肝纤维化的发病机制需要肝星状细胞(HSCs)的激活，一旦激活，HSCs就会失去细胞内的脂肪酸，但脂肪酸氧化和肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)在这一过程中的作用很大程度上仍尚不清楚。
肝纤维化患者的HSCs中存在CPT1A。圣地亚哥·德·孔波斯特拉大学-健康研究所的Marcos F. Fondevila等人对CPT1A在人HSC细胞系和原代HSC中进行了药理和遗传学试验。最后，他们成功诱导了HSC特异性缺乏CPT1A的小鼠的纤维化。该作者发现CPT1A在非酒精性脂肪性肝炎患者的HSC中的表达升高，并与肝纤维化评分呈正相关。这在患有纤维化的啮齿动物以及由转化生长因子β1(TGF-β1)和胎牛血清(FBS)激活的原代人类HSCs和LX-2细胞中得到证实。此外，CPT1A的药理学和遗传学沉默都通过降低线粒体活性来阻止TGF-β1和FBS诱导的HSC激活。饱和脂肪酸和活性氧诱导的CPT1A的过度表达,可触发线粒体活性和纤维生成标志物的表达。最后，HSC特异性缺乏CPT1A的小鼠可以防止因缺乏胆碱的高脂饮食、缺乏蛋氨酸和胆碱的饮食或四氯化碳处理而导致的纤维化。
这些结果表明CPT1A在HSCs激活中起关键作用，并与肝纤维化的发展有关，使其成为治疗纤维化的潜在靶点。该研究发现肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)在肝纤维化患者和肝纤维化小鼠模型的肝星状细胞(HSCs)中升高，并且CPT1A诱导这些细胞的激活。抑制CPT1A可通过抑制HSCs的激活以改善肝纤维化。
摘译自Marcos F. Fondevila,Uxia FernandezGreten,et.al. Inhibition of carnitine palmitoyltransferase 1A in hepatic stellate cells protects against fibrosis. J. Hepatol. 2022, 77, 15–28.
《临床肝胆病杂志》 报道
