发布日期：2019-02-15
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【据《Gut》2018.12.22报道】题：对慢加急性肝衰竭患者单核细胞谷氨酰胺合成酶的抑制可恢复其抗菌和炎症的能力（作者Korf, H等）
慢加急性肝衰竭患者循环中单核细胞功能障碍，患者因此极易受到细菌感染。在这里，我们确定慢加急性肝衰竭患者中单核细胞功能障碍的潜在途径，并研究代谢重连是否恢复了其吞噬和炎症能力。
根据表型特征，我们对ACLF和失代偿期酒精性肝硬化患者的CD14+、CD16-单核细胞进行RNA测序。此外，我们还建立了一个模拟ACLF患者来源特征的体外模型，以研究代谢调节因子对单核细胞功能的影响。
ACLF患者单核细胞的白细胞介素(IL)-10产生频率升高，人白细胞抗原DR同型(HLA-DR)表达降低，吞噬和氧化爆发能力受损。ACLF中分离的CD14+、CD16-单核细胞的转录谱显示一系列免疫抑制参数上调，吞噬和抗原呈递机制受损。
相比之下，失代偿期肝硬化的单核细胞表现出对炎症触发的完整反应能力。在ACLF血浆中培养健康的单核细胞，模拟在患者中观察到的免疫抑制特征，诱导与耐受状态相关的迟发吞噬反应和代谢程序。利用谷氨酰胺合成酶的药物抑制剂对细胞进行代谢重组，部分恢复了来源于ACLF患者的单核细胞的吞噬和炎症能力。
ACLF患者来源单核细胞谷氨酰胺合成代谢酶/谷氨酰胺分解代谢酶的比值与疾病严重程度评分呈正相关，其生物学相关性突出。
在慢加急性肝衰竭患者中，单核细胞具有独特的转录谱，向免疫耐受状态极化并改变代谢途径。我们证明对慢加急性肝衰竭患者单核细胞的代谢重组恢复了其部分功能，为这些患者的靶向治疗开辟了新的选择。
（吉林大学第一医院 张雨 温晓玉 报道）
