卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂(NSBB)，具有抗α1肾上腺素能活性，在降低门静脉压力(HVPG)方面比传统NSBB更有效。然而，35%~45%的患者HVPG下降仍然不足。他汀类药物可改善内皮功能障碍，降低肝血管阻力以及减少氧化应激和炎症，并具有多效作用。此外，一些研究表明他汀类药物可能会减弱餐后门静脉压力的增加，这是NSBB无法解决的效应。Alvarado-Tapias等研究了添加辛伐他汀是否可以提高卡维地洛对患有严重门静脉高压且对传统NSBB反应欠佳的肝硬化HVPG的疗效。
连续纳入转诊进行一级预防的肝硬化和高危静脉曲张患者。在基线时测量HVPG，并在静脉注射普萘洛尔（0.15 mg/kg）后再次测量HVPG。反应不佳者（HVPG降低<20%）接受卡维地洛（起始剂量为6.25 mg/d并增加至25 mg/d）并随机接受安慰剂或辛伐他汀（起始为20 mg后增至40 mg）双盲给药。4~6周后评估慢性HVPG反应，在标准流质餐后重复HVPG测量以评估内皮功能障碍。在每次研究之前获取血浆样本以研究炎症参数。 在184例符合条件的患者中，82例患者被随机分配至卡维地洛+辛伐他汀组(n=41)或卡维地洛+安慰剂组(n=41)。基线特征相似。卡维地洛+辛伐他汀组（18.6±4至15.7±4 mmHg，P<0.001）和卡维地洛+安慰剂组（18.9±3至16.9±3 mmHg，P<0.001）均显着降低HVPG。卡维地洛+辛伐他汀组的降低幅度更大（2.97±2.5Vs2.05±1.6 mmHg，P=0.031）。HVPG降低20%的患者分别为37%和15%（OR=3.37，95%CI:1.15~9.85；P=0.021）。试验餐后，两组的HVPG均增加（P<0.01），尽管卡维地洛+辛伐他汀组减弱了这种增加（12±8% vs 23±16%，P<0.001）。卡维地洛+辛伐他汀组细胞因子水平（IL-6、MCP-1、MDA）均显著降低（P值均<0.01）。不良事件的发生率相似。
对于患有严重门静脉高压（均患有高危静脉曲张）且对传统NSBB血流动力学反应欠佳的患者，卡维地洛加辛伐他汀联合治疗可显著增强卡维地洛单药治疗实现的门静脉压力降低，改善内皮功能障碍，减弱了餐后HVPG的增加，并提高了卡维地洛单药治疗的抗炎功效。
摘译自ALVARADO-TAPIAS E, BRUJATS A, PUENTE A, et al. Hemodynamic effects of carvedilol plus simvastatin in cirrhosis with severe portal hypertension and suboptimal response to β-blockers: A double-blind, placebo-controlled, randomized-trial[J]. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001148. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 郭绍华 季慧范 报道）
