慢性乙型肝炎（CHB）是肝细胞癌（HCC）的主要诱因，尽管长期抗病毒治疗（如恩替卡韦、替诺福韦）可降低HCC风险，但仍有部分患者在治疗期间发展为HCC。现有指南主要基于ALT水平和HBV DNA阈值决定治疗时机，但中等病毒载量（5.00–7.99 log10 IU/mL）患者的HCC风险尚未在多国人群中明确验证。该研究的目的是探讨非肝硬化CHB患者基线HBV病毒载量与抗病毒治疗期间HCC风险的关联。

这项多国队列研究纳入韩国、香港、台湾的20,826名非肝硬化、未治疗的CHB患者（包括HBeAg阳性或阴性），基线HBV DNA≥3.30 log10 IU/mL，接受恩替卡韦或替诺福韦治疗≥1年。按基线病毒载量分为5组（≥8.00、7.00–8.00、6.00–7.00、5.00–6.00、3.30–5.00 log10 IU/mL），进行分层分析。主要终点是治疗期间的HCC发病率。 在4.1年的中位随访期间，总共有663例患者发生HCC，发病率为0.81/100人年（95%置信区间[CI]，0.75-0.87）。基线HBV病毒载量与HCC风险呈非线性抛物线型显著相关，独立于其他因素。基线病毒载量在6.00~7.00 log10IU/mL的患者在治疗期间发生HCC的风险最高(调整后的风险比为4.28；95% CI,2.15-8.52；P＜0.0001)，而基线病毒载量≥8.00 log10 IU/mL的患者，发生HCC的风险最低。 可能的机制包括免疫介导损伤与病毒整合。免疫介导损伤：高病毒载量（≥8.00 log10 IU/mL）触发强烈免疫反应，清除感染肝细胞；中等载量（6.00~7.00 log10 IU/mL）导致持续炎症和克隆扩增，促进致癌突变积累。病毒整合：HBV DNA整合至宿主基因组，导致染色体不稳定和抑癌基因失活，尤其在中等载量患者中更显著。

最后，文章得出结论：基线病毒载量与非肝硬化的CHB患者抗病毒治疗期间的HCC风险呈显著的非线性抛物线关系。基于HBV病毒载量早期启动抗病毒治疗可能有助于预防CHB患者不可逆的HCC风险积累。

摘译自CHOI WM, YIP TC, WONG GL, et al. Baseline viral load and on-treatment hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis b: a multinational cohort study[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2025, 23(2): 310-320. e7. DOI: 10.1016/j.cgh.2024.07.031. 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 周靖媛 高沿航  报道）