慢性乙型肝炎(CHB)是世界上最常见的慢性病毒感染，影响约2.96亿人。慢性乙型肝炎的一个主要问题是其可能导致肝细胞癌(HCC)，这是全球癌症相关死亡的第三大常见原因。随着核苷类似物(NUCs)的引入，CHB患者发生HCC的风险显著降低。第三代NUCs，如恩替卡韦和替诺福韦为基础的治疗，由于其高效和低耐药性，被推荐作为慢性乙型肝炎的主要治疗方法。在二级和三级预防环境中，替诺福韦或恩替卡韦对预防乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的作用是否不同，仍存在争议。本研究旨在通过以三级医院为基础的乙型肝炎病毒(HBV)相关HCC队列研究，比较替诺福韦和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者HCC的长期预后。

研究纳入了2008年11月至2018年12月期间诊断为HCC，并在韩国三级医疗中心接受恩替卡韦或替诺福韦治疗的CHB患者。使用多变量调整的Cox和倾向评分(PS)匹配分析评估替诺福韦与恩替卡韦对HBV相关HCC预后的影响。研究进一步确定了接受治疗目的治疗(如射频消融或手术切除)的患者亚队列，进行各种预定义的亚组分析。HCC诊断后初始治疗方案的选择由专业专家根据患者个体临床因素(包括肝功能和肿瘤状态)进行选择。 本研究共纳入6525例患者，其中恩替卡韦治疗3469例(53.2%)，替诺福韦治疗3056例(46.8%)。基线时，恩替卡韦组和替诺福韦组的平均年龄均为54.5岁，男性分别为2819例(81.3%)和2497例(81.7%)。与恩替卡韦组相比，替诺福韦组的HBV DNA水平明显更高，AST、AFP、PIVKA-II更高，肿瘤大小较大，门静脉侵犯患者比例较高，BCLC分期更晚期。由于基线特征的差异，进行倾向评分匹配，共纳入2694对患者。匹配后，两组的基线特征平衡良好，所有变量的标准化平均差(SMD)均小于0.1。 在中位随访期为3.0年期间，恩替卡韦治疗的患者(n = 3,469)的死亡率为41.2%，而替诺福韦治疗的患者(n = 3,056)的死亡率为34.6%。替诺福韦组总生存期(OS)明显优于恩替卡韦组(校正风险比[aHR]，0.79;P＜0.001)，这与在倾向评分匹配分析中观察到的一致。 恩替卡韦组和替诺福韦组分别有1522例(90.1%)和1292例(92.1%)患者在两年后出现病毒抑制。替诺福韦组患者在2年时获得病毒抑制的倾向更高(P =0.06)。诊断为HCC后2年总生存期风险差异的程度比2年前(aHR, 0.88;P = 0.005)更为突出(aHR, 0.50;P＜0.001)，且在HCC分期较早的患者中更为明显。在所有亚组中，除了预期寿命较短的亚组，例如肝功能受损亚组，与恩替卡韦相比，替诺福韦的总生存期更好。

最后，研究者通过比较替诺福韦和恩替卡韦治疗HBV相关HCC的患者结局，发现替诺福韦显著降低死亡风险，尤其是在诊断后两年。对于预后较好和诊断后预期生存期较长的患者，替诺福韦似乎比恩替卡韦提供更有利的结果。

摘译自CHUNG SW, UM HJ, CHOI WM, et al. Tenofovir is associated with a better prognosis than entecavir for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024. DOI: 10.1016/j.cgh.2024.07.013. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 周靖媛 高沿航  报道 ）