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2012年8月31日（农历七月十五） 星期五 【本期导读】 ---------- ◆肝硬化认知障碍与跌倒关系的研究 ◆肝癌的家族史与肝细胞癌 ◆红细胞分布宽度的测定在乙肝患者中的应用 ◆酒精性肝硬化患者中口服大剂量维他命D的研究 ◆非酒精性脂肪肝中的肝细胞癌 ◆如何区别症、证、征

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一项关于肝硬化认知障碍与跌倒关系的前瞻性研究 ---------- 跌倒在患有衰弱性疾病的患者中会经常发生，并且严重影响到健康状况。肝硬化合并有轻微认知障碍时发生跌倒的风险可能增加。识别有风险的因素可能有助于预防措施的实施。本文目的在于评价PHES在的预测肝硬化患者可能发生持续跌倒中的价值。应用PHES评价122例肝硬化患者，并按照指定时间间隔进行随访。根据PHES测定有三分之一的患者显示有认知障碍。在随访过程中其中有认知障碍的42个患者中，有17例至少发生过一次跌倒，而80个无认知障碍的只有5例发生跌倒。有认知障碍的患者中4例出现骨折，无认知障碍的患者未发生骨折。由于跌倒事件，合并认知障碍的患者与无认知障碍患者相比需要更多的医疗保健、急诊治疗、住院治疗。患者服用精神药物治疗可导致跌倒的发生率增加，这和PHES异常有一定相关性。在未应用精神药物的患者中(n=101),有认知障碍的发生率为32.4%，而没有认知障碍的为 7.5%。 在多元分析中，认知障碍是跌倒发生的独立预测因子。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 王中峰 摘译本文首次发表于[Hepatology, 2012, 55(6):1922-1930]

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肝癌的家族史与肝细胞癌 ---------- 在西方人群中肝癌和肝癌家族史的关系知之甚少。我们在意大利进行了一项病例对照研究，涉及299例HCC患者和431名对照住院患者。根据选定的家族特点，通过二元指标及家族史评分（FH score）对家族史数据进行了总结。 根据年龄、性别、研究中心、教育程度、吸烟、饮酒、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体阳性等，通过多元逻辑回归模型获得了比值比（ORs）和相应的95％可信区间（CIs）。运用随机效应模型对更新至2011年4月的有肝癌家族史的患者和肝癌患者进行了meta-分析。当使用二元指标和FHscore时，对慢性乙型或丙型肝炎病毒感染进行调整后，肝癌家族史与肝癌风险呈现相关性，且连续评分等级的OR值增高。与无家族史、未患慢性乙肝或丙肝的对照组患者相比，同时暴露与于这些危险因素的实验组患者的OR值为72.48。在meta分析中，在9个病例-对照研究和4个队列研究的基础上，共包含约3,600名肝癌病例，肝癌家族史患者发生肝癌的相对风险是2.50。肝癌家族史可以增加肝细胞癌的发生风险，并且它是独立于肝炎的危险因素。若同时伴有肝癌家族史及血清中HBV/HCV标志物阳性，则HCC发生风险可增高70倍以上。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 王静云 摘译本文首次发表于[Hepatology, 2012, 55(5):1416-1425]

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晚期氧化蛋白产物对慢加急性肝衰竭氧化应激的监测 ---------- 目的：调查氧化蛋白产物水平能否监测慢加急性肝衰竭患者的氧化应激水平。研究血浆置换疗法，并确定它能否清除AOPP。方法：采用分光光度计法测量50例慢加急性肝衰竭患者、30例代偿期肝硬化患者、30例CHB患者和50例健康对照者的AOPP水平。同时也检测了慢加急性肝衰竭患者在血浆置换治疗前后的血AOPP浓度。检测血清细胞角蛋白18水平。结果：ACLF组AOPP水平明显高于代偿期肝硬化组、慢性乙型肝炎组和健康对照组。血AOPP水平与总胆红素、 Child–Pugh评分、终末期肝病模型评分和细胞角蛋白18呈正相关。在ACLF患者中，未存活者的AOPP水平高于存活者。血AOPP水平是ACLF患者不良预后的预测指标，其最佳临界值为74.21 μmol/L。多因素Cox回归分析证明AOPP是预后的独立危险因素。AOPP与预后有关，AOPP的动态变化要早于总胆红素的变化。在PE治疗后AOPP水平降至34.65 +/- 18.14 μmol/L。结论：晚期氧化蛋白产物适合用来监测慢加急性肝衰竭患者的氧化应激水平。AOPP的增加可能作为一个重要的生物学标记，预示不良结果。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 孙书凯 摘译本文首次发表于[Hepatol Res，2012，42(2):171-180]

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PNPLA3的多态性与酒精性肝病患者发生肝硬化及肝损伤的较高发病风险相关 ---------- 背景和目的：近期的一项基因组关联研究确定了脂质营养蛋白PNPLA3基因多态性在(rs738409位点的 C>G)与肝脏的脂肪变性相关。在过量饮酒的墨西哥混血人的研究中，已发现该基因型的变异与增高的ALD发病风险相关。方法：对328例正常对照人群及330ALD患者的rs738409基因多态性进行检测。研究了rs738409对临床、生物学参数的作用，及其对肝脏脂肪变性、纤维化的组织学上分期的影响。根据患者表型，通过实时定量PCR的方法，对PNPLA3的mRNA水平进行检测。结果：G等位基因在ALD患者中出现频率明显高于对照组，在ALD患者中，该等位基因的发生频率与肝脏的脂肪变性、纤维化及硬化的高发生风险明显相关。经多变量分析，rs738409是肝硬化发病风险的独立因子。PNPLA3mRNA在肝脏中的表达水平在严重的肝纤维化的患者中明显较低，并与肝脏经脉压力梯度成负相关。结论：欧洲高加索人的rs738409位点的多态性与其发生ALD,肝损伤和肝硬化风险的增加相关。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 宋立莎 摘译本文首次发表于[J Hepatol, 2011, 55(4):906-912]

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人类脐带血-间充质干细胞改善失代偿期肝硬化患者肝脏功能和腹水的进展 ---------- 目的：失代偿期肝硬化，是慢性肝脏疾病发展过程中出现的一种危及生命的并发症，也是临床上需要进行肝移植的主要适应症。最近有研究表明：输注间充质干细胞可以实现人类和小鼠中肝纤维化的逆转。方法：本研究旨在验证从脐带血中获得的间充质干细胞在失代偿期肝硬化患者中应用的安全性及有效性。结果：共有45名慢性乙肝病毒感染后出现失代偿性肝硬化的患者被纳入此项研究，其中30名患者接受UC-MSC输注的治疗，15名患者输注盐水作为对照。临床参考指标在1年的随访期内被规律的监测，在任何一组患者中都没有观察到明显的副作用及相关的并发症。结论：利用UC-MSC进行治疗组与对照组相比，腹水量有明显的下降(P < 0.05). 同时，接受UC-MSC治疗组肝脏功能得到明显的改善，其肝功的改善可以通过血清中白蛋白水平的上升，总胆红素水平的下降，以及终末期肝病-钠模型评分的下降来得到提示。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 张明媛 摘译本文首次发表于[J Gastroenterol Hepatol, 2012，27( Suppl 2):112-120]

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红细胞分布宽度的测定在乙肝患者中的临床应用价值 ---------- 目的：红细胞分布宽度（RDW），红细胞体积的异质性的自动化措施很大程度上被忽略的，是一个公认的心血管疾病新的危险标志，但是它在持续性病毒感染中的作用尚未被很好的界定。本研究旨在探讨红细胞分布宽度与乙肝感染者不同疾病状态之间的关联。此外，我们分析RDW与乙肝患者死亡率是否存在相关性。方法：这项研究有患者123例（包括16例急性乙肝、61例慢乙肝、46例慢性重症），健康对照组48例。所以研究对象在入院时都收集血液样本，检查肝功、肾功、国际标准化比值、血常规。结果：所有患者随访至少4个月。用Cox比例风险和多元回归模型对可能相关的10个临床化学，血液学，生化变量进行了分析。入院时慢性重症的RDW慢乙肝RDW，急性乙肝RDW，明显高于健康对照组。RDW的增加与严重肝病临床相关，增加了3个月的死亡率，多元分析表明RDW和终末期肝病评分模型是死亡率的独立预测指标。结论：乙肝患者RDW明显增加，并且与疾病严重程度相关。此外，RDW对于乙肝患者3个月的死亡率是一个独立预测因子。吉林大学第一医院肝胆胰内科 祁亚宾 摘译本文首次发表于[PLoS One，2012，7(5):e37644]

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酒精性肝硬化患者中单次口服大剂量维他命D的疗效研究 ---------- 目的：研究单次应用30万国际单位的大剂量的维生素D2或是维生素D3在改善酒精性肝硬化患者血浆中25-羟维生素D的疗效。方法：本研究的纳入标准是诊断为酒精性肝硬化的患者且血浆中25-羟维他命D少于25nmol/l。在治疗基线，根据Child–Pugh评分标准，分为Child–Pugh-A、B、C三组，并且一次性给予口服30万国际单位的维生素D2或是D3。在接受治疗的当天、第7、30和90天，测定血浆中25-羟维生素D和维生素D结合蛋白(DBP)水平 。结果：在治疗后的第7和30天，维生素D3治与维生素D2治疗组相比，有更高的维生素D水平(P< 0.05)。在治疗后第7天，在接受维生素D3治疗组中发现，血浆中维生素D水平与病人的Child–Pugh评分具有相关性。在接受维生素D2治疗组，通过浓度-时间曲线发现，维生素D水平和维生素D结合蛋白（DBP)之间存在正相关。结论：单次口服大剂量的维生素D3与口服维生素D2相比在治疗维生素D缺乏时有更好的疗效。严重的肝脏疾病和血浆中低水平的维他命D结合蛋白是不良临床治疗结局的预测因子。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 张明媛 摘译本文首次发表于[Eur J Gastroenterol Hepatol，2012， 24(2):172-178]

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IP-10血清水平提高IL28B基因多态性对急性HCV患者自发清除的预测价值 ---------- 目的：IL28B单核苷酸多态性（SNPs)和干扰素γ诱导蛋白10（IP-10）可预测CHB患者抗病毒治疗效果。我们将IL28B SNPs rs12979860及rs8099917和IP-10血清水平与AHC患者转归联合进行对比分析。方法：研究了120例AHC患者和96例健康对照者。用实时定量PCR法测IL28B SNPs，用酶联免疫法吸附法测IP-10的血清浓度。结果：59例AHC患者HCV自发清除。AHC患者IL28 rs129798860 C/C 基因型比正常对照组高。自发清除患者该基因型所占比值较非自发清除患者高。rs12979860 C/C型患者较C/T或T/T型患者更容易发展为黄疸。自发清除患者IP-10水平比非自发清除者低。根据ROC曲线分析，把IP-10 540pg/ml作为患者最有可能自发清除的临界值。IP-10水平增加了IL28B C/C型判断患者自发清除的能力。结论：IP-10血清水平和IL28B基因多态性可综合应用于判断极可能自发清除的AHC患者和需要早期抗病毒治疗的患者。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 陈林姣 摘译本文首次发表于[Gastroenterology，2012，142(1):78-85]

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乙肝核心抗体阳性是酒精性肝硬化患者发展为肝细胞癌的一个危险因素 ：一项病例对照研究 ---------- 目的：调查乙肝核心抗体阳性或隐匿性乙肝病毒感染是否是酒精性肝硬化患者发展成肝癌的一种危险因素。方法：在仁川地区的三大主要医院住院治疗的总共72例初步诊断为肝细胞癌的肝硬化男性患者入选作为病例组。另外72例无肝细胞癌的肝硬化男性患者，按年龄匹配的情况下（±3岁），被纳入作为对照组。所有的病例组和对照组患者乙肝表面抗原和丙肝病毒抗体均为阴性，但是有长期的酒精摄入量超过80克/天的病史。对是否存在乙肝核心抗体或血浆HBV DNA（通过巢式聚合酶链反应确定）进行了调查。病例组和对照组患者的平均年龄为62±10岁。结果：病例组和对照组中，基本的实验数据，Child-Pugh分数，总的酒精摄入量，血浆HBV DNA的检出率没有显著不同。然而，病例组中乙肝核心抗体阳性率明显高于对照组。结论：乙肝核心抗体阳性被认为是酒精性肝硬化患者发展成肝细胞癌的危险因素。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 沙秀娟 摘译本文首次发表于[Alcohol,2012,46(6):537-541]

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一个新的威胁：非酒精性脂肪肝中的肝细胞癌 ---------- 肝细胞癌是全世界范围内比较常见的肿瘤，在慢性HBV、HCV感染，饮酒、血色病相关的肝硬化基础上发展形成。最近，肝癌常与以肥胖和糖尿病等代谢性疾病为主要表现的非酒精性肝病联系在一起。在发达国家，上述肥胖、代谢性疾病的高发病率和尤其是与肝癌的高发病率密切相关性，应引起我们注意。也有证据表明非酒精性脂肪性肝病与其它危险因素，如慢性丙肝和酒精性肝损伤存在协同作用。而且，这种相关性可能会将轻度或者无纤维化的非酒精性脂肪肝的病情复杂化，在一定程度上扩大了具有发展成肝癌危险性的患者群。相关的机制包括胰岛素抵抗和高胰岛素血症加强TNF信号通路和改变细胞脂质代谢过程。而这些机制相关研究为预防、早期识别和治疗非酒精性脂肪肝相关肝癌提供了新的靶点。实际上，二甲双胍和PPAR γ激动剂被认为减少危险性和改善肝癌患者预后。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 金晶兰 摘译本文首次发表于[J Hepatol, 2012, 56(6):1384-1391]

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【写作指南】征、症、证的区别 ---------- “综合征”是指一类继发的、原因比较复杂的、表现多样的症候群，亦称综合病征，包括症状与体征两部分。它代表一些(而不是一个)器官一旦发生病变或功能紊乱时同时出现的一群症状，而不是一个独立的疾病。 “适应证”与“禁忌证”是一对反义词，其含义是适应指征与禁忌指征，亦可俗称为“证据”，它是指诊断、治疗方法或药物在某些条件下适用，但在另一些条件下禁用。这些条件包括症状、体征、生理状态、化验结果和特殊检查结果等其他客观条件。 明白了“综合征”与“适应证”和“禁忌证”，“症状”这一词就不难理解了。它是指人在患病时所发生的主观异常感觉，例如感冒时出现的头痛、发烧、流涕等，慢性胃炎时的反酸、恶心、呕吐、食欲不振等。

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【关于我们】 ---------- 《临床肝胆病杂志》杂志1985年创刊，是我国首个肝胆胰疾病专业杂志。刊载内容实行临床与基础并重，中西医并重，内外科并重，肝胆胰并重。 杂志为“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）。本刊被美国《乌利希期刊指南》（UPD）、《化学文摘》（CA）、波兰《哥白尼索引》（IC）和英国国际农业与生物科学研究中心（CABI）四个国际数据库收录。 热忱欢迎广大读者为本刊投寄稿件。 新采编系统网址：http://lcgd.cbpt.cnki.net/

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（本期责编：王莹）