋白在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达, 并分析FAT4蛋白表达情况与临床病理特征的关系。等级资料组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料组间比较采用χ²检验。相关性分析采用Spearman分析。结果 FAT4蛋白在胰腺癌组织中低表达率为72.15%(52/79)，在癌旁组织中低表达率为21.52%(17/79)，差异有统计学意义(P＜0.001)。患者背痛在FAT4蛋白低表达和高表达间差异有统计学意义(χ²=4.115，P=0.042)。淋巴结转移、神经浸润在FAT4蛋白低表达与高表达间差异均有统计学意义(χ²值分别为8.743、4.925，P值分别为0.003、0.026)。Spearman相关分析结果显示FAT4蛋白表达与胰腺癌的TNM分期、分化程度无关(P值均＞0.05)。结论与癌旁组织相比，FAT4蛋白在胰腺癌组织中明显低表达，且与背痛症状、淋巴结转移及神经浸润的发生相关，提示FAT4可能与胰腺癌的发生发展相关。
- 胰腺肿瘤 /
- 免疫组织化学 /
- 病理学, 临床
Abstract: Objective To detect the expression of fat atypical cadherin 4 (FAT4) in pancreatic cancer tissue and para-carcinoma tissue, and explored the role of FAT4 in the pathogenesis of pancreatic cancer. Methods Pancreatic cancer tissue samples and adjacent tissue samples were collected from 79 patients who underwent radical resection in The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University from January 2015 to January 2017 and were diagnosed with pancreatic ductal adenocarcinoma based on postoperative pathology. Immunohistochemistry was used to measure the protein expression of FAT4 in pancreatic cancer tissue and adjacent tissue, and the association between FAT4 expression and clinicopathological features was analyzed. The Mann-Whitney U test was used for comparison of ranked data between groups, and the chi-square test was used for comparison of categorical data. A Spearman correlation analysis was used to investigate the correlation between variables. Results The down-regulated expression of FAT4 was detected in 72.15% (52/79) of pancreatic cancer tissue, which was significant higher than that in para-cancer tissues (21.52%, 17/79, P < 0.001). There was a significant difference in backache between the low FAT4 expression group and the high FAT4 expression group (χ²=4.115, P=0.042), and there were also significant differences in lymph node metastasis and perineural invasion between these two groups (χ²=8.743 and 4.925, P=0.003 and 0.026). TNM staging and degree of tumor differentiation were ranked variables, and the analysis of the association between these two variables and FAT4 expression based on Spearman rank correlation coefficient showed that FAT4 expression was not associated with the TNM staging and degree of tumor differentiation of pancreatic cancer (all P > 0.05). Conclusion The expression of FAT4 was significantly down-regulated in pancreatic cancer, suggesting that FAT4 may promote the invasion and infiltration of pancreatic cancer.
- Pancreatic Neoplasms /
- Immunohistochemistry /
- Pathology, Clinical

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胰腺癌(pancreatic cancer, PC)是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，5年生存率仅10%^[1]。相关数据^[2]显示，PC发病率在我国男性恶性肿瘤中排第7位，女性第11位，死亡率居恶性肿瘤相关死亡第6位。目前，PC治疗最有效的手段是手术切除，但由于早期筛查方案的缺乏，80%以上的患者被诊断时已处于晚期，丧失了手术机会^[3-4]。因此，如何识别PC高危人群，早期发现PC患者，是一个亟待解决的问题。

研究表明，新发糖尿病(diabetes mellitus, DM)(病程≤2年)与PC关系密切。多项研究^[5-6]显示，DM能增加PC的患病风险，但随着DM病程的延长，风险反而降低，新发DM患PC风险比长期DM(病程＞2年)高2倍以上。Huang等^[7]研究显示，与没有DM的人相比，新发DM患者患PC的风险增加了6~8倍。近年来，越来越多的证据表明，新发DM可能是PC的早期临床表现。我国新发DM患病率高达6.8%^[8]，将所有新发DM患者定义为PC高危人群开展PC筛检不符合成本经济效益。因此，通过更多的研究把握PC合并新发DM患者的临床特征，明确PC与新发DM之间的关系，对于早期发现PC高危人群，改善PC患者的生存及预后具有重要意义。

本研究对山西医科大学第一医院近6年收治的PC合并新发DM患者的临床资料进行回顾性分析，以期进一步明确PC高危人群的特征。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

通过电子病例系统，以“胰腺癌”为关键词，检索2016年1月—2021年12月山西医科大学第一医院收治的所有PC病例，排除病例资料明显不全、未明确诊断以及除胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adrenal carcinoma，PDAC)外的其他病理类型患者。

1.2 数据采集

收集所有符合纳入标准PC患者的临床资料，基本信息包括年龄、性别、身高、体质量、吸烟史、饮酒史、体质量变化、高血压史、血脂异常、胆石症史、胆囊切除术史、PC家族史及DM家族史；临床特征包括PC首发症状、肿瘤直径、肿块位置、胰管扩张情况、手术切除情况等；生化指标包括空腹血糖(FPG)、肿瘤标志物(CA19-9、CA125); DM患者用药包括口服降糖药及胰岛素治疗。

1.3 研究方法

先描述总人群特征，然后根据有无DM及DM病程的不同，将426例PC患者分为将其分为新发DM组(病程≤2年)、长期DM组(病程＞2年)及单纯PC组(无DM)，比较各组与新发DM组的特征差异；同时通过查阅病史及电话访问的形式对PC合并DM行手术切除者术后半年内的血糖状况进行随访。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。正态分布的计量资料用x±s表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料用M(P₂₅~P₇₅)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 基线资料

426例PC患者，平均(64.59±10.79)岁。新发DM组74例、长期DM组50例及单纯PC组302例。男性多于女性(68.3% vs 31.7%，P＜0.001)，吸烟149例(35%)，饮酒92例(21.6%)。56.3%伴体质量下降，平均体质量变化(ΔWt)2.5 kg。首发症状以腹痛、腹胀及不适、黄疸居多。胰头癌多于胰体尾癌(60.30% vs 36.90%，P＜0.001)，伴胰管扩张者多于未扩张者(59.6% vs 35.2%，P＜0.001)，行根治性手术者占21.1%。肿瘤标志物CA19-9阳性率为84.4%，CA125阳性率为53.4%(表 1)。

表 1 426例患者基线资料

Table 1. Baseline data of 426 patients

特征	数值
年龄(岁)	64.59±10.79
性别[例(%)]
男	291(68.3)
女	135(31.7)
吸烟史[例(%)]
有	149(35.0)
无	277(65.0)
饮酒史[例(%)]
有	92(21.6)
无	334(78.4)
高血压史[例(%)]
有	137(32.2)
无	289(67.8)
血脂异常[例(%)]
有	290(68.1)
无	70(16.4)
不详	66(15.5)
体质量下降[例(%)]
有	240(56.3)
无	185(43.4)
不详	1(0.3)
ΔWt(kg)	2.50(0~5.00)
BMI(kg/m²)	21.69±3.25
首发症状[例(%)]
腹痛	190(44.6)
腹胀及不适	132(31.0)
黄疸	73(17.1)
体检	22(5.2)
肿瘤部位[例(%)]
胰头	257(60.3)
胰体尾	157(36.9)
其他	12(2.8)
胰管扩张[例(%)]
有	254(59.6)
无	150(35.2)
不详	22(5.2)
手术切除[例(%)]
是	90(21.1)
否	336(78.9)
CA19-9(U/mL)	203.50(57.05~750.5)
CA125(U/mL)	39.50(15.66~203.93)

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2.2 新发DM组与长期DM组基本特征比较

124例PC合并DM患者中，新发DM患者占比更高(59.7% vs 40.3%，P=0.038)。较长期DM组，新发DM组发病年龄低[(62.04±11.77)岁vs(66.22±10.26)岁，P=0.043]，吸烟者比例高(P=0.008)，平均ΔWt更明显(P=0.031)，合并高血压(P=0.047)、DM家族史者比例低(P=0.048)。两组在其他方面差异均无统计学意义(P值均＞0.05)(表 2)。

表 2 新发DM组和长期DM组基本特征比较

Table 2. Comparison of basic characteristics between the new-onset DM group and the long-term DM group

特征	新发DM组(n=74)	长期DM组(n=50)	统计值	P值
年龄(岁)	62.04±11.77	66.22±10.26	t=-2.041	0.043
性别[例(%)]			χ²=0.170	0.681
男	50(67.6)	32(64.0)
女	24(32.4)	18(36.0)
吸烟史[例(%)]			χ²=7.032	0.008
有	30(40.5)	9(18.0)
无	44(59.5)	41(82.0)
饮酒史[例(%)]			χ²=1.976	0.160
有	18(24.3)	7(14.0)
无	56(75.7)	43(86.0)
BMI(kg/m²)	22.40±3.28	21.82±2.98		0.319
ΔWt(kg)	5.00(0~7.63)	3.00(0~5.00)	Z=-2.161	0.031
高血压史[例(%)]			χ²=3.950	0.047
有	37(50.0)	34(68.0)
无	37(50.0)	16(32.0)
血脂异常[例(%)]			χ²=1.089	0.297
有	57(77.0)	32(64.0)
无	12(16.2)	11(22.0)
不详	5(6.8)	7(14.0)
胆石症史[例(%)]			χ²=0.402	0.526
有	17(23.0)	14(28.0)
无	57(77.0)	36(72.0)
胆囊切除术[例(%)]			χ²=0.168	0.682
有	6(8.1)	6(12.0)
无	68(91.9)	44(88.0)
PC家族史[例(%)]			χ²=1.330	0.249
有	4(5.4)	0
无	70(94.6)	50(100.0)
DM家族史[例(%)]			χ²=3.893	0.048
有	3(4.1)	8(16.0)
无	71(95.9)	42(84.0)

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2.3 新发DM组与长期DM组临床特征比较

较长期DM组，新发DM组肿瘤直径大(P=0.023)，伴胰管扩张者比例高(P=0.027)，FPG水平低(P=0.005)。两组在DM药物治疗方面差异有统计学意义(P＜0.001)，未治疗者主要分布在新发DM组(P＜0.001)。两组在其他方面差异均无统计学意义(P值均＞0.05)(表 3)。

表 3 新发DM组和长期DM组临床特征比较

Table 3. Comparison of clinical characteristics between the new-onset DM group and the long-term DM group

特征	新发DM组(n=74)	长期DM组(n=50)	统计值	P值
首发症状[例(%)]
腹痛	27(36.5)	22(44.0)	χ²=0.705	0.401
腹胀及不适	19(25.7)	13(26.0)	χ²=0.002	0.968
黄疸	11(14.9)	6(12.0)	χ²=0.207	0.649
体检	7(9.5)	4(8.0)	χ²=0.000	1.0
肿瘤直径(cm)	4.00(2.92~4.92)	3.5(2.50~4.30)	Z=-2.269	0.023
肿瘤部位[例(%)]			χ²=2.869	0.090
头部	52(70.3)	27(54.0)
体尾部	21(28.4)	21(42.0)
不详	1(1.3)	2(4.0)
胰管扩张[例(%)]			χ²=4.870	0.027
有	54(73.0)	25(50.0)
无	19(25.7)	21(42.0)
不详	1(1.3)	4(8.0)
手术切除[例(%)]			χ²=0.045	0.833
是	19(25.7)	12(24.0)
否	55(74.3)	38(76.0)
用药情况[例(%)]			χ²=1.976	＜0.001
口服药	20(27.0)	21(42.0)
胰岛素	21(28.4)	16(32.0)
口服药+胰岛素	7(9.5)	11(22.0)
未治疗	26(35.1)	2(4.0)
FPG(mmol/L)	9.00(7.00~10.16)	11.07(7.57~13.65)	Z=-2.740	0.005
CA19-9(U/mL)	290.88(58.68~1238.94)	336.50(64.48~1038.40)	Z=-0.020	0.984
CA125(U/mL)	38.50(15.30~192.03)	48.90(12.90~292.65)	Z=-0.190	0.850

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2.4 新发DM与长期DM行手术患者血糖随访情况

PC合并DM行手术切除者共31例(25.0%)，新发DM手术组血糖改善者比例高于长期DM手术组(P=0.026)(表 4)。

表 4 新发DM与长期DM行手术患者血糖随访情况

Table 4. Follow-up of blood glucose in patients with new onset DM and long-term DM undergoing surgery

分组	例数	血糖改善[例(%)]
新发DM手术组	19	7(36.8)
长期DM手术组	12	0

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2.5 新发DM组与单纯PC组基本特征比较

较单纯PC组，新发DM组发病年龄低(P=0.039)，平均ΔWt更明显(P=0.024)，BMI较高(P=0.033)，合并高血压者比例高(P＜0.001)。两组在其他方面差异均无统计学意义(P值均＞0.05)(表 5)。

表 5 新发DM组与单纯PC组基本特征比较

Table 5. Comparison of basic characteristics between the new-onset DM group and the PC-only group

特征	新发DM组(n=74)	单纯PC组(n=302)	统计值	P值
年龄(岁)	62.04±11.77	64.95±10.56	t=-0.273	0.039
性别[例(%)]			χ²=0.074	0.785
男	50(67.6)	209(69.2)
女	24(32.4)	93(30.8)
吸烟史[例(%)]			χ²=0.431	0.511
有	30(40.5)	110(36.4)
无	44(59.5)	192(63.6)
饮酒史[例(%)]			χ²=0.155	0.693
有	18(24.3)	67(22.2)
无	56(75.7)	235(77.8)
ΔWt(kg)	5.00(0~7.63)	2.50(0~5.00)	Z=-2.262	0.024
BMI(kg/m²)	22.40±3.28	21.49±3.27	t=-2.139	0.033
高血压史[例(%)]			χ²=17.438	＜0.001
有	37(50.0)	76(25.2)
无	37(50.0)	226(74.8)
血脂异常[例(%)]			χ²=0.087	0.768
有	57(77.0)	201(66.6)
无	12(16.2)	47(15.6)
不详	5(6.8)	54(17.8)
胆石症史[例(%)]			χ²=0.317	0.573
有	17(23.0)	79(26.2)
无	57(77.0)	223(73.8)
胆囊切除术[例(%)]			χ²=0.852	0.098
有	6(8.1)	16(5.3)
无	68(91.9)	286(94.7)

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2.6 新发DM组与单纯PC组临床特征比较

较单纯PC组，新发DM组通过体检发现PC者居多(P=0.036)，胰管扩张者比例高(P=0.046)，FPG水平高(P＜0.001)。两组在其他方面差异无统计学意义(P值均＞0.05)(表 6)。

表 6 新发DM组与单纯PC组临床特征比较

Table 6. Comparison of clinical characteristics between the new-onset DM group and the PC-only group

特征	新发DM组(n=74)	单纯PC组(n=302)	统计值	P值
首发症状[例(%)]
腹痛	27(36.5)	141(46.7)	χ²=2.503	0.114
腹胀及不适	19(25.7)	100(33.1)	χ²=1.520	0.218
黄疸	11(14.9)	56(18.5)	χ²=0.549	0.459
体检	7(9.5)	11(3.6)	χ²=4.412	0.036
肿瘤直径(cm)	4.00(2.92~4.92)	3.90(3.00~4.80)	Z=-1.012	0.311
肿瘤部位[例(%)]			χ²=2.750	0.097
头部	52(70.3)	178(59.0)
体尾部	21(28.4)	115(38.1)
不详	1(1.3)	9(2.9)
胰管扩张[例(%)]			χ²=3.983	0.046
有	54(73.0)	175(58.0)
无	19(25.7)	110(36.4)
不详	1(1.3)	17(5.6)
手术切除[例(%)]			χ²=1.363	0.243
是	19(25.7)	59(19.5)
否	55(74.3)	243(80.5)
FPG(mmol/L)	9.00(7.00~10.16)	5.70(5.00~6.82)	Z=-8.322	＜0.001
CA19-9(U/mL)	290.88(58.68~1238.94)	166.00(56.44~628.37)	Z=-1.070	0.285
CA125(U/mL)	38.50(15.30~192.03)	38.00(15.80~158.61)	Z=-0.081	0.936

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3. 讨论

PC起病隐匿，早期症状不典型，临床发现往往已处于晚期，早期诊断率极低。研究^[9]显示，无转移的早期PC患者5年生存率为29%，有局部淋巴结转移者为11%，远处转移者仅为2.6%，若能早期发现PC，对改善患者生存及预后意义重大。新发DM在PC中扮演重要角色，与没有DM及患长期DM的人群相比，新发DM者患PC风险最高^[9]。最新一项调查^[8]显示，我国新发DM患病率高达6.8%，将所有新发DM患者定义为PC高危人群开展筛检不仅增加人群心理负担，也会造成经济浪费，本研究进一步分析了PC合并新发DM患者的临床特征，为缩小PC高危新发DM人群范围提供理论依据。

本研究PC患者平均年龄(64.59±10.79)岁，较长期DM组及单纯PC组，新发DM组年龄最小。Boursi等^[10]关于新发DM对PC的早期预测研究指出, 年龄＞50岁的新发DM患者应有主动筛检PC的意识。有关数据^[11]显示，全球PC发病率男性高于女性，与本研究总人群男性多于女性结果一致。Midha等^[12]的研究指出，女性PC的发生与生殖因素关系不大，侧面反映男性可能受环境、行为因素影响较大。35%的PC患者有吸烟史，吸烟目前已被国际癌症研究机构确认为PC的危险因素^[13]，新发DM组吸烟者比例高于长期DM组，但与单纯PC组无统计学差异，可能与新发DM组性别差异相关(P=0.003)。

肥胖与高BMI被认为是PC的危险因素，Dong等^[14]的研究显示，BMI是PC合并新发DM患者的独立危险因素。本研究PC患者平均BMI为21.69 kg/m, 新发DM组BMI与长期DM组无统计学差异，但稍高于单纯PC组，各组BMI水平均不高，考虑与PC患者体质量下降与发病同时发生相关。56.3%的PC患者发生体质量下降，平均体质量下降2.5 kg，较长期DM组及单纯PC组，新发DM组体质量下降最明显，体质量下降可为DM典型症状之一，但在单纯DM患者发病初期往往不会出现这种情况^[6]。因此，新发DM患者若出现明显的体质量下降，应警惕PC的发生^[15]。

高血压与PC的关系目前尚无统一定论，本研究32.2%的PC患者合并高血压，新发DM组合并高血压比例低于长期DM组，高于单纯PC组，提示有DM者更易合并其他心血管疾病。PC家族史是PC的危险因素之一^[16]，较长期DM组，新发DM组有PC家族史者比例在数值上偏高，DM家族史偏低，提示新发DM可能与PC联系更密切。

调查^[17]显示，我国近十年PC首发症状以腹痛、腹部不适、黄疸为主，本研究结果与之基本一致。较单纯PC组，新发DM组腹痛、腹胀及不适，黄疸症状的总体比例偏低，提示新发DM在一定程度上可能会掩盖PC症状的出现，新发DM可能是无症状PC的早期临床表现。手术是目前“治愈”PC的唯一希望^[18]，有研究^[19]发现PC合并新发DM者手术切除率高于合并长期DM者，本研究PC患者手术切除率为21.1%，若通过新发DM早期发现PC，及时手术，对患者的预后或有较大改善。

FPG水平上升是PC发生的危险因素，PC患者中80%都存在血糖异常^[15]。本研究合并血糖异常者占62.9%，比例偏低，可能与回顾性研究信息偏倚相关。新发DM组FPG低于长期DM组，考虑与长期DM病程长，血糖控制相对不佳有关。与单纯PC组相比，新发DM组FPG水平高，不易控制，提示新发DM患者若出现难控制的FPG需警惕PC的发生^[20]。目标人群随访过程中，发现较长期DM接受手术患者，新发DM行手术者血糖改善比例更高。这一结果与Pannala等^[21]的研究结果一致，提示新发DM可能是PC引起的一种副肿瘤效应^[22]，新发DM可能是PC的早期临床表现。

胰管贯穿于整个胰腺，胰腺疾病易累及胰管，甚至源于胰管，从而影响胰腺的内外分泌功能^[23]。胰管扩张是胰腺疾病影像学上较典型且易辨认的特征之一，在疾病诊断中若能抓住胰管扩张的特点，对于早期诊断PC具有一定意义^[23]。此外，目前针对PC与DM因果关系的机制尚不清楚，本研究发现较长期DM组和单纯PC组，新发DM组胰管扩张者比例更高，一方面可能是新发DM组肿瘤相对较大，生长较快；另一方面，Sah等^[22]在对PC引起新发DM的机制审查中提到压力机制一说，认为PC特有的压力会使葡萄糖代谢平衡失调而产生新发DM，这一观点仍有待在前瞻性研究中探讨。

新发DM与PC关系密切，但对无症状新发DM患者行PC筛检不符合成本经济效益。本研究发现有吸烟史、无肥胖、伴体质量明显下降、无DM家族史、FPG水平难控制的新发DM患者可能是PC的高危人群，对该人群开展筛检，或有一定收益。此外，若新发DM患者在影像学诊断中发现有胰管扩张，需高度警惕PC的发生。目前，针对PC高危人群，国内尚无公认的筛查方案，通过更多的研究定义PC高危人群，建立适合我国国情的PC高危人群评估系统和最具卫生经济效益的筛查方式是未来我国PC防控发展方向。

注：a，FAT4在胰腺癌组织中低表达；b，FAT4在胰腺癌组织中高表达；c，FAT4在癌旁组织中低表达；d，FAT4在癌旁组织中高表达。

图 1 FAT4蛋白在胰腺癌及癌旁组织中的表达情况(免疫组化，×200)

Figure 1. Expression of FAT4 protein in pancreatic cancer tissue and para-carcinoma tissue(immunohistochemistry, ×200)

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表 1 FAT4蛋白在胰腺癌和癌旁组织中的表达分布

Table 1. Distribution of FAT4 expression in pancreatic cancer tissue and para-carcinoma tissue

组别	例数	FAT4蛋白表达情况[例(%)]				Z值	P值
组别	例数	-	+	++	+++	Z值	P值
胰腺癌组织	79	38(48.10)	19(24.05)	22(27.85)	0	7.496	＜0.001
癌旁组织	79	4(5.06)	13(16.45)	37(46.84)	25(31.65)	7.496	＜0.001

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表 2 FAT4在胰腺癌和癌旁组织中的表达

Table 2. Expression of FAT4 protein in pancreatic cancer tissue and para-carcinoma tissue

组别	例数	FAT4低表达[例(%)]	FAT4高表达[例(%)]	χ²值	P值
胰腺癌组织	79	57(72.15)	22(27.85)	40.669	＜0.001
癌旁组织	79	17(21.52)	62(78.48)	40.669	＜0.001

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表 3 FAT4蛋白表达与胰腺癌患者的一般临床情况

Table 3. Correlations between FAT4 expression and clinical features in pancreatic cancer patients

指标	例数	FAT4低表达	FAT4高表达	χ²值	P值
性别[例(%)]				0.494	0.482
男	48	36(75.00)	12(25.00)
女	31	21(67.74)	10(32.26)
年龄[例(%)]				0.603	0.438
＜60岁	56	39(69.64)	17(30.36)
≥60岁	23	18(78.26)	5(21.74)
术前黄疸[例(%)]				3.250	0.071
有	61	41(67.21)	20(32.79)
无	18	16(88.89)	2(11.11)
背痛[例(%)]				4.115	0.042
有	36	30(83.33)	6(16.67)
无	43	27(62.79)	16(37.21)
术前空腹血糖[例(%)]				1.566	0.211
正常	45	30(66.67)	15(33.33)
升高	34	27(79.41)	7(20.59)

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表 4 FAT4蛋白表达与临床病理特征的关系

Table 4. Correlations between FAT4 expression and clinicopathological characteristics in pancreatic cancer patients

病理学特征	例数	FAT4低表达[例(%)]	FAT4高表达[例(%)]	χ²值	P值
肿瘤位置				0.029	0.864
胰头	60	46(76.67)	14(23.33)
胰体尾	19	11(57.89)	8(26.32)
肿瘤大小				2.688	0.101
≤4 cm	54	42(77.78)	12(22.23)
＞4 cm	25	15(60.00)	10(40.00)
淋巴结转移				8.743	0.003
有	46	39(84.78)	7(15.22)
无	33	18(54.55)	15(45.45)
神经侵犯				4.925	0.026
有	41	34(82.93)	7(17.07)
无	38	23(60.53)	15(39.47)
分化程度				4.866	0.088
高分化	15	8(53.33)	7(46.67)
中分化	42	30(71.43)	12(28.57)
低分化	22	19(86.36)	3(13.64)
TNM分期				1.913	0.384
Ⅰ期	24	15(62.50)	9(37.50)
Ⅱ期	49	38(77.55)	11(22.45)

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表 5 FAT4蛋白表达与TNM分期的关系

Table 5. Correlations between FAT4 expression and TNM stage

TNM分期	例数	FAT4表达水平[例(%)]				r值	P值
TNM分期	例数	-	+	++	+++	r值	P值
Ⅰ期	24	6(25.00)	9(37.50)	9(37.50)	0
Ⅱ期	49	29(59.18)	9(18.37)	11(22.45)	0	0.344	0.365
Ⅲ期	6	3(50.00)	1(16.67)	2(33.33)	0
Ⅳ期	0	0	0	0	0

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表 6 FAT4蛋白表达与肿瘤组织学类型的关系

Table 6. Correlations between FAT4 expression and TNM stage

组织学分级	例数	FAT4表达水平[例(%)]				r值	P值
组织学分级	例数	-	+	++	+++	r值	P值
高分化	15	3(20.00)	5(33.33)	7(46.67)	0
中分化	42	15(35.71)	15(35.71)	12(28.57)	0	0.305	0.424
低分化	22	16(72.73)	3(13.64)	3(13.64)	0

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参考文献(11)

[1]	SUNG H, FERLAY J, SIEGEL RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. DOI: 10.3322/caac.21660.
[2]	MAHONEY PA, WEBER U, ONOFRECHUK P, et al. The fat tumor suppressor gene in Drosophila encodes a novel member of the cadherin gene superfamily[J]. Cell, 1991, 67(5): 853-868. DOI: 10.1016/0092-8674(91)90359-7.
[3]	RAUCH TA, WANG Z, WU X, et al. DNA methylation biomarkers for lung cancer[J]. Tumour Biol, 2012, 33(2): 287-296. DOI: 10.1007/s13277-011-0282-2.
[4]	ITO T, TANIGUCHI H, FUKAGAI K, et al. Inhibitory mechanism of FAT4 gene expression in response to actin dynamics during Src-induced carcinogenesis[J]. PLoS One, 2015, 10(2): e0118336. DOI: 10.1371/journal.pone.0118336.
[5]	JUNG HY, CHO H, OH MH, et al. Loss of fat atypical cadherin 4 expression is associated with high pathologic T stage in radically resected gastric cancer[J]. J Gastric Cancer, 2015, 15(1): 39-45. DOI: 10.5230/jgc.2015.15.1.39.
[6]	ALLEN PJ, KUK D, CASTILLO CF, et al. Multi-institutional validation study of the american joint commission on cancer (8th Edition) changes for T and N staging in patients with pancreatic adenocarcinoma[J]. Ann Surg, 2017, 265(1): 185-191. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001763.
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[8]	VALLETTA D, CZECH B, SPRUSS T, et al. Regulation and function of the atypical cadherin FAT1 in hepatocellular carcinoma[J]. Carcinogenesis, 2014, 35(6): 1407-1415. DOI: 10.1093/carcin/bgu054.
[9]	KIM KT, KIM BS, KIM JH. Association between FAT1 mutation and overall survival in patients with human papillomavirus-negative head and neck squamous cell carcinoma[J]. Head Neck, 2016, 38 Suppl 1: E2021-E2029. DOI: 10.1002/hed.24372.
[10]	YOSHIDA S, YAMASHITA S, NIWA T, et al. Epigenetic inactivation of FAT4 contributes to gastric field cancerization[J]. Gastric Cancer, 2017, 20(1): 136-145. DOI: 10.1007/s10120-016-0593-5.
[11]	FURUKAWA T, SAKAMOTO H, TAKEUCHI S, et al. Whole exome sequencing reveals recurrent mutations in BRCA2 and FAT genes in acinar cell carcinomas of the pancreas[J]. Sci Rep, 2015, 5: 8829. DOI: 10.1038/srep08829.

施引文献

期刊类型引用(2)

1.	颜敏，罗静，谭雪梅. 新发糖尿病病人胰腺癌风险预测模型的研究进展. 护理研究. 2024(15): 2737-2740 . 百度学术
2.	沙龙玉，卢菲，周颖. 基于华生关怀理论的心理护理对胰腺癌合并糖尿病术后患者的干预效果. 心理月刊. 2024(18): 170-172 . 百度学术

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1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 数据采集
1.3 研究方法
1.4 统计学方法
2. 结果
2.1 基线资料
2.2 新发DM组与长期DM组基本特征比较
2.3 新发DM组与长期DM组临床特征比较
2.4 新发DM与长期DM行手术患者血糖随访情况
2.5 新发DM组与单纯PC组基本特征比较
2.6 新发DM组与单纯PC组临床特征比较
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 数据采集
1.3 研究方法
1.4 统计学方法
2. 结果
2.1 基线资料
2.2 新发DM组与长期DM组基本特征比较
2.3 新发DM组与长期DM组临床特征比较
2.4 新发DM与长期DM行手术患者血糖随访情况
2.5 新发DM组与单纯PC组基本特征比较
2.6 新发DM组与单纯PC组临床特征比较
3. 讨论

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脂肪非典型钙黏蛋白4在胰腺癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.12.021

通信作者:
马超，mjc1566@sina.com

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