发布日期：2020-02-20
来源：本站原创
【据《Hepatology International》2020年1月报道】题：TAF和TDF上调NS5ATP9，汇集调控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路，抑制肝纤维化（作者Zhao J等）
本研究旨在探讨替诺福韦阿芬太尼富马酸替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate, TAF）/替诺福韦富马酸二异丙酚（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）在治疗肝纤维化中的作用和机制。
我们首先研究了TAF/TDF对四氯化碳诱导的C57BL/6野生型或丙型肝炎病毒非结构蛋白5A反式激活蛋白9（Hepatitis C virus nonstructural protein 5A tran-activated 9, NS5ATP9）基因敲除小鼠肝纤维化及肝脏炎症的治疗作用。其次，体外实验检测了TAF/TDF对肝星状细胞分化、激活、增殖的影响。在TAF/TDF处理后的小鼠及肝星状细胞中检测NS5ATP9表达水平以及TGFβ1/Smad3、NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路的活性。最后，体内、外实验中，分别基因敲除或基因沉默NS5ATP9后检测纤维化相关基因表达水平。
TAF/TDF显著抑制四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及肝脏炎性反应，并调节肝星状细胞分化、激活、增殖。其次，TAF/TDF在体内和体外均抑制了TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路的活性。NS5ATP9通过TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路抑制肝纤维化。此外，TAF/TDF在体内和体外上调了NS5ATP9的表达。最后，体内、外实验中，分别基因敲除或基因沉默NS5ATP9后，TAF/TDF仅能显示出部分治疗效果。
TAF/TDF通过上调NS5ATP9表达，汇集调控TGFβ1/Smad3和NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路，从而阻止肝纤维化的进展并促进其逆转。TAF/TDF调控肝星状细胞分化、激活、增殖。该研究结果为TAF/TDF作为肝纤维化治疗的新策略提供了有力证据。
摘译自：Zhao J, Han M, Zhou L, et al. TAF and TDF attenuate liver fibrosis through NS5ATP9, TGFbeta1/Smad3, and NF-kappaB/NLRP3 inflammasome signaling pathways[J]. Hepatology international. 2020,14(1):145-160.
（北京大学北京地坛医院教学医院；新发突发传染病研究北京市重点实验室 赵静 成军 报道）
本研究旨在探讨替诺福韦阿芬太尼富马酸替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate, TAF）/替诺福韦富马酸二异丙酚（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）在治疗肝纤维化中的作用和机制。
我们首先研究了TAF/TDF对四氯化碳诱导的C57BL/6野生型或丙型肝炎病毒非结构蛋白5A反式激活蛋白9（Hepatitis C virus nonstructural protein 5A tran-activated 9, NS5ATP9）基因敲除小鼠肝纤维化及肝脏炎症的治疗作用。其次，体外实验检测了TAF/TDF对肝星状细胞分化、激活、增殖的影响。在TAF/TDF处理后的小鼠及肝星状细胞中检测NS5ATP9表达水平以及TGFβ1/Smad3、NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路的活性。最后，体内、外实验中，分别基因敲除或基因沉默NS5ATP9后检测纤维化相关基因表达水平。
TAF/TDF显著抑制四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及肝脏炎性反应，并调节肝星状细胞分化、激活、增殖。其次，TAF/TDF在体内和体外均抑制了TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路的活性。NS5ATP9通过TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路抑制肝纤维化。此外，TAF/TDF在体内和体外上调了NS5ATP9的表达。最后，体内、外实验中，分别基因敲除或基因沉默NS5ATP9后，TAF/TDF仅能显示出部分治疗效果。
TAF/TDF通过上调NS5ATP9表达，汇集调控TGFβ1/Smad3和NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路，从而阻止肝纤维化的进展并促进其逆转。TAF/TDF调控肝星状细胞分化、激活、增殖。该研究结果为TAF/TDF作为肝纤维化治疗的新策略提供了有力证据。
摘译自：Zhao J, Han M, Zhou L, et al. TAF and TDF attenuate liver fibrosis through NS5ATP9, TGFbeta1/Smad3, and NF-kappaB/NLRP3 inflammasome signaling pathways[J]. Hepatology international. 2020,14(1):145-160.
（北京大学北京地坛医院教学医院；新发突发传染病研究北京市重点实验室 赵静 成军 报道）
