发布日期：2020-05-28
来源：生物谷
默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合公布了2项临床试验（KEYNOTE-524/Study 116，KEYNOTE-146/Study 111）的新数据。这2项试验评估了默沙东抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）与卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合用药，数据显示，在先前未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中（KEYNOTE-524/Study 116试验）、在接受免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中（KEYNOTE-146/Study 111），Keytruda+Lenvima联合治疗均显示了有临床意义的客观缓解率（ORR）。
默沙东研究实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“在这些研究中，Keytruda+Lenvima显示的肿瘤缓解率，强调了这种联合方案在某些类型的肝细胞癌和肾细胞癌中的潜力。Keytruda+Lenvima组合是我们广泛的肿瘤学研究计划的一个重要支柱，我们正在继续推进跨多种癌症和疾病阶段的联合治疗研究。”
卫材肿瘤业务组首席医药创造官和首席发现官Takashi Owa博士表示：“随着我们联合试验的数据不断出炉，我们对Keytruda+Lenvima组合潜力的热情和信念因在多个晚期癌症中观察到的越来越多的证据而得到加强。我们正在进行的关于这一组合的临床研究表明，我们致力于遵循科学，并为受难治性癌症影响的患者探索可能的解决方案。”
KEYNOTE-524/Study 116试验设计和数据：
KEYNOTE-524/Study 116（NCT03006926）是一项开放标签、单臂Ib期试验，在100例先前没有接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，评估了Keytruda+Lenvima联合用药的疗效和安全性。研究中，患者接受每3周一次静脉输注200mg剂量Keytruda，同时每日一次口服Lenvima 8mg或12mg（根据基线体重：＜60公斤，≥60公斤）。主要终点是独立影像学检查（IIR）根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）和RECIST v1.1评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）。
在数据截止（2019年10月31日）和中位随访10.6个月（95%CI:9.2-11.5）时，37例患者人在研究中（Keytruda+Lenvima：n=34；Lenvima：n=3），Keytruda+Lenvima联合治疗的中位持续时间为7.9个月（范围：0.2-31.1）。
主要终点的最终分析显示：IIR根据mRECIST标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗的ORR为36%（n=36；95%CI:26.6-46.2）、完全缓解率（CR）为1%（n=1）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为12.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。IIR根据RECIST v1.1标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗的ORR为46%（n=46；95%CI:36.0-56.3）、完全缓解率（CR）为11%（n=11）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为8.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。
治疗相关不良事件（TRAE）导致6%的患者停用Keytruda+Lenvima、10%的患者停用Keytruda、14%的患者停用Lenvima。
KEYNOTE-146/Study 111 RCC队列试验设计和数据：
KEYNOTE-146/Study 111（NCT02501096）是一项开放标签、单臂Ib/II期试验，正在评估Keytruda+Lenvima联合治疗选定的实体瘤患者的疗效。来自研究II期部分RCC队列的结果，基于104例接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性ccRCC患者，采用RECIST v1.1标准评估。研究中，患者接受每3周一次静脉输注200mg剂量Keytruda，同时每日一次口服Lenvima 20mg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。研究的主要终点是治疗第24周的ORR，根据免疫相关RECIST（irRECIST）标准由研究调查员审查评估。次要终点包括ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、最多35个周期/疗效（大约2年）的安全性和耐受性。
在数据截止（2020年4月29日）时，研究II期部分的结果显示，研究调查员根据irRECIST标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗第24周时的ORR为51%（95%CI:41-61）。研究调查员根据irRECIST标准评估确定的ORR为55%（95%CI:45-65）、部分缓解率（PR）为55%、疾病稳定率（SD）为36%、进展疾病率为5%（5%不可评估）。中位DOR为12个月（95%CI:9-18）、中位PFS为11.7个月（95%CI:9.4-17.7）、12个月PFS率为45%（95%CI:32-57）、中位OS尚未达到（NR；95%CI:16.7-NR）、12个月OS率为77%（95%CI:67-85）。
研究调查员根据RECIST v1.1标准评估确定，ORR为52%（95%CI:42-62）、PR为52%、SD为38%、进展疾病率为6%（5%不可评估）。中位DOR为12个月（95%CI:9-18）。中位PFS为11.3个月（95%CI:7.6-17.7）、12个月PFS率为44%（95%CI:31-55）。
治疗相关不良事件（TRAE）导致15%的患者停用Keytruda+Lenvima、12%的患者停用Keytruda、12%的患者停用Lenvima。
Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。除了目前正在进行的评估Keytruda与Lenvima组合治疗包括肾细胞癌在内的几种不同类型肿瘤之外，双方还通过LEAP临床项目启动了新的临床研究，并正在评估13种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌）共18项临床试验。
Lenvima是由卫材内部发现和开发的一种靶向药物，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
PD-(L)1免疫疗法是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，在全球范围内，已有11款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊。
默沙东拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前，有1000多项临床试验在各种癌症和治疗环境中研究Keytruda。该项目旨在了解Keytruda在癌症治疗中的作用以及预测患者能够从Keytruda治疗中获益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
原文出处：KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination Demonstrated Clinically Meaningful Tumor Response Rates in Unresectable Hepatocellular Carcinoma and Advanced Renal Cell Carcinoma
默沙东研究实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“在这些研究中，Keytruda+Lenvima显示的肿瘤缓解率，强调了这种联合方案在某些类型的肝细胞癌和肾细胞癌中的潜力。Keytruda+Lenvima组合是我们广泛的肿瘤学研究计划的一个重要支柱，我们正在继续推进跨多种癌症和疾病阶段的联合治疗研究。”
卫材肿瘤业务组首席医药创造官和首席发现官Takashi Owa博士表示：“随着我们联合试验的数据不断出炉，我们对Keytruda+Lenvima组合潜力的热情和信念因在多个晚期癌症中观察到的越来越多的证据而得到加强。我们正在进行的关于这一组合的临床研究表明，我们致力于遵循科学，并为受难治性癌症影响的患者探索可能的解决方案。”
KEYNOTE-524/Study 116试验设计和数据：
KEYNOTE-524/Study 116（NCT03006926）是一项开放标签、单臂Ib期试验，在100例先前没有接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，评估了Keytruda+Lenvima联合用药的疗效和安全性。研究中，患者接受每3周一次静脉输注200mg剂量Keytruda，同时每日一次口服Lenvima 8mg或12mg（根据基线体重：＜60公斤，≥60公斤）。主要终点是独立影像学检查（IIR）根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）和RECIST v1.1评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）。
在数据截止（2019年10月31日）和中位随访10.6个月（95%CI:9.2-11.5）时，37例患者人在研究中（Keytruda+Lenvima：n=34；Lenvima：n=3），Keytruda+Lenvima联合治疗的中位持续时间为7.9个月（范围：0.2-31.1）。
主要终点的最终分析显示：IIR根据mRECIST标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗的ORR为36%（n=36；95%CI:26.6-46.2）、完全缓解率（CR）为1%（n=1）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为12.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。IIR根据RECIST v1.1标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗的ORR为46%（n=46；95%CI:36.0-56.3）、完全缓解率（CR）为11%（n=11）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为8.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。
治疗相关不良事件（TRAE）导致6%的患者停用Keytruda+Lenvima、10%的患者停用Keytruda、14%的患者停用Lenvima。
KEYNOTE-146/Study 111 RCC队列试验设计和数据：
KEYNOTE-146/Study 111（NCT02501096）是一项开放标签、单臂Ib/II期试验，正在评估Keytruda+Lenvima联合治疗选定的实体瘤患者的疗效。来自研究II期部分RCC队列的结果，基于104例接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性ccRCC患者，采用RECIST v1.1标准评估。研究中，患者接受每3周一次静脉输注200mg剂量Keytruda，同时每日一次口服Lenvima 20mg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。研究的主要终点是治疗第24周的ORR，根据免疫相关RECIST（irRECIST）标准由研究调查员审查评估。次要终点包括ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、最多35个周期/疗效（大约2年）的安全性和耐受性。
在数据截止（2020年4月29日）时，研究II期部分的结果显示，研究调查员根据irRECIST标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗第24周时的ORR为51%（95%CI:41-61）。研究调查员根据irRECIST标准评估确定的ORR为55%（95%CI:45-65）、部分缓解率（PR）为55%、疾病稳定率（SD）为36%、进展疾病率为5%（5%不可评估）。中位DOR为12个月（95%CI:9-18）、中位PFS为11.7个月（95%CI:9.4-17.7）、12个月PFS率为45%（95%CI:32-57）、中位OS尚未达到（NR；95%CI:16.7-NR）、12个月OS率为77%（95%CI:67-85）。
研究调查员根据RECIST v1.1标准评估确定，ORR为52%（95%CI:42-62）、PR为52%、SD为38%、进展疾病率为6%（5%不可评估）。中位DOR为12个月（95%CI:9-18）。中位PFS为11.3个月（95%CI:7.6-17.7）、12个月PFS率为44%（95%CI:31-55）。
治疗相关不良事件（TRAE）导致15%的患者停用Keytruda+Lenvima、12%的患者停用Keytruda、12%的患者停用Lenvima。
Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。除了目前正在进行的评估Keytruda与Lenvima组合治疗包括肾细胞癌在内的几种不同类型肿瘤之外，双方还通过LEAP临床项目启动了新的临床研究，并正在评估13种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌）共18项临床试验。
Lenvima是由卫材内部发现和开发的一种靶向药物，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
PD-(L)1免疫疗法是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，在全球范围内，已有11款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊。
默沙东拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前，有1000多项临床试验在各种癌症和治疗环境中研究Keytruda。该项目旨在了解Keytruda在癌症治疗中的作用以及预测患者能够从Keytruda治疗中获益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
原文出处：KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination Demonstrated Clinically Meaningful Tumor Response Rates in Unresectable Hepatocellular Carcinoma and Advanced Renal Cell Carcinoma
