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小鼠肝外胆管的协调发展:新生儿对胆道损伤的易感性

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发布日期:2020-01-16
来源:本站原创
【据《Hepatol》2020年1月报道】题:小鼠肝外胆管的协调发展:新生儿对胆道损伤的易感性(作者Khandekar G等)
        肝外胆管是最初受胆道闭锁影响的重要组织。 胆道闭锁是一种仅影响新生儿的胆管疾病。 当前的动物模型表明,发育中的胆管非常容易受到损害。 这项研究旨在明确新生和成年小鼠肝外胆管之间的解剖和功能的差异。
        研究了小鼠传代胆管细胞,BALB / c新生和成年小鼠的原代胆管细胞、分离的肝外胆管,和胶原蛋白转基因小鼠。 所使用的方法包括透射电子显微镜,凝集素染色,免疫染色,若丹明摄取测定,胆汁酸毒性测定和基质的体外模型。
        新生儿肝外胆管的单层胆管细胞不成熟,缺乏统一的顶端多糖-蛋白质复合物和成熟胆管细胞间的典型细胞连接方式。 功能研究表明,多糖-蛋白质复合物可防止胆汁酸损伤,并且新生儿胆管单层细胞比成人的单层细胞更具渗透性。 在成人胆管中,粘膜下层充满了胶原蛋白I、弹性蛋白、透明质酸和蛋白聚糖。相反,新生儿胆管的粘膜下层几乎没有胶原I和弹性蛋白,尽管两者在出生后都会迅速增加。 基质的体外模型表明,新生儿黏膜下层相对于成人黏膜下层的组成可导致胆汁进一步扩散。 一只Col-GFP转基因小鼠显示,新生小鼠而非成年小鼠黏膜下层细胞正在活跃地产生胶原蛋白。
        本研究确定了新生儿和成人肝外胆管之间的4个主要差异。这些特征可能具有功能意义,表明新生儿肝外胆管特别容易受到损伤和纤维化。
摘译自:KHANDEKAR G, LLEWELLYN J, KRIEGERMEIER A, et al. Coordinated development of the mouse extrahepatic bile duct: Implications for neonatal susceptibility to biliary injury[J]. J Hepatol, 2020, 72(1): 135-145.

(吉林大学第一医院 肝胆胰内科 张笑晨 胡玉琳 报道)
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