第43期手机报《临床肝胆病杂志》手机报（文摘荟萃专刊）

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2014年5月30日（农历五月初二） 星期五 【本期导读】 ---------- ◆6期杂志导读 ◆自身免疫性胰腺炎的长期预后 ◆γ-谷氨酰转肽酶的水平与肝细胞癌的相关性 ◆利巴韦林治疗器官移植病人慢性戊型肝炎病毒感染的疗效 ◆肝窦内皮细胞旁分泌信号调节HCV复制

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【6期杂志导读】 ---------- 　　丙型肝炎呈全球性流行，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。钟劲教授的述评介绍了丙型肝炎治疗的最新进展，对丙型肝炎细胞模型、动物模型和疫苗的研究进行思考，指出了慢性丙型肝炎治疗进入直接抗病毒药物时代并不意味着丙型肝炎问题已解决，依然面临诸多挑战。窦晓光教授等从对难治性丙型肝炎再认识出发，针对难治性丙型肝炎的相关因素及治疗策略等方面系统地综述了丙型肝炎抗病毒治疗的进展。李智伟教授等就近年来急性丙型肝炎的诊断及治疗方面的研究进行了综述，为临床医生更好地认识急性丙型肝炎、采取科学合理的诊疗措施提供依据。徐小元教授等就4类抗HCV小分子化合物抗病毒机制、应答率、安全性及实用性作了简要综述，认为小分子化合物给今后慢性丙型肝炎治疗带来新的希望。时佳等通过分析慢性丙型肝炎患者血脂水平与抗病毒疗效的相关性，得出血脂水平和年龄与慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效密切相关，为评估预后、指导治疗提供依据。刘金花等通过分析HIV/HCV共感染患者与HIV单独感染患者在生化指标和肝脏纤维化方面的差异，探讨HCV对HIV/HCV共感染患者病情进展的影响。本期还刊发了《2014年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南推荐意见（2014年4月）》和《美国肝病学会和美国移植学会2013实践指南：成人肝移植评估（推荐意见）》，欢迎阅读！

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自身免疫性胰腺炎的长期预后 ---------- 　　在过去十年已越来越多地认识到，自身免疫性胰腺炎(AIP )是慢性胰腺炎中一种可治疗的疾病类型。我们的目标是更好地了解AIP目前的任务，即采用国际公认诊断标准，并能够说明长期结果，包括所涉及的器官、治疗、复发频率和远期后遗症。来自10个不同国家的23家机构参加了这次跨国分析，一共有1064例{1型(N=978)或2型(N=86)}AIP均符合国际公认诊断。收集治疗、复发和远期后遗症的相关数据，结果表明多数患者1型(99%)和2型(92%)接受类固醇治疗的AIP得到临床缓解。大多数患者有黄疸需要胆道支架置入术(1型的71%和2型的77%)。复发患者1型(31%)与2型(9%,P<0.001)，尤其是那些与IgG4相关硬化性胆管炎(56%对26%,P<0.001)较多见。类固醇再次治疗在有或无的替代治疗临床缓解上仍然有效，如硫唑嘌呤。在研究期间发现胰管结石和肿瘤并不常见的后遗症在1型AIP出现，并没有出现在2型AIP 。AIP是高反应类固醇治疗，并倾向在胰腺和胆道复发一种全球性疾病。潜在的长期后遗症包括胰管结石和恶性肿瘤，但在研究期间发现它们是罕见的，需要更多的后续行动，更多的研究探讨预防疾病的复发及治疗。 吉林大学第一医院肝病科 安爽 摘译 本文首次发表于[Gut，2013，62(12)：1771-1776]

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γ-谷氨酰转肽酶的水平与肝细胞癌的相关性 ---------- 　　丙肝肝硬化患者尽管获得了持久病毒学应答，但仍然有发展为肝癌的风险。这项研究是探索获得持久病毒学应答的非肝硬化患者中肝癌的发病率以及发展为肝癌的风险。对应用聚乙二醇干扰素α-2a/病毒唑后获得持久病毒学应答的642个患者进行了中位数为53个月的随访期（从6~133个月）。在2324.8的人年随访期间，其中33个患者发展为肝癌。Cox回归曲线显示肝硬化最能预测肝癌的发生，其次是年龄和γ-谷氨酰转肽酶水平。在肝硬化患者中，肝癌的发病率与γ-谷氨酰转肽酶的高低无明显关联，但在非肝硬化患者中肝癌的发病率与γ-谷氨酰转肽酶的高低有密切的联系，γ-谷氨酰转肽酶高的患者的肝癌发病率明显高于γ-谷氨酰转肽酶低的患者。Cox回归分析显示非肝硬化的持久应答患者的肝癌发病与γ-谷氨酰转肽酶和年龄明显相关。年长的高γ-谷氨酰转肽酶非肝硬化患者和肝硬化患者的肝癌发病率无差异。对获得持久病毒学应答的非肝硬化患者来说，仍有发展为肝癌的危险。血清γ-谷氨酰转肽酶水平可以帮助我们识别高危患者。 吉林大学第一医院肝病科 李昊 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014，Mar 5]

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利用前S2抗原预测治疗反应 ---------- 　　表面抗原的消失通常预示着乙型肝炎的临床治愈，研究者们预测，前S2抗原水平可以用于预测应用核苷类似物治疗的过程中表面抗原和e抗原的消失。该研究纳入30位接受核苷及核苷酸类药物（NUCs）治疗的慢性乙型肝炎患者。在治疗过程中，半数病人表面抗原降低到检测线以下。起初30例病人中有22例HBeAg阳性，在治疗的过程中，有14例患者HBeAg转阴，说明病毒复制不再活跃。所有患者的前S2抗原滴度下降。然而，HBsAg持续存在的患者的前S2抗原水平显著高于HBsAg转阴的患者。在HBsAg转阴的患者中，前S2抗原水平从平均1508 ng/ml下降到95 ng/ml；在HBsAg未转阴的患者中，前S2抗原水平从平均6024 ng/ml下降到2611 ng/ml。前S2抗原水平也与基线HBV DNA水平紧密相关。综合考虑，前S2抗原滴度和HBV DNA水平对实现表面抗原转阴有很强的的预测价值。进一步分析，基线前S2抗原滴度<2000 ng/ml是HBsAg转阴的独立预测因素，治疗后24个月时前S2抗原滴度<900 ng/ml与e抗原阳性患者HBeAg转阴密切相关。 吉林大学第一医院肝病科 刘丽莉 摘译 本文首次发表于[APASL 2014]

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脂肪甘油三酯脂酶在脂肪性肝炎和内毒素血症小鼠模型中对肝脏炎症的保护作用 ---------- 　　探究脂肪甘油三酯脂酶（ATGL/PNPLA2）在伴内毒素血症的非酒精性脂肪性肝炎的小鼠模型中，致使肝脏炎性变的作用。以缺乏ATLG或激素敏感性脂肪酶（HSL）的小鼠，蛋氨酸胆碱（MCD）缺乏的营养不良性非酒精性脂肪性肝炎的小鼠，或者脂多糖（LPS）缺乏的急性肝炎的小鼠为模型。还测试了PPARα激动剂（非诺贝特）治疗是否可以改善ATGL基因敲除的MCD-或LPS-相关的各组表型小鼠的肝功能。MCD喂养的ATGL基因敲除小鼠尽管在一定程度上受到外周脂肪分解作用的保护，但仍表现出肝脏脂肪变性和炎症反应的加速。此外，通过脂多糖的ATGL基因敲除小鼠肝脏炎症加重，死亡率增加，行动迟缓。受损的PPARαDNA连接活性所引起的表现要归因于FABP1蛋白水平的减低，导致受损细胞核脂肪酸的导入。值得注意的是，在喂养MCD和应用LPS治疗的ATGL基因敲除小鼠模型中，PPARα的配体通过非诺贝特可以减轻肝脏炎症。相比之下，缺乏HSL的老鼠与野生型老鼠在MCD和LPS模型方面有相似的表型。这些发现阐明了ATGL在抗肝脏炎症方面的一种新的保护作用，这可能对代谢性和炎症性肝脏疾病具有重要意义。 吉林大学第一医院肝病科 王静云 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2014，59(3)：858-869]

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利巴韦林治疗器官移植病人慢性戊型肝炎病毒感染的疗效 ---------- 　　目前针对戊肝病毒感染还没有明确的治疗方案。为了评估利巴韦林单药治疗接受实体器官移植患者长期感染戊型肝炎病毒的病毒血症，调查59名曾经接受实体器官移植患者的记录。在确诊戊型肝炎病毒感染后的平均时间达到9个月开始治疗，利巴韦林平均治疗剂量为600 mg/d，相当于每天每公斤体重8.1 mg。患者服用利巴韦林的平均时间为3个月，66%的患者服用利巴韦林3个月或少于3个月。所有患者在利巴韦林起始治疗时都有戊型肝炎病毒血症。治疗结束时，95%的患者达到了戊型肝炎病毒清除。其中有10名患者在停用利巴韦林后出现戊型肝炎复发。59中有46人（78%）达到持续病毒学应答，即利巴韦林治疗终止至少6个月后血清中检测不出戊型肝炎病毒。有4例持续病毒学应答的患者出现了戊型肝炎复发，其治疗又延长了很长一段时间。利巴韦林起始治疗时较高的淋巴细胞计数增加了持续病毒学应答的可能性。贫血是其主要副作用，有29%的患者需要减少利巴韦林的剂量，54%使用促红细胞生成素，12%的人输血。这项回顾性、多中心研究表明，利巴韦林作为单药治疗慢性戊型肝炎感染可能是有效的，对于大多数患者3个月疗程似乎是合适的治疗时间。 吉林大学第一医院肝病科 金清龙 摘译 本文首次发表于[N Engl J Med，2014，370(12)：1111-1120]

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肝窦内皮细胞旁分泌信号调节HCV复制 ---------- 　　HCV是引起全球肝脏疾病的一个主要因素，它可引起慢性肝损伤，可进一步发展为肝硬化及原发性肝癌。肝脏是由包括肝细胞、肝窦内皮细胞、枯否细胞和胆管上皮细胞等多种细胞组成的大而复杂的器官。肝细胞是HCV复制的主要场所，然而肝脏非实质细胞在HCV复制周期中的作用仍未被探究。肝窦内皮细胞分泌因子可增加HCV的感染，文献研究证实BMP4即为内皮细胞表达的一种前病毒分子。重组BMP4促进丙肝病毒的复制，BMP4被中和后可以清除肝窦内皮细胞内前病毒的活动。重要的是，VEGF-A通过作用于VEGFR-2激活p38 MAPK，从而抑制BMP4的表达。我们发现在正常肝脏中VEGFR-2呈激活状态，而BMP4呈抑制状态，这与体外实验是一致的。相反，在包括HCV感染的慢性肝脏疾病中可以发现内皮细胞的增生，我们发现内皮细胞VEGFR-2的活性减弱，而BMP4的表达持续增加。这些研究明确了LSEC及BMP4在HCV感染中的作用，并且强调BMP4是治疗个体肝脏疾病的一个新靶点。 吉林大学第一医院肝病科 马琳媛 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2014，59(2)：375-384]

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非选择性β受体阻滞剂增加肝肾综合征的风险和肝硬化患者合并自发性腹膜炎的患者死亡率 ---------- 　　对2006年至2011年的607位肝硬化、第一次穿刺是在维也纳医学院进行的患者进行一次回顾性研究，主要观察非选择性β受体阻滞剂在肝硬化、腹水，合并或不合并自发性腹膜炎的患者中的功效。利用Cox模型来计算非选择性β受体阻滞剂在无移植存活率、Child-Pugh分级的改善以及静脉曲张出现的作用。非选择性β受体阻滞剂可以增加无自发性腹膜炎患者无移植存活率，减少住院日。非选择性β受体阻滞剂对第一次穿刺患者的全身血液动力学影响很小，然而，首诊为自发性腹膜炎的患者，收缩压<100 mmHg的患者在使用非选择性β受体阻滞剂时对血流动力学影响的比率较高，收缩压<82 mmHg的患者具有同样的结论。在患有自发性腹膜炎的患者中，非选择性β受体阻滞剂可以降低无移植存活率、增加住院日。使用非选择性β受体阻滞剂增加了患肝肾综合征、急性肾损伤C级的比率。在患有肝硬化、自发性腹膜炎患者中，非选择性β受体阻滞剂的使用会增加对患者血流动力学的影响、增加住院日、加大肝肾综合征和急性肾损伤的风险，同时会降低无移植存活率。因此，患有肝硬化、自发性腹膜炎的患者不应使用非选择性β受体阻滞剂。 吉林大学第一医院肝病科 徐佳 摘译 本文首次发表于[Gastroenterology，2014，Mar 12]

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