失代偿期肝硬化是慢性乙型病毒性肝炎病情进展的晚期阶段，可出现腹水、食管胃静脉曲张破裂出血及肝性脑病等严重并发症，有效的抗病毒治疗可以显著改善患者的肝脏功能和长期预后。然而，用于治疗失代偿期乙肝肝硬化（HBV-DC）患者的一线核苷/核苷酸类似物（NAs）如恩替卡韦（ETV）与仍较高的肝细胞癌发展风险相关，富马酸替诺福韦二酯（TDF）存在肾功能损伤及骨质疏松的风险。因此，需要疗效及安全性更优的NAs用于HBV-DC患者的治疗。

富马酸丙酚替诺福韦（TAF）与TDF同为替诺福韦（TFV）前体药物，TAF在TDF结构基础上进行磷酰胺酯化修饰，使得在血浆中稳定性更高，在更低剂量下递送至靶细胞，发挥强效抗病毒作用，且具有骨肾安全性上的优势。艾米替诺福韦（TMF）是在TAF的酰胺化基团上增加一个甲基，进一步提高药物的脂溶性，可以有效地递送到靶细胞，减少TFV的全身暴露，同时可更迅速的在肝细胞中活化，进而发挥抗病毒作用。我国一项III期临床试验显示出与TDF相比，TMF抗病毒疗效的非劣效性，更优的ALT复常率和骨肾安全性。目前关于TMF和TAF治疗HBV-DC患者的临床研究有限。 2024年10月29日，徐州医科大学附属医院感染性疾病科潘修成通讯在Journal of Viral Hepatitis在线发表题为“Efficacy and safety of tenofovir amibufenamide and tenofovir alafenamide for first-time HBV-related decompensated cirrhosis”的研究论文，该研究评估TMF与TAF在初治的首次HBV-DC患者中的疗效和安全性，在治疗48周时，两组实现完全病毒学应答的患者比例分别为85.7%和90.7%（P=0.791），Child-Turcotte-Pugh评分至少改善2分的患者比例分别为64.3%和79.1%（P=0.169）。从基线至48周，两组在血清肌酐、估算肾小球滤过率及总胆固醇水平上均无显著变化。胱抑素C在TMF组保持稳定，在TAF组随时间推移而升高（P<0.001）；低密度脂蛋白在TMF组保持稳定，在TAF组仅治疗48周时升高（P=0.015）。

该研究表明，TMF和TAF均能迅速抑制HBV复制，改善肝功能；同时两者均显示出良好的肾脏安全性，为HBV-DC患者长期治疗提供可行之选，尤其是对于易出现肾功能损害的人群；在脂质代谢方面，两者显示出较好的安全性，但仍需监测血脂水平。

摘译自RONG XX, YANG GD, XU YY, et al. Efficacy and safety of tenofovir amibufenamide and tenofovir alafenamide for first-time HBV-related decompensated cirrhosis[J]. J Viral Hepat.  2024. DOI: 10.1111/jvh.14029. [Epub ahead of print] 

(徐州医科大学附属医院感染性疾病科  荣欣欣  报道)