发布日期：2019-06-21
来源：本站原创
【据《Hepatology》2019年6月报道】题:TRRAP耗竭在肝癌中通过下调有丝分裂基因的方式诱导p53基因非依赖性衰老(作者Kwan SY等)
肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性的肝癌亚型，目前尚无有效的治疗方法，其发病机制尚不明确。确定HCC细胞生长所必需的基因和途径将有助于开发新的HCC靶向治疗方法。
通过对三种人HCC细胞系的激酶CRISPR筛选，本研究确定转化/转录域关联蛋白(TRRAP)是HCC细胞增殖的必需遗传因子。TRRAP与肿瘤转化有关，但其在肿瘤细胞增殖中的作用尚不清楚。
本研究显示TRRAP或其辅助因子组蛋白乙酰转移酶KAT5的耗竭通过诱导p53和p21基因非依赖性衰老，从而抑制HCC的细胞生长。利用患者数据和RNA测序的综合癌症基因组学分析确定有丝分裂基因是HCC的关键TRRAP/KAT5靶点，随后的细胞周期分析显示TRRAP和KAT5耗竭的细胞被阻滞在G2/M期。有丝分裂基因TOP2A和TRRAP/KAT5靶基因的缺失足以概括TRRAP/KAT5基因敲除的衰老表型。
本研究发现：TRRAP/KAT5可能通过激活有丝分裂基因从而促进HCC的细胞增殖,靶向TRRAP/KAT5复合物是一种潜在的HCC治疗策略。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 颜学波 孙永康 唐才喜 报道）
肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性的肝癌亚型，目前尚无有效的治疗方法，其发病机制尚不明确。确定HCC细胞生长所必需的基因和途径将有助于开发新的HCC靶向治疗方法。
通过对三种人HCC细胞系的激酶CRISPR筛选，本研究确定转化/转录域关联蛋白(TRRAP)是HCC细胞增殖的必需遗传因子。TRRAP与肿瘤转化有关，但其在肿瘤细胞增殖中的作用尚不清楚。
本研究显示TRRAP或其辅助因子组蛋白乙酰转移酶KAT5的耗竭通过诱导p53和p21基因非依赖性衰老，从而抑制HCC的细胞生长。利用患者数据和RNA测序的综合癌症基因组学分析确定有丝分裂基因是HCC的关键TRRAP/KAT5靶点，随后的细胞周期分析显示TRRAP和KAT5耗竭的细胞被阻滞在G2/M期。有丝分裂基因TOP2A和TRRAP/KAT5靶基因的缺失足以概括TRRAP/KAT5基因敲除的衰老表型。
本研究发现：TRRAP/KAT5可能通过激活有丝分裂基因从而促进HCC的细胞增殖,靶向TRRAP/KAT5复合物是一种潜在的HCC治疗策略。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 颜学波 孙永康 唐才喜 报道）
