发布日期：2019-06-14
来源：本站原创
【据《J Hepatol》2019年6月报道】题:乙型肝炎病毒编码X蛋白的抗切除活性(作者Ren,LF等)
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝细胞癌(HCC)的发病率增加有关。HBV编码一种对病毒复制至关重要的癌蛋白（HBx），该蛋白干扰多种细胞活动，包括基因表达、组蛋白修饰和基因组稳定性。迄今为止，尚不清楚这一些列干扰过程是如何导致肝癌的发生。
本研究报告HBV通过阻断DNA终末切除表现出一种新的抗切除活性，从而削弱同源重组(HR)的初始过程。这种抗切除活性表现在经历自然病毒感染-复制周期的原代人类肝细胞(PHHs)以及发生在整合HBV基因组的细胞中。
研究显示，在HBV编码的7种蛋白中HBx是唯一抑制切除的病毒因子。通过阻断进化上保守的Cullin4A-DDB1环型E3连接酶CRL4WDR70 的H-盒，研究者发现HBx在赖氨酸120位点处通过双链断裂抑制H2B单泛素化(uH2B)，从而降低了远距离切除的效率。研究者进一步证明，直接损害H2B单泛素化可诱导裸鼠诱发肿瘤，证实了HBx对CRL4WDR70功能的损伤足以促进肿瘤发生。最后，研究者论证与无HBV相关性肝细胞癌相比，H2B单泛素化缺失在人类HBV相关性肝细胞癌(HBVHCC)中较为明显，这意味着表观遗传调控和终末切除的缺陷。
该研究结论得出结论：HBx的抗切除活性导致HR缺陷和基因组不稳定性，并有助于宿主肝细胞发生肿瘤。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 颜学波 孙永康 唐才喜 报道）
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝细胞癌(HCC)的发病率增加有关。HBV编码一种对病毒复制至关重要的癌蛋白（HBx），该蛋白干扰多种细胞活动，包括基因表达、组蛋白修饰和基因组稳定性。迄今为止，尚不清楚这一些列干扰过程是如何导致肝癌的发生。
本研究报告HBV通过阻断DNA终末切除表现出一种新的抗切除活性，从而削弱同源重组(HR)的初始过程。这种抗切除活性表现在经历自然病毒感染-复制周期的原代人类肝细胞(PHHs)以及发生在整合HBV基因组的细胞中。
研究显示，在HBV编码的7种蛋白中HBx是唯一抑制切除的病毒因子。通过阻断进化上保守的Cullin4A-DDB1环型E3连接酶CRL4WDR70 的H-盒，研究者发现HBx在赖氨酸120位点处通过双链断裂抑制H2B单泛素化(uH2B)，从而降低了远距离切除的效率。研究者进一步证明，直接损害H2B单泛素化可诱导裸鼠诱发肿瘤，证实了HBx对CRL4WDR70功能的损伤足以促进肿瘤发生。最后，研究者论证与无HBV相关性肝细胞癌相比，H2B单泛素化缺失在人类HBV相关性肝细胞癌(HBVHCC)中较为明显，这意味着表观遗传调控和终末切除的缺陷。
该研究结论得出结论：HBx的抗切除活性导致HR缺陷和基因组不稳定性，并有助于宿主肝细胞发生肿瘤。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 颜学波 孙永康 唐才喜 报道）
