PDF下载 ( 1917 KB)
Association between metabolic associated fatty liver disease and sleep disorders
-
摘要:
目的 探究代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)与睡眠障碍的关系。 方法 选取2020年2月—2021年2月就诊于盘锦市中心医院的MAFLD患者222例与健康者270例。将MAFLD患者根据年龄分为青年组(n=93)、中年组(n=76)、老年组(n=53);根据肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)分为无脂肪变性组(n=23)、轻度脂肪变性组(n=85)、中度脂肪变性组(n=76)、重度脂肪变性组(n=38); 根据肝脏硬度值(LSM)分为非进展性纤维化组(n=124)、进展性纤维化组(n=98)。所有受试者均收集年龄、性别等一般资料及血常规、生化等实验室指标，并在取得知情同意前提下，分别独立完成包括匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)、慕尼黑清晨型-夜晚型问卷(MEQ)的三个睡眠量表。比较MAFLD组与健康对照组在一般资料及实验室指标上的差异，探究不同分组标准下的MAFLD与睡眠障碍的关系。计数资料2组间比较采用χ2检验。正态分布的计量资料2组间比较采用t检验; 非正态分布计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。不同年龄段及不同肝脂肪变性程度的MAFLD患者组间及组内两两比较采用Kruskal-Wallis H检验。MAFLD患病的独立危险因素采用logistic回归分析。肝脂肪变性程度及肝纤维化程度与睡眠质量、嗜睡程度、昼夜节律的相关性研究采用Spearman相关分析。 结果 MAFLD组在年龄、性别、患高血压、糖尿病、吸烟方面，与健康对照组相比，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。MAFLD组Hb、WBC、淋巴细胞百分比、ALT、AST、GGT、SUA、LDL、TBil、TC、TG、BMI均高于健康对照组，Alb、HDL均低于健康对照组(P值均＜0.05)。MAFLD患病组PSQI评分(t=35.529, P＜0.001)、ESS评分(t=24.647, P＜0.001)高于健康对照组，MEQ评分(t=-22.416, P＜0.001)、睡眠时间(t=-8.660, P＜0.001)低于健康对照组。MAFLD组组内随年龄增长、肝脂肪变性程度及肝纤维化程度升高，PSQI评分呈升高趋势，各评分因子组间两两比较，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。MAFLD组中绝对夜晚型、中度夜晚型、中间型高于健康对照组，中度清晨型、绝对清晨型低于健康对照组(P值均＜0.05);且随着肝脂肪变性程度及肝纤维化程度升高，MEQ评分呈降低趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。多因素logistic回归分析结果显示超重/肥胖(OR=3.166，P=0.027)、糖尿病(OR=6.811，P=0.045)、WBC升高(OR=2.301，P＜0.001)、淋巴细胞百分比升高(OR=1.316，P=0.002)、睡眠质量差(OR=8.493，P＜0.001)、嗜睡程度高(OR=5.420，P＜0.001)、昼夜节律紊乱(OR=3.805，P＜0.001)是MAFLD患病的危险因素。Spearman相关性分析显示MAFLD的肝脂肪变性程度与PSQI评分(r=0.444，P＜0.001)、ESS评分(r=0.339，P＜0.001)呈正相关，与MEQ评分(r=-0.195，P=0.004)呈负相关。肝纤维化程度与PSQI评分(r=0.518，P＜0.001)、ESS评分(r=0.373，P＜0.001)呈正相关，与MEQ评分(r=-0.250，P=0.004)呈负相关。 结论 与健康者相比，MAFLD患者更易发生睡眠障碍，且随着年龄、肝脂肪变性程度及肝纤维化程度升高，睡眠障碍越严重。肥胖、糖尿病、睡眠障碍是MAFLD患病的危险因素。 Abstract:Objective To investigate the association between metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) and sleep disorders. Methods A total of 222 patients with MALFD who were admitted to Panjin Central Hospital from February 2020 to February 2021 and 270 healthy individuals were enrolled as subjects. According to age, the patients with MALFD were divided into youth group with 93 patients, middle-aged group with 76 patients, and elderly group with 53 patients; according to controlled attenuation parameter (CAP) of liver fat, the patients were divided into non-steatosis group with 23 patients, mild steatosis group with 85 patients, moderate steatosis group with 76 patients, and severe steatosis group with 38 patients; according to liver stiffness measurement (LSM), the patients were divided into non-progressive fibrosis group with 124 patients and progressive fibrosis group with 98 patients. Related data were collected, including general information such as age and sex and laboratory markers such as routine blood test results and biochemistry, and after informed consent was obtained, three sleep scales, i.e., Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) scale, Epworth Sleepiness Scale (ESS), and Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ), were completed independently. The MAFLD group and the healthy control group were compared in terms of general information and laboratory markers to investigate the association between MAFLD and sleep disorders under different grouping criteria. The chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups; the t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups, and the Mann-Whitney U rank sum test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups; the Kruskal-Wallis H test was used for comparison between the groups of MAFLD patients with different ages and degrees of hepatic steatosis and pairwise comparison within each group. A logistic regression analysis was used to investigate the independent risk factors for MAFLD, and a Spearman correlation analysis was used to investigate the correlation of hepatic steatosis degree and fibrosis degree with sleep quality, somnolence, and circadian rhythm. Results There were significant differences in age, sex, hypertension, diabetes, and smoking between the MAFLD group and the healthy control group (all P < 0.05). Compared with the healthy control group, the MAFLD group had significantly higher hemoglobin, white blood cell count, lymphocyte percentage, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transpeptidase, serum uric acid, low-density lipoprotein, total bilirubin, total cholesterol, triglyceride, and body mass index and significantly lower albumin and high-density lipoprotein (all P < 0.05). Compared with the healthy control group, the MAFLD group had significantly higher PSQI score (t=35.529, P < 0.001) and ESS score (t=24.647, P < 0.001) and significantly lower MEQ score (t=-22.416, P < 0.001) and sleep time (t=-8.660, P < 0.001). With the increase in age in the MAFLD group, hepatic steatosis degree, liver fibrosis degree, and PSQI score showed an increasing trend, and pairwise comparison of each scoring factor between groups showed statistical significance (all P < 0.05). Compared with the healthy control group, the MAFLD group had a significantly higher proportion of patients with definitely evening type, moderately evening type, or intermediate type and a significantly lower proportion of patients with moderately morning type or definitely morning type (all P < 0.05), and MEQ score tended to decrease with the increase in hepatic steatosis degree and liver fibrosis degree, with significant differences between two groups (all P < 0.05). The multivariate logistic regression analysis showed that overweight/obesity (odds ratio [OR]=3.166, P=0.027), diabetes (OR=6.811, P=0.045), increase in white blood cell count (OR=2.301, P < 0.001), increase in lymphocyte percentage (OR=1.316, P=0.002), poor sleep quality (OR=8.493, P < 0.001), a high degree of somnolence (OR=5.420, P < 0.001), and circadian rhythm disturbance (OR=3.805, P < 0.001) were risk factors for MAFLD. The Spearman correlation analysis showed that in the MAFLD group, hepatic steatosis degree was positively correlated with PSQI score (r=0.444, P < 0.001) and ESS score (r=0.339, P < 0.001) and was negatively correlated with MEQ score (r=-0.195, P=0.004), and liver fibrosis degree was positively correlated with PSQI score (r=0.518, P < 0.001) and ESS score (r=0.373, P < 0.001) and was negatively correlated with MEQ score (r=-0.250, P=0.004). Conclusion Compared with healthy individuals, the patients with MAFLD often have sleep disorders, and the severity of sleep disorders increases with age, hepatic steatosis degree, and liver fibrosis degree. Obesity, diabetes, and sleep disorders are risk factors for the onset of MAFLD. -
Key words:
- Metabolic Associated Fatty Liver Disease /
- Dyssomnias /
- Liver Cirrhosis
-
近年来，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)因患病率的逐年增加及“肯定性”诊断标准的欠缺造成了社会巨大的经济负担[1]。2020年初，国际专家小组发布了代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)新定义的国际专家共识。随着此次更名，其诊断标准、炎症程度评估等方面有了指南可依[2]。有研究[3]发现，MAFLD是与肥胖、高血压病、2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高尿酸血症、肠道菌群失调、胆汁酸代谢、遗传基因等多项代谢相关因素相互作用，互为因果的代谢综合征(metabolic syndrome, MS)作用于肝脏的体现。目前，国内外已有研究[4]证明睡眠障碍与NAFLD独立相关，睡眠障碍会增加NAFLD的患病风险。但韩国的一项研究[5]显示睡眠质量与NAFLD的患病风险无关。虽然NAFLD和MAFLD之间存在极好的一致性(Cohen’s Kappa系数=0.92)，但并非所有NAFLD患者都是MAFLD[6]。在提出MAFLD新的诊断标准背景下，与睡眠障碍的关系研究仍值得关注。本文旨在通过探讨MAFLD与睡眠障碍的关系及MAFLD患病的危险因素，为该病的预防及治疗提供思路。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
选取2020年2月—2021年2月于盘锦市中心医院就诊的247例MAFLD患者及270名健康者作为研究对象。MAFLD诊断符合“代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介”[7]。排除标准：(1)一般资料、睡眠问卷信息以及生化指标不全者; (2)饮酒折合乙醇量＞210 g/周的男性或＞140 g/周的女性; (3)患有合并影响睡眠的其他疾病者，如慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、抑郁症等; (4)患有酒精性肝病、病毒性肝病等其他肝病者，或近3个月服用过影响肝功能、血脂的药物; (5)近期右上腹有创口未愈合者; (6)FibroScan检测失败者(成功检测＜10次，所有测量值的四分位间距与中位数的比值≥30%，且成功率≤60%)。根据排除标准剔除不符合要求的MAFLD患者25例，最终纳入492例研究对象。
1.2 资料收集
收集年龄、性别、BMI、婚姻状况等一般资料及血常规、生化等实验室指标。记录睡眠量表各项评分。所有MAFLD患者行FibroScan检查，测得肝脏脂肪受控衰减参数(controlled attenuation parameter，CAP)及肝脏硬度值(liver stiffness measurement，LSM)。
1.3 睡眠量表
量表的评定均在临床专业的消化内科医生指导下当场独立完成。医生已经过培训并熟练掌握量表内容及填写规范。匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)量表是对患者近1个月的睡眠质量进行评估，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7项。各因子按0~3分计分，总评分范围0~21分，评分越高，睡眠质量越差[8]。爱泼沃斯嗜睡量表(Epworth sleepiness scale，ESS)共包含8项容易引发睡眠的情况，每项分值0~3分，总分0~24分，其中＞6分为嗜睡; ＞11分为过度嗜睡; ＞16分为危险性嗜睡[9]。慕尼黑清晨型-夜晚型问卷(Morningness-eveningness questionnaire，MEQ)用于评估个体昼夜节律的类型，总评分范围16~86分。16~30分：绝对“夜晚”型; 31~41分：中度“夜晚”型; 42~58分：中间型; 59~69分：中度“清晨”型; 70~86分：绝对“清晨”型[10]。
1.4 分组及方法
将所纳入研究对象分为MAFLD组和健康对照组，进一步将MAFLD患者按照世界卫生组织(WHO)2013年关于年龄的划分标准进行分组：青年组(≤44岁)、中年组(45~59岁)、老年组(60~89岁)。按照CAP值对肝脂肪变性程度进行分组，无脂肪变性：CAP值＜238 dB/m; 轻度脂肪变性：238 dB/m≤CAP值＜259 dB/m; 中度脂肪变性：259 dB/m≤CAP值＜292 dB/m; 重度脂肪变性：CAP值≥292 dB/m[11]。按照LSM对肝纤维化程度进行分组：＜8 kPa为非进展性纤维化组; ≥8 kPa为进展性纤维化组[12]。
1.5 伦理学审查
本研究经盘锦市中心医院伦理委员会审批，批号：PJZXYY-IEC-YJS-001。研究对象均签署知情同意书。
1.6 统计学方法
利用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计数资料2组间比较采用χ2检验，正态分布的计量资料以x±s表示，2组间比较采用t检验。非正态分布计量资料采用M(P25~P75)表示，2组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。不同年龄段及不同肝脂肪变性程度的MAFLD患者组间及组内两两比较采用Kruskal-Wallis H检验。MAFLD患病的独立危险因素采用logistic回归分析。肝脂肪变性程度及肝纤维化程度与睡眠质量、嗜睡程度、昼夜节律的相关性研究采用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 MAFLD组与健康对照组一般资料
两组在性别、年龄、BMI、患高血压、糖尿病、吸烟方面，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 1)。
表 1 MAFLD组与健康对照组的一般资料比较项目 MAFLD组(n=222) 健康对照组(n=270) 统计值 P值 性别[例(%)] χ2=6.455 0.011 男 142(64.0) 142(52.6) 女 80(36.0) 128(47.4) 年龄(岁) 47.22±15.25 55.67±12.36 t=-6.791 ＜0.001 BMI(kg/m2) 24.45±2.67 22.15±0.97 t=13.122 ＜0.001 婚姻状况[例(%)] χ2=1.169 0.557 未婚 29(13.1) 27(10.0) 已婚 186(83.8) 235(87.0) 离异 7(3.2) 8(3.0) 教育程度[例(%)] χ2=7.589 0.061 小学 9(4.1) 10(3.7) 初中 30(13.5) 74(27.4) 高中 125(56.3) 143(53.0) 大学 58(26.1) 43(15.9) 长期居住地[例(%)] χ2=3.600 0.058 农村 52(23.4) 84(31.1) 城市 170(76.6) 186(68.9) 吸烟情况[例(%)] χ2=8.509 0.004 从不吸烟 94(42.3) 150(55.6) 现吸烟 128(57.7) 120(44.4) 高血压[例(%)] χ2=7.230 0.007 无 144(64.9) 205(75.9) 有 78(35.1) 65(24.1) 糖尿病[例(%)] χ2=109.307 ＜0.001 无 99(44.6) 239(88.5) 有 123(55.4) 31(11.5) 2.2 MAFLD组与健康对照组实验室指标比较
MAFLD组Hb、WBC、淋巴细胞百分比、ALT、AST、GGT、TBil、SUA、LDL、TC、TG均高于健康对照组，Alb、HDL低于健康对照组，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 2)。
表 2 MAFLD组与健康对照组实验室指标比较指标 MAFLD组(n=222) 健康对照组(n=270) 统计值 P值 Hb(g/L) 150.62±22.14 144.27±16.39 t=3.649 ＜0.001 WBC(109/L) 8.68(5.76~12.01) 5.66(4.79~6.99) Z=-9.152 ＜0.001 淋巴细胞百分比(%) 29.55(19.2~35.23) 26.75(22.48~31.10) Z=-2.382 0.017 PLT(109/L) 208.50(173.00~245.00) 202.50(173.75~243.00) Z=-0.156 0.876 ALT(U/L) 37.50(24.00~66.25) 19.00(14.00~27.00) Z=-10.612 ＜0.001 AST(U/L) 36.00(22.00~86.25) 21.00(17.75~24.25) Z=-10.091 ＜0.001 GGT(U/L) 53.00(32.00~121.00) 21.00(15.00~32.00) Z=-12.231 ＜0.001 IBil(μmol/L) 9.50(6.93~12.87) 9.27(6.94~12.47) Z=-0.833 0.405 TBil(μmol/L) 14.39(10.80~20.25) 12.12(9.63~16.21) Z=-3.752 ＜0.001 Alb(g/L) 41.04±7.74 44.95±3.31 t=-7.512 ＜0.001 SUA(μmol/L) 368.50(302.75~448.50) 311.00(258.75~387.50) Z=-5.840 ＜0.001 LDL(mmol/L) 3.42(2.56~4.44) 2.79(2.42~3.25) Z=-5.972 ＜0.001 HDL(mmol/L) 1.11(0.95~1.38) 1.33(1.16~1.47) Z=-6.286 ＜0.001 TC(mmol/L) 5.53(4.68~8.10) 4.86(4.31~5.45) Z=-7.104 ＜0.001 TG(mmol/L) 3.68(1.91~14.51) 1.34(0.98~1.83) Z=-13.775 ＜0.001 2.3 MAFLD组与健康对照组睡眠量表评分比较
MAFLD组PSQI评分、ESS评分、绝对夜晚型、中度夜晚型、中间型高于健康对照组，睡眠时间、MEQ评分、中度清晨型、绝对清晨型低于健康对照组，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 3)。
表 3 MAFLD组与健康对照组睡眠量表评分比较项目 MAFLD组(n=222) 健康对照组(n=270) 统计值 P值 睡眠时间(h) 6.78±0.69 7.27±0.59 t=-8.660 ＜0.001 PSQI评分 11.52±3.10 4.10±1.35 t=35.529 ＜0.001 ESS评分 6.98±1.94 3.43±1.23 t=24.647 ＜0.001 MEQ评分 47.28±11.84 65.93±6.20 t=-22.416 ＜0.001 绝对夜晚型[例(%)] 9(4.1) 0 χ2=9.007 0.003 中度夜晚型[例(%)] 75(33.8) 2(0.7) χ2=100.763 ＜0.001 中间型[例(%)] 94(42.3) 19(7.0) χ2=85.831 ＜0.001 中度清晨型[例(%)] 40(18.0) 185(68.5) χ2=125.193 ＜0.001 绝对清晨型[例(%)] 4(1.8) 64(23.7) χ2=49.065 ＜0.001 2.4 MAFLD组内不同年龄组的PSQI评分及因子分比较
MAFLD组组内随着年龄增长，除睡眠时间因子外的各项因子评分及PSQI评分均呈升高趋势，各指标组间两两比较，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 4)。
表 4 MAFLD组内不同年龄组的PSQI评分及因子分比较组别 PSQI评分 睡眠时间因子 睡眠效率因子 睡眠障碍因子 催眠药物因子 日间功能障碍因子 睡眠质量因子 入睡时间因子 青年(n=93) 10.41±3.28 1.09±0.29 1.70±0.72 1.67±0.70 1.13±0.34 1.53±0.72 1.85±0.71 1.72±0.70 中年(n=76) 11.26±2.281) 1.11±0.31 1.84±0.671) 1.79±0.621) 1.17±0.381) 1.71±0.651) 1.98±0.711) 1.77±0.711) 老年(n=53) 13.83±2.521)2) 1.15±0.36 2.34±0.521)2) 2.23±0.701)2) 1.49±0.541)2) 1.94±0.741)2) 1.99±0.681)2) 1.81±0.681)2) H值 40.368 1.118 29.496 21.463 23.386 11.981 33.355 36.188 P值 ＜0.001 0.572 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.003 ＜0.001 ＜0.001 注：与青年组比较，1)P＜0.05;与中年组比较，2)P＜0.05。 2.5 MAFLD组内不同肝脂肪变性程度的MEQ评分、PSQI评分及因子分比较
MAFLD组组内随着肝脂肪变性程度升高，除睡眠时间因子外的各项因子评分及PSQI评分均呈升高趋势，MEQ评分呈降低趋势，各指标组间两两比较，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 5)。
表 5 MAFLD组内不同肝脂肪变性程度的MEQ评分、PSQI评分及因子分比较组别 PSQI评分 睡眠时间因子 睡眠效率因子 睡眠障碍因子 催眠药物因子 日间功能障碍因子 睡眠质量因子 入睡时间因子 MEQ评分 无脂肪变性(n=23) 10.43±2.62 1.08±0.28 1.65±0.57 1.61±0.72 1.09±0.39 1.45±0.61 1.80±0.73 1.57±0.72 52.08±11.20 轻度脂肪变性(n=85) 10.55±2.311) 1.09±0.27 1.82±0.651) 1.65±0.591) 1.17±0.291) 1.48±0.511) 1.84±0.651) 1.62±0.611) 48.70±11.601) 中度脂肪变性(n=76) 11.22±3.121)2) 1.12±0.32 1.75±0.711)2) 1.84±0.711)2) 1.26±0.441)2) 1.67±0.681)2) 1.91±0.671)2) 1.74±0.681)2) 46.96±11.821)2) 重度脂肪变性(n=38) 14.92±2.531)2)3) 1.18±0.39 2.53±0.511)2)3) 2.42±0.591)2)3) 1.53±0.551)2)3) 2.39±0.671)2)3) 2.55±0.551)2)3) 2.32±0.571)2)3) 42.04±11.541)2)3) H值 50.173 2.892 36.587 33.389 25.731 43.266 33.826 29.323 11.889 P值 ＜0.001 0.409 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.008 注：与无脂肪变性组比较，1)P＜0.05;与轻度脂肪变性组比较，2)P＜0.05;与中度脂肪变性组比较，3)P＜0.05。 2.6 MAFLD组内不同肝纤维化程度的MEQ评分、PSQI评分及因子分比较
进展性纤维化组PSQI总分、各项因子评分高于与非进展性纤维化组，MEQ评分低于非进展性纤维化组，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)(表 6)。
表 6 MAFLD组内不同肝纤维化程度的MEQ评分、PSQI评分及因子分比较组别 PSQI评分 睡眠时间因子 睡眠效率因子 睡眠障碍因子 催眠药物因子 日间功能障碍因子 睡眠质量因子 入睡时间因子 MEQ评分 非进展组(n=124) 10.24±2.36 1.07±0.26 1.71±0.64 1.61±0.61 1.10±0.29 1.41±0.57 1.77±0.65 1.56±0.64 49.78±11.42 进展组(n=98) 13.13±3.16 1.16±0.37 2.14±0.70 2.13±0.71 1.41±0.51 2.04±0.73 2.19±0.69 2.05±0.64 44.10±11.65 t值 -7.786 -2.135 -4.764 -5.861 -5.655 -7.208 -4.705 -5.678 3.647 P值 ＜0.001 0.034 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 2.7 logistic回归分析MAFLD患病的影响因素
超重/肥胖、糖尿病、WBC升高、淋巴细胞百分比升高、睡眠质量差、嗜睡程度高、昼夜节律紊乱是MAFLD患病的危险因素(P值均＜0.05)。年老、HDL升高、睡眠时间＞7 h为保护因素(P值均＜0.05)(表 7)。
表 7 MAFLD患病影响因素Logistic回归分析项目 回归系数 标准误 Wald OR(95%CI) P值 年龄 -0.013 0.047 4.071 0.987(0.900~1.084) 0.039 性别(女) 0.003 1.414 0.000 1.003(0.063~16.042) 0.998 BMI(超重/肥胖) 1.153 0.522 4.868 3.166(1.137~8.815) 0.027 高血压 0.739 1.100 0.451 2.093(0.242~16.042) 0.502 糖尿病 1.918 0.956 4.025 6.811(1.045~44.378) 0.045 吸烟情况 -1.251 1.508 0.688 0.286(0.015~5.497) 0.407 WBC 0.833 0.236 12.49 2.301(1.449~3.653) ＜0.001 淋巴细胞百分比 0.275 0.088 9.667 1.316(1.107~1.565) 0.002 HDL -10.098 3.209 9.905 0.000(0.000~0.022) 0.002 睡眠时间 -1.296 0.725 3.193 0.274(0.066~1.134) 0.044 ESS评分 1.690 0.441 14.667 5.420(2.282~12.870) ＜0.001 MEQ评分 2.773 0.515 28.941 3.805(1.607~5.862) ＜0.001 PSQI评分 2.139 0.302 50.098 8.493(4.697~15.357) ＜0.001 2.8 MAFLD组肝脂肪变性程度及肝纤维化程度与睡眠障碍的相关性比较
肝脂肪变性程度与PSQI评分(r=0.444，P＜0.001)、ESS评分(r=0.339，P＜0.001)呈正相关, 与MEQ评分呈负相关(r=-0.195，P=0.004)。肝纤维化程度与PSQI评分(r=0.518，P＜0.001)、ESS评分(r=0.373，P＜0.001)呈正相关，与MEQ评分呈负相关(r=-0.250，P=0.004)。
3. 讨论
MAFLD目前已成为全球最常见的慢性肝脏疾病，其广泛流行影响着全球25%~30%的人口。预计到2030年，中国将有3.146亿MAFLD患者[13]。故而MAFLD的发病机制、预防及治疗研究越来越受到国内外的关注。MAFLD的发病机制可能与遗传易感性(DNA甲基化、组蛋白修饰、nCRNAs)及环境因素(饮食、睡眠、运动、子宫内环境)之间相互作用有关[14]。本次研究发现，WBC、淋巴细胞百分比较健康者增高且是MAFLD患病的独立危险因素，这可能与脂肪肝的慢性炎症有关。一项前瞻性队列研究发现，SUA水平是超声检测到脂肪肝的独立危险因素，这可能与SUA可以提高空腹胰岛素水平、TC水平、降低HDL，从而增加MAFLD风险有关[15]。而本次研究结果显示，虽MAFLD组SUA水平较健康组高，但不是其患病的独立危险因素。结论的分歧可能与排除标准导致纳入对象存在一定的特异性有关。
睡眠障碍包括失眠、昼夜节律紊乱、阻塞性睡眠呼吸暂停、发作性睡病等多个类型[16]。WHO的一项全球睡眠流行病学调查中发现，全球有27%的人存在睡眠质量问题[17]。睡眠障碍可直接或间接的影响着MAFLD的发生及发展[18]。本次研究发现，睡眠时间短(＜7 h)、睡眠质量差、常日间嗜睡、昼夜节律紊乱与MAFLD患病相关，为MAFLD患病的独立危险因素，而年老为保护因素。这与Li等[19]研究结果“MAFLD总体患病率随着年龄增加而增加，在50~59岁年龄达高峰”不符。在研究中笔者发现，MAFLD的患病年龄逐渐趋向于年轻化，患病高峰逐渐向18~35岁的人群倾斜，并常常伴有肥胖/超重、2型糖尿病与急性胰腺炎。Trovato等[20]的研究也揭示了目前MAFLD患病逐步年轻化的原因。这可能与当前社会生活习惯的改变有关。年轻人常久坐、缺乏运动，高糖、高饱和脂肪酸的饮食结构及睡眠时间不足、昼夜节律紊乱等睡眠习惯可直接或间接通过导致肥胖及提高心血管疾病风险等危险因素而引发MAFLD。
肝纤维化是MAFLD进展至肝硬化和HCC的中间阶段, 是目前准确预测肝脏不良结局的最佳因子, 在MAFLD患者中评估纤维化程度对疾病的诊断、病程进展、严重程度、预后判断十分重要[21]。虽然肝脏穿刺活检仍作为纤维化分级的“金标准”，但因其有创性且价格昂贵，使无创、简便、安全性高的瞬时弹性成像技术成为肝纤维化临床评估的重要手段[22]。本次研究在肝脂肪变性程度及肝纤维化程度两个维度中探究MAFLD患病及病情进展与睡眠障碍的关系。研究发现随着年龄增长、肝脂肪变性程度及肝纤维化程度升高，MAFLD患者睡眠障碍越严重，且睡眠障碍是MAFLD患病的危险因素。这为MAFLD的预防、早期护理干预、进展期生活方式调整及治疗提供新的思路。
本次研究虽然证实肥胖是MAFLD患病的独立危险因素，但仍有5%~45%的MAFLD患者是瘦型及正常体质量型。因此瘦型、正常体质量型的MAFLD与睡眠障碍的关系仍值得探讨。BMI、年龄、中心性肥胖、肋间隙狭窄等因素均可影响瞬时弹性成像技术操作及测量值，因此肝脂肪变性程度及肝纤维化程度与睡眠障碍的关系还需进一步研究。目前MAFLD与睡眠障碍的关系研究大多数为横断面研究，两者之间的因果关系很难得出结论。因此，在未来仍需要更多的队列研究、更大样本量、更全面的研究来论证这一问题。
-
表 1 MAFLD组与健康对照组的一般资料比较
项目 MAFLD组(n=222) 健康对照组(n=270) 统计值 P值 性别[例(%)] χ2=6.455 0.011 男 142(64.0) 142(52.6) 女 80(36.0) 128(47.4) 年龄(岁) 47.22±15.25 55.67±12.36 t=-6.791 ＜0.001 BMI(kg/m2) 24.45±2.67 22.15±0.97 t=13.122 ＜0.001 婚姻状况[例(%)] χ2=1.169 0.557 未婚 29(13.1) 27(10.0) 已婚 186(83.8) 235(87.0) 离异 7(3.2) 8(3.0) 教育程度[例(%)] χ2=7.589 0.061 小学 9(4.1) 10(3.7) 初中 30(13.5) 74(27.4) 高中 125(56.3) 143(53.0) 大学 58(26.1) 43(15.9) 长期居住地[例(%)] χ2=3.600 0.058 农村 52(23.4) 84(31.1) 城市 170(76.6) 186(68.9) 吸烟情况[例(%)] χ2=8.509 0.004 从不吸烟 94(42.3) 150(55.6) 现吸烟 128(57.7) 120(44.4) 高血压[例(%)] χ2=7.230 0.007 无 144(64.9) 205(75.9) 有 78(35.1) 65(24.1) 糖尿病[例(%)] χ2=109.307 ＜0.001 无 99(44.6) 239(88.5) 有 123(55.4) 31(11.5) 
下载: 导出CSV
表 2 MAFLD组与健康对照组实验室指标比较
指标 MAFLD组(n=222) 健康对照组(n=270) 统计值 P值 Hb(g/L) 150.62±22.14 144.27±16.39 t=3.649 ＜0.001 WBC(109/L) 8.68(5.76~12.01) 5.66(4.79~6.99) Z=-9.152 ＜0.001 淋巴细胞百分比(%) 29.55(19.2~35.23) 26.75(22.48~31.10) Z=-2.382 0.017 PLT(109/L) 208.50(173.00~245.00) 202.50(173.75~243.00) Z=-0.156 0.876 ALT(U/L) 37.50(24.00~66.25) 19.00(14.00~27.00) Z=-10.612 ＜0.001 AST(U/L) 36.00(22.00~86.25) 21.00(17.75~24.25) Z=-10.091 ＜0.001 GGT(U/L) 53.00(32.00~121.00) 21.00(15.00~32.00) Z=-12.231 ＜0.001 IBil(μmol/L) 9.50(6.93~12.87) 9.27(6.94~12.47) Z=-0.833 0.405 TBil(μmol/L) 14.39(10.80~20.25) 12.12(9.63~16.21) Z=-3.752 ＜0.001 Alb(g/L) 41.04±7.74 44.95±3.31 t=-7.512 ＜0.001 SUA(μmol/L) 368.50(302.75~448.50) 311.00(258.75~387.50) Z=-5.840 ＜0.001 LDL(mmol/L) 3.42(2.56~4.44) 2.79(2.42~3.25) Z=-5.972 ＜0.001 HDL(mmol/L) 1.11(0.95~1.38) 1.33(1.16~1.47) Z=-6.286 ＜0.001 TC(mmol/L) 5.53(4.68~8.10) 4.86(4.31~5.45) Z=-7.104 ＜0.001 TG(mmol/L) 3.68(1.91~14.51) 1.34(0.98~1.83) Z=-13.775 ＜0.001
下载: 导出CSV
表 3 MAFLD组与健康对照组睡眠量表评分比较
项目 MAFLD组(n=222) 健康对照组(n=270) 统计值 P值 睡眠时间(h) 6.78±0.69 7.27±0.59 t=-8.660 ＜0.001 PSQI评分 11.52±3.10 4.10±1.35 t=35.529 ＜0.001 ESS评分 6.98±1.94 3.43±1.23 t=24.647 ＜0.001 MEQ评分 47.28±11.84 65.93±6.20 t=-22.416 ＜0.001 绝对夜晚型[例(%)] 9(4.1) 0 χ2=9.007 0.003 中度夜晚型[例(%)] 75(33.8) 2(0.7) χ2=100.763 ＜0.001 中间型[例(%)] 94(42.3) 19(7.0) χ2=85.831 ＜0.001 中度清晨型[例(%)] 40(18.0) 185(68.5) χ2=125.193 ＜0.001 绝对清晨型[例(%)] 4(1.8) 64(23.7) χ2=49.065 ＜0.001
下载: 导出CSV
表 4 MAFLD组内不同年龄组的PSQI评分及因子分比较
组别 PSQI评分 睡眠时间因子 睡眠效率因子 睡眠障碍因子 催眠药物因子 日间功能障碍因子 睡眠质量因子 入睡时间因子 青年(n=93) 10.41±3.28 1.09±0.29 1.70±0.72 1.67±0.70 1.13±0.34 1.53±0.72 1.85±0.71 1.72±0.70 中年(n=76) 11.26±2.281) 1.11±0.31 1.84±0.671) 1.79±0.621) 1.17±0.381) 1.71±0.651) 1.98±0.711) 1.77±0.711) 老年(n=53) 13.83±2.521)2) 1.15±0.36 2.34±0.521)2) 2.23±0.701)2) 1.49±0.541)2) 1.94±0.741)2) 1.99±0.681)2) 1.81±0.681)2) H值 40.368 1.118 29.496 21.463 23.386 11.981 33.355 36.188 P值 ＜0.001 0.572 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.003 ＜0.001 ＜0.001 注：与青年组比较，1)P＜0.05;与中年组比较，2)P＜0.05。
下载: 导出CSV
表 5 MAFLD组内不同肝脂肪变性程度的MEQ评分、PSQI评分及因子分比较
组别 PSQI评分 睡眠时间因子 睡眠效率因子 睡眠障碍因子 催眠药物因子 日间功能障碍因子 睡眠质量因子 入睡时间因子 MEQ评分 无脂肪变性(n=23) 10.43±2.62 1.08±0.28 1.65±0.57 1.61±0.72 1.09±0.39 1.45±0.61 1.80±0.73 1.57±0.72 52.08±11.20 轻度脂肪变性(n=85) 10.55±2.311) 1.09±0.27 1.82±0.651) 1.65±0.591) 1.17±0.291) 1.48±0.511) 1.84±0.651) 1.62±0.611) 48.70±11.601) 中度脂肪变性(n=76) 11.22±3.121)2) 1.12±0.32 1.75±0.711)2) 1.84±0.711)2) 1.26±0.441)2) 1.67±0.681)2) 1.91±0.671)2) 1.74±0.681)2) 46.96±11.821)2) 重度脂肪变性(n=38) 14.92±2.531)2)3) 1.18±0.39 2.53±0.511)2)3) 2.42±0.591)2)3) 1.53±0.551)2)3) 2.39±0.671)2)3) 2.55±0.551)2)3) 2.32±0.571)2)3) 42.04±11.541)2)3) H值 50.173 2.892 36.587 33.389 25.731 43.266 33.826 29.323 11.889 P值 ＜0.001 0.409 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.008 注：与无脂肪变性组比较，1)P＜0.05;与轻度脂肪变性组比较，2)P＜0.05;与中度脂肪变性组比较，3)P＜0.05。
下载: 导出CSV
表 6 MAFLD组内不同肝纤维化程度的MEQ评分、PSQI评分及因子分比较
组别 PSQI评分 睡眠时间因子 睡眠效率因子 睡眠障碍因子 催眠药物因子 日间功能障碍因子 睡眠质量因子 入睡时间因子 MEQ评分 非进展组(n=124) 10.24±2.36 1.07±0.26 1.71±0.64 1.61±0.61 1.10±0.29 1.41±0.57 1.77±0.65 1.56±0.64 49.78±11.42 进展组(n=98) 13.13±3.16 1.16±0.37 2.14±0.70 2.13±0.71 1.41±0.51 2.04±0.73 2.19±0.69 2.05±0.64 44.10±11.65 t值 -7.786 -2.135 -4.764 -5.861 -5.655 -7.208 -4.705 -5.678 3.647 P值 ＜0.001 0.034 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001
下载: 导出CSV
表 7 MAFLD患病影响因素Logistic回归分析
项目 回归系数 标准误 Wald OR(95%CI) P值 年龄 -0.013 0.047 4.071 0.987(0.900~1.084) 0.039 性别(女) 0.003 1.414 0.000 1.003(0.063~16.042) 0.998 BMI(超重/肥胖) 1.153 0.522 4.868 3.166(1.137~8.815) 0.027 高血压 0.739 1.100 0.451 2.093(0.242~16.042) 0.502 糖尿病 1.918 0.956 4.025 6.811(1.045~44.378) 0.045 吸烟情况 -1.251 1.508 0.688 0.286(0.015~5.497) 0.407 WBC 0.833 0.236 12.49 2.301(1.449~3.653) ＜0.001 淋巴细胞百分比 0.275 0.088 9.667 1.316(1.107~1.565) 0.002 HDL -10.098 3.209 9.905 0.000(0.000~0.022) 0.002 睡眠时间 -1.296 0.725 3.193 0.274(0.066~1.134) 0.044 ESS评分 1.690 0.441 14.667 5.420(2.282~12.870) ＜0.001 MEQ评分 2.773 0.515 28.941 3.805(1.607~5.862) ＜0.001 PSQI评分 2.139 0.302 50.098 8.493(4.697~15.357) ＜0.001
下载: 导出CSV
-
[1] LIN SC, FENG G, LIU JL, et al. From nonalcoholic fatty liver disease to metabolic fatty liver disease: An analysis based on disease heterogeneity[J]. J Clin Hepatol, 2020, 36(11): 2597-2600. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.11.045.林思岑, 冯巩, 刘军林, 等. 从非酒精性脂肪性肝病到代谢性脂肪性肝病——基于疾病异质性角度的分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(11): 2597-2600. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.11.045. [2] ESLAM M, NEWSOME PN, SARIN SK, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement[J]. J Hepatol, 2020, 73(1): 202-209. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039. [3] JARVIS H, CRAIG D, BARKER R, et al. Metabolic risk factors and incident advanced liver disease in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review and meta-analysis of population-based observational studies[J]. PLoS Med, 2020, 17(4): e1003100. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003100. [4] MIR HM, STEPANOVA M, AFENDY H, et al. Association of sleep disorders with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): A population-based study[J]. J Clin Exp Hepatol, 2013, 3(3): 181-185. DOI: 10.1016/j.jceh.2013.06.004. [5] KIM JH, JUNG DH, KWON YJ, et al. The impact of the sleep duration on NAFLD score in Korean middle-aged adults: A community-based cohort study[J]. Sleep Med, 2019, 57: 144-150. DOI: 10.1016/j.sleep.2019.02.012. [6] TARGHER G. Concordance between MAFLD and NAFLD diagnostic criteria in 'real-world' data[J]. Liver Int, 2020, 40(11): 2879-2880. DOI: 10.1111/liv.14623. [7] XUE R, FAN JG. Brief introduction of an international expert consensus statement: A new definition of metabolic associated fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2020, 36(6): 1224-1227. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.06.007.薛芮, 范建高. 代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(6): 1224-1227. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.06.007. [8] LAUDISIO A, GIOVANNINI S, FINAMORE P, et al. Metabolic syndrome is associated with better quality of sleep in the oldest old: Results from the "Mugello Study"[J]. Diabetol Metab Syndr, 2020, 12: 46. DOI: 10.1186/s13098-020-00554-y. [9] JANSSEN KC, PHILLIPSON S, O'CONNOR J, et al. Validation of the epworth sleepiness scale for children and adolescents using rasch analysis[J]. Sleep Med, 2017, 33: 30-35. DOI: 10.1016/j.sleep.2017.01.014. [10] KANAGARAJAN K, GOU K, ANTINORA C, et al. Morningness-eveningness questionnaire in bipolar disorder[J]. Psychiatry Res, 2018, 262: 102-107. DOI: 10.1016/j.psychres.2018.02.004. [11] ZENOVIA S, STANCIU C, SFARTI C, et al. Vibration-controlled transient elastography and controlled attenuation parameter for the diagnosis of liver steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Diagnostics (Basel), 2021, 11(5): 787. DOI: 10.3390/diagnostics11050787. [12] Chinese Foundation for Hepatitis Prevention and Control, Chinese Society of Infectious Disease, Chinese Society of Hepatology, et al. Consensus on clinical application of transient elastography detecting liver fibrosis: A 2018 update[J]. Chin Hepatol, 2019, 27(3): 182-191. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.03.004.中国肝炎防治基金会, 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会, 等. 瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家共识(2018年更新版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(3): 182-191. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.03.004. [13] ESTES C, ANSTEE QM, ARIAS-LOSTE MT, et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030[J]. J Hepatol, 2018, 69(4): 896-904. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.05.036. [14] BAYOUMI A, GRØNBÆK H, GEORGE J, et al. The epigenetic drug discovery landscape for metabolic-associated fatty liver disease[J]. Trends Genet, 2020, 36(6): 429-441. DOI: 10.1016/j.tig.2020.03.003. [15] RYU S, CHANG Y, KIM SG, et al. Serum uric acid levels predict incident nonalcoholic fatty liver disease in healthy Korean men[J]. Metabolism, 2011, 60(6): 860-866. DOI: 10.1016/j.metabol.2010.08.005. [16] GAULD C, LOPEZ R, GEOFFROY PA, et al. A systematic analysis of ICSD-3 diagnostic criteria and proposal for further structured iteration[J]. Sleep Med Rev, 2021, 58: 101439. DOI: 10.1016/j.smrv.2021.101439. [17] WONG WS, FIELDING R. Prevalence of insomnia among Chinese adults in Hong Kong: A population-based study[J]. J Sleep Res, 2011, 20(1 Pt 1): 117-126. DOI: 10.1111/j.1365-2869.2010.00822.x. [18] WIJARNPREECHA K, THONGPRAYOON C, PANJAWATANAN P, et al. Insomnia and risk of nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis[J]. J Postgrad Med, 2017, 63(4): 226-231. DOI: 10.4103/jpgm.JPGM_140_17. [19] LI H, GUO M, AN Z, et al. Prevalence and risk factors of metabolic associated fatty liver disease in Xinxiang, China[J]. Int J Environ Res Public Health, 2020, 17(6): 1818 -1830. DOI: 10.3390/ijerph17061818. [20] TROVATO FM, MARTINES GF, BRISCHETTO D, et al. Fatty liver disease and lifestyle in youngsters: Diet, food intake frequency, exercise, sleep shortage and fashion[J]. Liver Int, 2016, 36(3): 427-433. DOI: 10.1111/liv.12957. [21] DULAI PS, SINGH S, PATEL J, et al. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review and meta-analysis[J]. Hepatology, 2017, 65(5): 1557-1565. DOI: 10.1002/hep.29085. [22] WONG GL. Update of liver fibrosis and steatosis with transient elastography (Fibroscan)[J]. Gastroenterol Rep (Oxf), 2013, 1(1): 19-26. DOI: 10.1093/gastro/got007. 期刊类型引用(6)
1. 陈倩倩，刘灿，李智一，张魁，王彤彤，王景芝，周琼，张小红，王玲. 基于真实世界的超重/肥胖型代谢相关脂肪性肝病患者睡眠障碍影响因素分析. 中西医结合肝病杂志. 2025(02): 149-153 . 
百度学术2. 王翠艳，王道存，董贾中. 肝性脑病患者睡眠障碍影响因素分析. 临床心身疾病杂志. 2025(02): 126-130 . 百度学术3. 戴恒，陈权，孙丽霞，孙倩倩，史会连. 金实教授基于湿热痰瘀理论分期辨治代谢相关脂肪性肝病的经验. 中西医结合肝病杂志. 2024(01): 60-63 . 百度学术4. 刘可佳，徐帅，李娟娟，刘宝山，赵静洁. 基于“人卧血归于肝”探讨睡眠障碍对代谢相关脂肪性肝病的影响. 陕西中医. 2023(06): 758-761 . 百度学术5. 张巧梅. 分析血清CHE联合CHOL、ALB检测对肝硬化伴睡眠障碍患者睡眠状态、检测率的影响. 世界睡眠医学杂志. 2023(10): 2267-2269 . 百度学术6. 付晓. 惯常睡眠-觉醒模式对非杓型高血压RAAS系统和皮质醇节律的影响. 实用中西医结合临床. 2022(22): 4-6+28 . 百度学术其他类型引用(2)
-
下载:
百度学术
