2024年11月13日，郑州大学第一附属医院韩新巍团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Comparison of drug-eluting bead transarterial chemoembolization combined with apatinib versus drug-eluting bead transarterial chemoembolization for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized, prospective, multicenter phase III trial”的研究论文。研究结果表明，DEB-TACE联合阿帕替尼在uHCC患者中显示出比单独DEB-TACE治疗更优越的PFS，同时保持了良好的安全性，不良事件的发生率相似。
原发性肝癌是全球第六常见的恶性肿瘤（2022年约有865 269例新发病例，占所有恶性肿瘤的4.3%），也是第三大致死性恶性肿瘤（2022年约有757 948例死亡，占所有癌症相关死亡的7.8%）。肝细胞癌（HCC）占这些病例的%~90%。经动脉化疗栓塞（TACE）被广泛用于治疗uHCC，效果高。 cTACE的替代方案，是使用药物洗脱珠（DEBs）作为TACE中的创新药物输送系统。DEB-TACE通过增强抗肿瘤活性提高治疗效果，并为肝癌的血管内介入治疗建立了标准化方法，使其与cTACE不同。一项荟萃分析显示，与cTACE相比，DEB-TACE的ORR和DCR更高，生存期更长，但由于纳入研究中报告的异质性，无法得出关于安全性的结论。 这项III期试验旨在评估DEB-TACE + 阿帕替尼与单独DEB-TACE治疗在不适合消融手术的uHCC患者中的疗效和安全性。 在2023年7月1日（数据截止日），DEB-TACE组的中位随访时间为24.3个月，DEB-TACE+阿帕替尼组为23.9个月。共有134名参与者死亡，包括接受DEB-TACE治疗的79人（疾病进展，n=29；肝衰竭，n=18；胃肠出血，n=9；由自发性细菌性腹膜炎引起的脓毒性休克，n=7；肺部感染，n=8；肝性脑病，n=2；肝肾综合征，n=2；胆道感染，n=3；肺栓塞，n=1）和接受DEB-TACE+阿帕替尼治疗的55人（疾病进展，n=18；肝衰竭，n=14；胃肠出血，n=8；由自发性细菌性腹膜炎引起的脓毒性休克，n=4；肺部感染，n=5；肝性脑病，n=3；胆道感染，n=2；脑出血，n=1）。 接受DEB-TACE+阿帕替尼治疗的病例与接受DEB-TACE治疗的相比，显示出更高的1年生存率（86.1%对比71.9%）。DEB-TACE+阿帕替尼组和DEB-TACE组的进展次数（1.93±0.95对比2.05±0.96）在两组中相似，诊断时肺转移的发生率也是如此（14.2%对比14.9%）。然而，随着治疗的进行，接受DEB-TACE+阿帕替尼治疗的参与者中新发肺转移的数量（9/105对比20/103）和第二次或随后DEB-TACE中侧肝分支动脉受累的频率（5.8%对比14.8%）明显减少。Cox脆弱性结果为PFS的风险比HR=0.564，OS的风险比HR=0.526。在肝静脉肿瘤血栓的参与者中，DEB-TACE+阿帕替尼与DEB-TACE相比，客观反应率（ORR）更好（mRECIST，44.4%对比20.0%）。 DEB-TACE相关的不良事件（AEs），例如，发热、疼痛、胃肠反应、恶心、呕吐、新发腹水和肝脓肿，在两组中都相似。然而，在第2次DEB-TACE期间，接受DEB-TACE+阿帕替尼治疗的患者与接受DEB-TACE治疗的患者相比，肝动脉变细（34.5%对21.7%）和痉挛（16.8%对9.6%）的比率更高。在第2次TACE中使用罂粟碱后，肝动脉痉挛显著缓解。此外，两组中各有5名参与者在DEB-TACE后出现肝脓肿，4人在脓肿引流和引流管移除后症状缓解，1人在抗炎治疗后病情稳定。没有因肝脓肿或相关并发症导致的死亡。与阿帕替尼相关的AEs最多的是高血压（43.4%）、手足皮肤反应（HFSR）（40.7%）、疲劳（37.2%）和腹泻（22.1%）。没有因阿帕替尼治疗中断的情况，在接受DEB-TACE + 阿帕替尼治疗的病例中也没有报告5级AEs。与接受DEB-TACE治疗的病例相比，DEB-TACE + 阿帕替尼组在1个月时AST更低（67.68±53.98对比85.02±66.68 U/L），1个月时白蛋白更高（34.17±10.67对比28.13±13.73 g/L），3个月时血清肌酐更低（51.23±26.59对比59.94±25.14 µmol/L）。
DEB-TACE联合阿帕替尼在晚期HCC患者中显示出比单独DEB-TACE更好的客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。DEB-TACE联合阿帕替尼可能通过抑制血管生成产生协同效应，提高治疗效果。DEB-TACE联合阿帕替尼在控制肝外侧支动脉和减少肝外转移方面更有效，从而可能提高患者的PFS。DEB-TACE联合阿帕替尼的耐受性良好，未出现严重不良事件。
摘译自DUAN X, LI H, KUANG D, et al. Comparison of drug-eluting bead transarterial chemoembolization combined with apatinib versus drug-eluting bead transarterial chemoembolization for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized, prospective, multicenter phase III trial[J]. Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1): 304. DOI: 10.1038/s41392-024-02012-x.
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