[据《Gastroenterology》2019年2月报道]题：肝癌患者应用瑞戈非尼疗效相关的生物标志物（作者：Michael Teufel等）
        在3期临床试验（RESORCE）中，与安慰剂相比，瑞戈非尼可以增加先前已经接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的总生存期。在一项探索性研究中，分析了来自研究参与者的血浆和肿瘤样本，以确定与瑞戈非尼反应相关的遗传物质，microRNA（miRNA）和蛋白质生物标志物。
        在RESORCE试验中，从给予瑞戈非尼治疗的HCC患者获得了存档的肿瘤组织和基线血浆样品。分析来自499名患者的基线血浆样品的294种蛋白质的表达，并分析来自349名患者的血浆样品的750种miRNA的水平。分析了46个肿瘤组织中涉及致癌和炎症途径的770个基因的表达模式。
        可降低基线血浆浓度的5/266有价值蛋白（血管生成素1，胱抑素B，转化生长因子β1的潜伏相关肽，氧化低密度脂蛋白受体1和CC基序趋化因子配体3）是与瑞戈非尼治疗后总生存时间增加显著相关。在炎症和/或HCC发病机制中起作用的这5种蛋白质的水平与独立于治疗的存活无关。只有20/499名患者的水平升高，生存时间缩短。甲胎蛋白和c-MET的血浆水平与仅与瑞戈非尼治疗无关的不良结果（总体存活）相关。我们鉴定了9种血浆miRNA（MIR30A，MIR122，MIR125B，MIR200A，MIR374B，MIR15B，MIR107，MIR320和MIR645），其水平与瑞戈非尼的总生存时间显着相关（P≤0.05）。这些miRNA的功能分析表明它们的表达水平与具有        Hoshida S3亚型肿瘤的患者的总体存活率增加相关。肿瘤组织的新一代测序分析揭示了27种致癌基因或肿瘤抑制基因中的49种变体。在3/10个进展者中检测到CTNNB1中的突变，在1/7反应者中检测到VEGFA扩增。
        确定了血浆蛋白和miRNA的表达模式，这些模式与实验组中瑞戈非尼治疗后HCC患者的总生存时间增加有关。这些血液生物标志物的水平和肿瘤的遗传特征可用于鉴定最可能对瑞戈非尼有反应的HCC患者。

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（吉林大学第一医院肝胆胰内科 智一晓 陶禹 庞梦圆 华瑞报道）