肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）是原发性肝癌的一种，死亡率极高。ICC患者肠道微生物、胆汁酸代谢和细胞因子变化特点及其相互关系还有待明确，对建立ICC无创诊断新方法意义重大。本项研究中，我们旨在分析ICC患者肠道微生物、胆汁酸代谢和细胞因子变化特点及与疾病预后的关系。结果显示，与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者、肝硬化（liver cirrhosis, LC）患者和健康对照组相比，ICC患者肠道菌群的α多样性和β多样性明显升高，同时四种菌属（乳杆菌属, 放线菌属，消化链球菌属及异斯卡多维亚氏菌属）的丰度增加最为显著。ICC患者甘氨熊去氧胆酸（glycoursodeoxycholic acid, GUDCA）和牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid, TUDCA）的血浆-粪便比率（plasma-stool ratios, PSR）显著上升。此外，与TUDCA-PSR呈正相关的乳杆菌属和异斯卡多维亚氏菌属两者结合可以准确地将ICC与其他三组区分开。血管侵犯（vascular invasion, VI）通常会导致ICC患者预后不良，与无血管侵犯的ICC患者相比，有血管侵犯的ICC患者瘤胃菌科家族丰度显著增加，同时血浆白介素4（interleukin-4, IL-4）以及六种结合胆汁酸水平升高，而血浆白介素6（interleukin-6, IL-6）和鹅脱氧胆酸水平下降。同时发现ICC患者血浆牛磺胆酸与IL-4呈正相关。血浆TUDCA和假单胞菌属的丰度与ICC患者的生存时间呈负相关，但在两种小鼠肿瘤模型中对肿瘤大小的影响无显著差异。结论：本项研究中，我们发现了一些新的生物标志物，包括肠道菌群，胆汁酸和炎性细胞因子，提供了ICC和HCC鉴别诊断以及ICC患者有无血管侵犯预测判断的新方法。

摘译自：JIA X, LU S, ZENG Z, et al. Characterization of Gut Microbiota, Bile Acid Metabolism, and Cytokines in Intrahepatic Cholangiocarcinoma[J]. Hepatology, 2020, 71(3): 893–906.

（解放军总医院第五医学中心 卢姗姗  刘哲睿  报道）