慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球公共卫生问题。HBV的清除依赖于HBV特异性T细胞和B细胞应答。目前HBV特异性T细胞在介导病毒清除方面的作用已得到广泛研究，但是B细胞在控制HBV感染方面的作用尚未完全阐明。

华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科/感染与免疫研究所刘嘉教授团队的一项研究结果揭示了B细胞在HBV清除过程中的关键作用。研究通过高压尾静脉注射（HDI）HBV pSM2质粒构建急性自限性HBV复制模型。在B细胞永久性缺乏小鼠 (μMT 小鼠)、短暂B细胞耗竭小鼠（anti-CD20）以及B细胞功能阻断小鼠(anti-CD19 & anti-B220)中均发现注射pSM2质粒后肝内和血清中HBV感染指标清除显著延迟，包括血清HBsAg, HBeAg, 血清HBV DNA和肝内HBcAg。进一步分析发现，在HBV复制前或复制初期即高压尾静脉注射pSM2质粒前（day-1）或注射质粒后不久(day1)阻断B细胞功能（(anti-CD19 & anti-B220）导致HBV清除延迟，然而在建立了HBV复制后再阻断B细胞功能（day 7和day 14）对肝内和血清HBV清除影响并不显著。与此一致，流式细胞术发现，注射HBV质粒后B细胞在早期展现出活化表型，表现为MHCII、CXCR5和PD-1表达上调。团队进一步分析了B细胞对HBV特异性T细胞应答的影响，发现早期敲除B细胞或功能性阻断B细胞抑制了HBV复制模型中体内CD4和CD8 T细胞增殖(Ki-67）和活化（CD69），并抑制了脾脏中Th1、Th2、Th17细胞的生成，从而阻碍了肝脏HBV特异性T细胞应答。这些结果提示B细胞可能在病毒复制早期通过发挥抗原提呈作用从而促进HBV特异性T细胞应答。体外B细胞和HBV TCR-tg小鼠来源的CD8 T细胞共孵育发现暴露过HBV感染的B细胞在体外能更高效诱导HBcAg特异性CD8 T细胞反应。

总之，该研究揭示了B细胞除产生抗体外，在HBV复制早期阶段对发展HBV特异性T细胞应答和HBV清除发挥必不可少的作用。该研究结果对开发靶向B细胞的HBV免疫治疗方案提供重要线索。

摘译自ZHU D, DU Y, ZHAO M, et al. Functional B cell deficiency promotes intrahepatic HBV replication and impairs the development of anti-HBV T cell responses[J]. Hepatol Int, 2024. DOI: 10.1007/s12072-024-10753-8. [Epub ahead of print]. 

(华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科/感染性疾病与免疫研究所 杜艳芹  刘嘉  报道)