Mechanism of action of disulfidptosis in nonalcoholic fatty liver disease

Lisha YAN; Yu CHEN; Xueshi WANG; Xianmin FENG; Jie SUN

doi:10.12449/JCH241223

Volume 40 Issue 12

Dec. 2024

Turn off MathJax

Article Contents

Abstract

References

Article Navigation > Journal of Clinical Hepatology > 2024 > 40(12): 2513-2517

PDF( 1236 KB)

Mechanism of action of disulfidptosis in nonalcoholic fatty liver disease

DOI: 10.12449/JCH241223

Lisha YAN^a,
Yu CHEN^a,
Xueshi WANG^a,
Xianmin FENG^{b
,
,
,},
Jie SUN^{b
,
,
,}

a.
College of Clinical Medical Sciences, Jilin Medical University，Jilin，Jilin 132013，China
b.
College of Basic Medical Sciences，Jilin Medical University，Jilin，Jilin 132013，China

Research funding:

Jilin Natural Science Foundation Project (YDZJ202201ZYTS145);

Jilin Provincial Education Department Project (JJKH20210488KJ);

Program for College Students’ Innovation and Entrepreneurship Training of Jilin Medical University (202313706002)

More Information

Corresponding author: FENG Xianmin， fengxianmin28 @163.com （ORCID： 0000-0002-5079-350X）; SUN Jie， sunjie1014@163.com （ORCID： 0009-0008-5226-9366）
Received Date: 2024-08-21
Accepted Date: 2024-09-10
Published Date: 2024-12-25

Abstract

Abstract

Disulfidptosis is a novel pattern of cell death caused by disulfide stress and inadequate NADPH. Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） is a group of metabolic diseases with the main pathological feature of fatty infiltration， and it is closely associated with insulin resistance and genetic susceptibility. Currently， the latest studies have shown that disulfide stress caused by disulfidptosis can result in hepatocyte death， thereby accelerating the progression of NAFLD. This article summarizes and analyzes the latest studies on disulfidptosis in NAFLD， in order to explore the application of disulfidptosis in NAFLD and provide new ideas for the prevention and treatment of NAFLD.
- Non-alcoholic Fatty Liver Disease,
- Disulfidptosis,
- Pathologic Processes

FullText(HTML)

目前全球非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患病率已达32.4%，是最为流行的慢性肝病之一^［1］。最新数据^［2］表明，近30年（1990—2019年）NAFLD患病率增长10.5%～16%，NAFLD相关死亡率由1.75%增长到2.18%。NAFLD的发生发展过程主要分为4个阶段：单纯性脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝纤维化和肝硬化。其中，不健康的饮食和久坐的行为方式^［3］、2型糖尿病^［4］、腹型肥胖^［5］是影响其发生发展的重要危险因素。然而，在行为方式中，除了饮食和运动外，睡眠作为重要环节亦不容忽视。近年来对于睡眠在各种慢性疾病中的作用研究逐渐增多，尤其是发现睡眠和昼夜节律对参与食欲调节及能量代谢的激素有较大影响，睡眠障碍可增加肥胖和2型糖尿病的患病风险^［6］。NAFLD作为代谢紊乱相关疾病，睡眠是否影响以及如何影响NAFLD的发生发展，目前说法不一。本研究基于团队已建立的队列资源，拟分析不同睡眠情况与NAFLD发生发展的关系，探讨NAFLD的睡眠相关危险因素，旨在为NAFLD的预防和治疗提供思路。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

选取2022年6月—2023年6月首都医科大学附属北京友谊医院通州门诊部体检且问卷资料完整的人群（健康体检队列）1 893例，2022年6月—2023年6月于首都医科大学附属北京友谊医院就诊的脂肪肝患者（脂肪肝门诊队列）203例。根据《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》（以下简称《指南》）^［7］，排除以下人群：（1）未行腹部B超检查者；（2）HBsAg阳性或在病史中填写既往有HBV感染史者；（3）酗酒者，折合乙醇量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d。最终共纳入1 868例研究对象。

1.2 分组及方法

将B超无脂肪肝表现的研究对象纳入非脂肪肝组（non-NAFLD组）（n=1 122），B超显示有脂肪肝且ALT<1.5倍正常值上限（ULN）的研究对象纳入SFL组（n=624），B超显示有脂肪肝且ALT≥1.5×ULN的研究对象纳入NASH组（n=122）。本队列NASH组的纳入标准主要参考《指南》认为血清ALT水平持续升高，提示NAFLD患者可能存在NASH及目前概念验证期至Ⅱa期临床试验新药研究采取的临床判断策略^［8-9］。

1.3 资料收集

收集纳入研究对象的年龄、性别、身高、体质量、既往病史等一般情况，以及于本院统一进行的实验检查指标。所有研究对象均需填写包含匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表的调查问卷。

1.4 PSQI评价标准

PSQI是经过验证和使用最为广泛的睡眠障碍评估量表之一^［10］，主要用于评定受试者最近1个月的睡眠质量，分为7项，分别是睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱、催眠药物、日间功能障碍，每项按0～3等级计分，等级越高，状况越差。累计各成分得分为PSQI总分，总分范围为0～21分，得分越高，表示睡眠质量越差，其中0～5分为睡眠情况很好（0级），6～10分为睡眠情况尚可（1级），11～15分为睡眠情况一般（2级），16～21分为睡眠情况很差（3级）。

1.5 统计学方法

采用SAS 9.2软件进行统计学分析。计量资料符合正态分布的以x¯±s表示，3组间比较采用单因素方差分析；不符合正态分布的以M（P₂₅～P₇₅）表示，3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ²检验。采用二元Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD的关联性，采用多分类Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD不同阶段的关联性，并构建两个多因素模型校正可能的混杂因素，包括年龄性别校正模型和多因素校正模型，多因素校正模型校正了年龄、性别、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、BMI、TG、HDL-C因素。P<0.05为差异有统计学意义。针对PSQI量表因子分的多重比较时，采用Bonferroni校正，P<0.007为差异有统计学意义^［11］。

2. 结果

2.1 一般资料

non-NAFLD、SFL和NASH组在年龄、性别、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压等一般资料方面差异均有统计学意义（P值均<0.001）。3组在BMI、ALT、TG、HDL-C水平上均具有统计学差异（P值均<0.05）（表1）。

表 1 3组间一般资料比较

Table 1. The comparison of general information in three groups

指标	non-NAFLD组（n=1 122）	SFL组（n=624）	NASH组（n=122）	统计值	P值
年龄（岁）	39.58±7.71	42.78±7.74	38.94±10.04	F=35.88	<0.001
男［例（%）］	550（49.02）	506（81.09）	82（67.21）	χ²=175.40	<0.001
本科以上学历［例（%）］	721（64.26）	335（53.69）	35（28.69）	χ²=65.90	<0.001
吸烟［例（%）］	87（7.75）	131（20.99）	25（20.49）	χ²=68.57	<0.001
糖尿病［例（%）］	12（1.07）	58（9.29）	22（18.03）	χ²=105.83	<0.001
高血压［例（%）］	72（6.42）	147（23.56）	36（29.51）	χ²=127.79	<0.001
BMI（kg/m²）	22.88±2.74	27.11±3.19	31.94±10.04	F=639.40	<0.001
ALT（U/L）	16.00（12.00～22.00）	27.00（19.00～39.00）	94.00（83.00～115.00）	χ²=649.38	<0.001
TG（mmol/L）	0.89（0.69～1.22）	1.65（1.18～2.36）	1.84（1.34～2.30）	χ²=552.89	<0.001
HDL-C（mmol/L）	1.41（1.21～1.63）	1.13（1.01～1.29）	1.15（0.97～1.29）	χ²=383.33	0.002

下载: 导出CSV

| 显示表格

2.2 3组间睡眠情况比较

non-NAFLD、SFL和NASH组在PSQI量表总评分分级以及其包含的7个睡眠因素的0～3分分级中的人数比例比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）（图1）。

图 1 3组PSQI量表总分及因子分比较

Figure 1. The comparison of the PSQI total score and each factor scores in three groups

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.3 NAFLD的睡眠危险因素分析

在单因素分析中显示，与non-NAFLD组比较，除睡眠时间短可增加NAFLD的患病风险（P<0.007），其余各因子分比较，差异均无统计学意义（P值均>0.007）。通过年龄、性别校正后，睡眠总体情况差（P<0.05）、入睡时间长、睡眠时间短、睡眠紊乱严重（P值均<0.007）是NAFLD患病的危险因素。随后通过年龄、性别、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、BMI、TG、HDL-C多因素校正后，PSQI总分和各个因子分比较，差异均无统计学意义（P值均>0.007）（表2）。

表 2 睡眠情况与NAFLD的关联分析

Table 2. The association between sleep condition and NAFLD

变量	患病率	单因素模型		年龄性别校正模型		多因素校正模型
变量	患病率	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
PSQI总分
≤ 11分	697/1 763	Ref		Ref		Ref
> 11分	49/105	1.34（0.90～1.99）	0.148	1.67（1.09～2.56）	0.019	0.75（0.41～1.38）	0.360
睡眠质量
< 2分	590/1 435	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	156/433	0.81（0.65～1.01）	0.058	0.90（0.71～1.13）	0.357	0.67（0.48～0.93）	0.017
入睡时间
< 2分	580/1 497	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	166/371	1.28（1.02～1.61）	0.035	1.61（1.26～2.07）	<0.001	1.02（1.00～1.04）	0.414
睡眠时间
< 2分	648/1 695	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	98/173	2.11（1.54～2.90）	<0.001	2.19（1.56～3.08）	<0.001	1.05（0.65～1.70）	0.834
睡眠效率
< 2分	670/1 671	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	76/197	0.94（0.69～1.27）	0.683	0.93（0.67～1.29）	0.655	0.71（0.46～1.11）	0.133
睡眠紊乱
< 2分	665/1 701	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	81/167	1.47（1.07～2.02）	0.018	1.69（1.20～2.39）	0.003	1.03（0.64～1.67）	0.903
催眠药物使用
< 2分	729/1 818	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	17/50	0.77（0.43～1.39）	0.386	0.92（0.49～1.74）	0.806	0.65（0.28～1.51）	0.317
日间功能障碍
< 2分	463/1 117	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	283/751	0.85（0.71～1.03）	0.103	1.02（0.83～1.25）	0.862	0.85（0.65～1.12）	0.241

下载: 导出CSV

| 显示表格

2.4 NAFLD不同程度分组的危险因素分析

在单因素分析中，SFL的睡眠质量与non-NAFLD组比较，差异有统计学意义（P<0.007），而在多因素校正模型中，与non-NAFLD组比较，SFL的PSQI总分和各因子分数均无统计学差异（P值均>0.007）。在单因素分析中，与non-NAFLD组比较，睡眠总体情况差（P<0.05）、入睡时间长、睡眠时间短、睡眠紊乱严重（P值均<0.007）与NASH患病密切相关。在年龄性别校正模型中显示，与non-NAFLD相比，睡眠总体情况差（P<0.05）、入睡时间长、睡眠时间短、睡眠紊乱严重（P值均<0.007）与NASH患病密切相关。在多因素校正模型中，与non-NAFLD组比较，入睡时间长、睡眠时间短和睡眠紊乱严重（P值均<0.007）是NASH患病的危险因素（表3）。

表 3 睡眠情况与NAFLD不同程度的关联分析

Table 3. The association between sleep condition and different severity in NAFLD

变量	患病率	单因素模型		年龄性别校正模型		多因素校正模型
变量	患病率	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
SFL vs non-NAFLD
PSQI总分
≤ 11分	594/1 763	Ref		Ref		Ref
> 11分	30/105	0.96（0.61～1.52）	0.865	1.14（0.70～1.86）	0.600	0.67（0.36～1.25）	0.208
睡眠质量
< 2分	507/1 435	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	117/433	0.70（0.55～0.90）	0.005	0.78（0.60～1.00）	0.054	0.63（0.45～0.89）	0.008
入睡时间
< 2分	507/1 497	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	94/371	0.79（0.61～1.04）	0.089	0.96（0.72～1.28）	0.769	0.84（0.74～1.43）	0.059
睡眠时间
< 2分	568/1 695	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	56/173	1.38（0.96～1.98）	0.083	1.29（0.88～1.90）	0.199	0.83（0.50～1.37）	0.470
睡眠效率
< 2分	560/1 671	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	64/197	0.95（0.69～1.30）	0.731	0.91（0.64～1.29）	0.601	0.74（0.47～1.15）	0.181
睡眠紊乱
< 2分	577/1 701	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	47/167	0.98（0.68～1.42）	0.920	1.06（0.72～1.58）	0.760	0.83（0.50～1.38）	0.466
催眠药物使用
< 2分	610/1 818	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	14/50	0.76（0.40～1.43）	0.390	0.90（0.46～1.78）	0.769	0.68（0.29～1.59）	0.378
日间功能障碍
< 2分	401/1 117	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	223/751	0.78（0.64～0.95）	0.055	0.94（0.76～1.17）	0.562	0.81（0.61～1.07）	0.140
NASH vs non-NAFLD
PSQI总分
≤ 11分	103/1 763	Ref		Ref		Ref
> 11分	19/105	3.51（2.01～6.14）	<0.001	4.16（2.35～7.37）	<0.001	1.31（0.54～3.15）	0.547
睡眠质量
< 2分	83/1 435	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	39/433	1.43（0.96～2.15）	0.081	1.53（1.02～2.30）	0.042	1.02（0.59～1.78）	0.938
入睡时间
< 2分	50/1 497	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	72/371	6.44（4.36～9.53）	<0.001	7.35（4.92～10.99）	<0.001	4.04（2.33～7.03）	<0.001
睡眠时间
< 2分	80/1 695	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	42/173	7.33（4.72～11.39）	<0.001	8.54（5.40～13.52）	<0.001	3.53（1.83～6.82）	<0.001
睡眠效率
< 2分	110/1 671	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	12/197	0.90（0.48～1.69）	0.748	0.98（0.52～1.84）	0.953	0.42（0.17～1.03）	0.058
睡眠紊乱
< 2分	88/1 701	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	34/167	4.65（2.96～7.32）	<0.001	5.06（3.19～8.03）	<0.001	2.96（1.48～5.93）	0.002
催眠药物使用
< 2分	119/1 818	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	3/50	0.83（0.25～2.75）	0.763	1.05（0.31～3.52）	0.939	0.42（0.07～2.45）	0.335
日间功能障碍
< 2分	62/1 117	Ref		Ref		Ref
≥ 2分	60/751	1.35（0.93～1.97）	0.114	1.45（0.99～2.11）	0.056	1.23（0.75～2.01）	0.412

下载: 导出CSV

| 显示表格

3. 讨论

我国近20年（1999—2018年）NAFLD患者数量快速增长，特别是在年轻人群中^［12］，且NAFLD与肝外肿瘤、糖尿病、心血管疾病和代谢综合征的发病率呈正相关，提示需要提高认识并采取积极行动，以控制NAFLD在中国的大流行^［13］。行为方式的改变是NAFLD目前最好的干预方法^［14］，但更多关注集中于行为方式中的饮食和运动^［15］。

近年来，随着对睡眠的广泛关注，很多学者发现睡眠障碍相关因素是NAFLD的危险因素。一项包含了18篇文献的Meta分析^［16］显示，NAFLD患者可能有更严重的白天嗜睡和更短的睡眠时间。尤其是阻塞型呼吸睡眠暂停与NAFLD的发生和发展密切相关，且独立于肥胖等其他共同危险因素^［17］。Wang等^［18］调查了中国22 807例参与者，发现晚睡与NAFLD患病率增加有显著相关性。Zarean等^［19］在伊朗包括9 151名参与者的队列研究中发现，在控制了社会人口学、生活方式、临床和生物学变量后，NAFLD患者与睡眠效率（RR=0.92，95%CI：0.88～0.96）和安眠药使用（RR=1.48，95%CI：1.17～1.88）存在较强相关性。而本研究与以上结论尚有不同，通过本团队建立的健康体检队列和脂肪肝门诊队列进行单因素分析发现，睡眠时间短增加了NAFLD的患病风险，而在进行一般情况、高血压、糖尿病、体质量、血脂等多因素校正后，睡眠障碍相关因素与NAFLD患病无密切关联，这与Liu等^［20］近期发表的文献结论一致。

现有针对NASH与睡眠关系的研究较少，本研究发现无论单因素、年龄性别校正模型还是多因素校正模型均显示，入睡时间长、睡眠时间短和严重的睡眠紊乱是NASH患病的危险因素，而与SFL无密切关联，说明睡眠障碍因素在SFL发展为NASH的过程中起到了较为重要的作用。

然而，本研究仅为横断面研究，所得结论只能说明相关性而无明确因果关系，后续队列持续收集资料后将对纵向数据进行归纳整理，讨论睡眠与SFL和NASH的因果关系。其次，本研究作为观察性研究，基线中各因素的差异提示可能存在潜在混杂因素，笔者团队采用了多因素校正模型的结果作为主要评价模型，以避免混杂因素导致的虚假关联。再次，本研究根据《指南》提出当ALT水平升高时更倾向于出现了NASH的描述，将本研究中ALT≥1.5×ULN的患者纳入NASH组进行分析，然而NASH的诊断还应依据病理，这也是本文的局限性之一。

本研究根据NAFLD不同严重程度分为两个阶段——SFL和NASH，分别讨论其睡眠相关的危险因素，发现睡眠问题对于SFL的发生可能不存在显著影响，而对于SFL发展为NASH发挥了重要作用，提示在未来“既病防变”中需要更加关注睡眠问题带来的危害，积极宣教，降低NAFLD进展的疾病负担。

References(50)

References

[1]	AMORIM R, SOARES P, CHAVARRIA D, et al. Decreasing the burden of non-alcoholic fatty liver disease: From therapeutic targets to drug discovery opportunities[J]. Eur J Med Chem, 2024, 277: 116723. DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.116723.
[2]	YANG BM, TANG GM, WANG MT, et al. Trimethylamine N-oxide induces non-alcoholic fatty liver disease by activating the PERK[J]. Toxicol Lett, 2024, 400: 93- 103. DOI: 10.1016/j.toxlet.2024.08.009.
[3]	YOUNOSSI ZM, GOLABI P, PAIK JM, et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis(NASH): A systematic review[J]. Hepatology, 2023, 77( 4): 1335- 1347. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000004.
[4]	LUO XH, GUO JJ, DENG HB, et al. Unveiling the role of disulfidptosis-related genes in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease[J]. Front Immunol, 2024, 15: 1386905. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1386905.
[5]	LIU XG, NIE LT, ZHANG YL, et al. Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis[J]. Nat Cell Biol, 2023, 25( 3): 404- 414. DOI: 10.1038/s41556-023-01091-2.
[6]	ZHENG TJ, LIU QB, XING FY, et al. Disulfidptosis: A new form of programmed cell death[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42( 1): 137. DOI: 10.1186/s13046-023-02712-2.
[7]	SARMIENTO-SALINAS FL, PEREZ-GONZALEZ A, ACOSTA-CASIQUE A, et al. Reactive oxygen species: Role in carcinogenesis, cancer cell signaling and tumor progression[J]. Life Sci, 2021, 284: 119942. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119942.
[8]	NJEIM R, ALKHANSA S, FORNONI A. Unraveling the crosstalk between lipids and NADPH oxidases in diabetic kidney disease[J]. Pharmaceutics, 2023, 15( 5): 1360. DOI: 10.3390/pharmaceutics15051360.
[9]	MUSAOGULLARI A, CHAI YC. Redox regulation by protein S-glutathionylation: From molecular mechanisms to implications in health and disease[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21( 21): 8113. DOI: 10.3390/ijms21218113.
[10]	SHUAI Y, MA ZH, YUAN P. Disulfidptosis: Disulfide stress-induced novel cell death pathway[J]. MedComm(2020), 2024, 5( 7): e579. DOI: 10.1002/mco2.579.
[11]	YUE JD, YIN YK, FENG XJ, et al. Discovery of the inhibitor targeting the SLC7A11/xCT axis through in silico and in vitro experiments[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25( 15): 8284. DOI: 10.3390/ijms25158284.
[12]	MACHESKY LM. Deadly actin collapse by disulfidptosis[J]. Nat Cell Biol, 2023, 25( 3): 375- 376. DOI: 10.1038/s41556-023-01100-4.
[13]	SHUBHRASMITA SAHU S, SARKAR P, CHATTOPADHYAY A. Quantitation of F-actin in cytoskeletal reorganization: Context, methodology and implications[J]. Methods, 2024, 230: 44- 58. DOI: 10.1016/j.ymeth.2024.07.009.
[14]	YANG GN, KOPECKI Z, COWIN AJ. Role of actin cytoskeleton in the regulation of epithelial cutaneous stem cells[J]. Stem Cells Dev, 2016, 25( 10): 749- 759. DOI: 10.1089/scd.2016.0051.
[15]	DEWANE G, SALVI AM, DEMALI KA. Fueling the cytoskeleton-links between cell metabolism and actin remodeling[J]. J Cell Sci, 2021, 134( 3): jcs248385. DOI: 10.1242/jcs.248385.
[16]	JYOTSANA N, TA KT, DELGIORNO KE. The role of cystine/glutamate antiporter SLC7A11/xCT in the pathophysiology of cancer[J]. Front Oncol, 2022, 12: 858462. DOI: 10.3389/fonc.2022.858462.
[17]	XU ZC, WANG YP, YANG WL, et al. Total extracts from Abelmoschus manihot(L.) alleviate radiation-induced cardiomyocyte ferroptosis via regulating redox imbalances mediated by the NOX4/xCT/GPX4 axis[J]. J Ethnopharmacol, 2024, 334: 118582. DOI: 10.1016/j.jep.2024.118582.
[18]	COSTA I, BARBOSA DJ, BENFEITO S, et al. Molecular mechanisms of ferroptosis and their involvement in brain diseases[J]. Pharmacol Ther, 2023, 244: 108373. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2023.108373.
[19]	KOPPULA P, ZHUANG L, GAN BY. Cystine transporter SLC7A11/xCT in cancer: Ferroptosis, nutrient dependency, and cancer therapy[J]. Protein Cell, 2021, 12( 8): 599- 620. DOI: 10.1007/s13238-020-00789-5.
[20]	MURRAY TV, DONG X, SAWYER GJ, et al. NADPH oxidase 4 regulates homocysteine metabolism and protects against acetaminophen-induced liver damage in mice[J]. Free Radic Biol Med, 2015, 89: 918- 930. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.09.015.
[21]	COLLET JF, CHO SH, IORGA BI, et al. How the assembly and protection of the bacterial cell envelope depend on cysteine residues[J]. J Biol Chem, 2020, 295( 34): 11984- 11994. DOI: 10.1074/jbc.REV120.011201.
[22]	ADEVA-ANDANY MM, PÉREZ-FELPETE N, FERNÁNDEZ-FERNÁNDEZ C, et al. Liver glucose metabolism in humans[J]. Biosci Rep, 2016, 36( 6): e00416. DOI: 10.1042/BSR20160385.
[23]	GARCÍA-DOMÍNGUEZ E, CARRETERO A, VIÑA-ALMUNIA A, et al. Glucose 6-P dehydrogenase-an antioxidant enzyme with regulatory functions in skeletal muscle during exercise[J]. Cells, 2022, 11( 19): 3041. DOI: 10.3390/cells11193041.
[24]	SONG WX, LI DY, TAO L, et al. Solute carrier transporters: The metabolic gatekeepers of immune cells[J]. Acta Pharm Sin B, 2020, 10( 1): 61- 78. DOI: 10.1016/j.apsb.2019.12.006.
[25]	YU XX, GUO ZH, FANG ZH, et al. Identification and validation of disulfidptosis-associated molecular clusters in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Front Genet, 2023, 14: 1251999. DOI: 10.3389/fgene.2023.1251999.
[26]	AHMED B, SULTANA R, GREENE MW. Adipose tissue and insulin resistance in obese[J]. Biomed Pharmacother, 2021, 137: 111315. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111315.
[27]	AMINI-SALEHI E, LETAFATKAR N, NOROUZI N, et al. Global prevalence of nonalcoholic fatty liver disease: An updated review meta-analysis comprising a population of 78 million from 38 countries[J]. Arch Med Res, 2024, 55( 6): 103043. DOI: 10.1016/j.arcmed.2024.103043.
[28]	OH AR, JEONG Y, YU JJ, et al. Hepatocyte Kctd17 inhibition ameliorates glucose intolerance and hepatic steatosis caused by obesity-induced chrebp stabilization[J]. Gastroenterology, 2023, 164( 3): 439- 453. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.11.019.
[29]	ATORRASAGASTI C, ONORATO AM, MAZZOLINI G. The role of SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine) in the pathogenesis of obesity, type 2 diabetes, and non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Physiol Biochem, 2023, 79( 4): 815- 831. DOI: 10.1007/s13105-022-00913-5.
[30]	AJOOLABADY A, KAPLOWITZ N, LEBEAUPIN C, et al. Endoplasmic reticulum stress in liver diseases[J]. Hepatology, 2023, 77( 2): 619- 639. DOI: 10.1002/hep.32562.
[31]	CELIK C, LEE SYT, YAP WS, et al. Endoplasmic reticulum stress and lipids in health and diseases[J]. Prog Lipid Res, 2023, 89: 101198. DOI: 10.1016/j.plipres.2022.101198.
[32]	LIANG YC, KAUSHAL D, WILSON RB. Cellular senescence and extracellular vesicles in the pathogenesis and treatment of obesity-A narrative review[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25( 14): 7943. DOI: 10.3390/ijms25147943.
[33]	de ALMEIDA CHUFFA LG, SEIVA FRF, SILVEIRA HS, et al. Melatonin regulates endoplasmic reticulum stress in diverse pathophysiological contexts: A comprehensive mechanistic review[J]. J Cell Physiol, 2024: e31383. DOI: 10.1002/jcp.31383.
[34]	ZHANG J, GUO JF, YANG NN, et al. Endoplasmic reticulum stress-mediated cell death in liver injury[J]. Cell Death Dis, 2022, 13( 12): 1051. DOI: 10.1038/s41419-022-05444-x.
[35]	SIMÕES ICM, AMORIM R, TEIXEIRA J, et al. The alterations of mitochondrial function during NAFLD progression-an independent effect of mitochondrial ROS production[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22( 13): 6848. DOI: 10.3390/ijms22136848.
[36]	KARKUCINSKA-WIECKOWSKA A, SIMOES ICM, KALINOWSKI P, et al. Mitochondria, oxidative stress and nonalcoholic fatty liver disease: A complex relationship[J]. Eur J Clin Invest, 2022, 52( 3): e13622. DOI: 10.1111/eci.13622.
[37]	LIU XG, ZHUANG L, GAN BY. Disulfidptosis: Disulfide stress-induced cell death[J]. Trends Cell Biol, 2024, 34( 4): 327- 337. DOI: 10.1016/j.tcb.2023.07.009.
[38]	JOLY JH, DELFARAH A, PHUNG PS, et al. A synthetic lethal drug combination mimics glucose deprivation-induced cancer cell death in the presence of glucose[J]. J Biol Chem, 2020, 295( 5): 1350- 1365. DOI: 10.1074/jbc.RA119.011471.
[39]	HORNA-TERRÓN E, PRADILLA-DIESTE A, SÁNCHEZ-DE-DIEGO C, et al. TXNDC5, a newly discovered disulfide isomerase with a key role in cell physiology and pathology[J]. Int J Mol Sci, 2014, 15( 12): 23501- 23518. DOI: 10.3390/ijms151223501.
[40]	NATH B, SZABO G. Hypoxia and hypoxia inducible factors: Diverse roles in liver diseases[J]. Hepatology, 2012, 55( 2): 622- 633. DOI: 10.1002/hep.25497.
[41]	GONG H, HE QD, ZHU LL, et al. Associations between systemic inflammation indicators and nonalcoholic fatty liver disease: Evidence from a prospective study[J]. Front Immunol, 2024, 15: 1389967. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1389967.
[42]	LIU Q, BENGMARK S, QU S. The role of hepatic fat accumulation in pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)[J]. Lipids Health Dis, 2010, 9: 42. DOI: 10.1186/1476-511X-9-42.
[43]	BURGER D, FICKENTSCHER C, de MOERLOOSE P, et al. F-actin dampens NLRP3 inflammasome activity via Flightless-I and LRRFIP2[J]. Sci Rep, 2016, 6: 29834. DOI: 10.1038/srep29834.
[44]	de CARVALHO RIBEIRO M, SZABO G. Role of the inflammasome in liver disease[J]. Annu Rev Pathol, 2022, 17: 345- 365. DOI: 10.1146/annurev-pathmechdis-032521-102529.
[45]	YU LL, HONG W, LU S, et al. The NLRP3 inflammasome in non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis: Therapeutic targets and treatment[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 780496. DOI: 10.3389/fphar.2022.780496.
[46]	LEE PP, LOBATO-MÁRQUEZ D, PRAMANIK N, et al. Wiskott-Aldrich syndrome protein regulates autophagy and inflammasome activity in innate immune cells[J]. Nat Commun, 2017, 8( 1): 1576. DOI: 10.1038/s41467-017-01676-0.
[47]	ELMORSY EA, SABER S, HAMAD RS, et al. Modulating the HSP90 control over NFκB/NLRP3/caspase-1 axis is a new therapeutic target in the management of liver fibrosis: Insights into the role of TAS-116(pimitespib)[J]. Life Sci, 2024, 354: 122966. DOI: 10.1016/j.lfs.2024.122966.
[48]	RAMOS-TOVAR E, MURIEL P. NLRP3 inflammasome in hepatic diseases: A pharmacological target[J]. Biochem Pharmacol, 2023, 217: 115861. DOI: 10.1016/j.bcp.2023.115861.
[49]	SATHEESAN A, KUMAR J, LEELA KV, et al. Review on the role of nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3) inflammasome pathway in diabetes: Mechanistic insights and therapeutic implications[J]. Inflammopharmacology, 2024, 32( 5): 2753- 2779. DOI: 10.1007/s10787-024-01556-2.
[50]	BARROW ER, VALIONYTE E, BAXTER CR, et al. Discovery of SQSTM1/p62-dependent P-bodies that regulate the NLRP3 inflammasome[J]. Cell Rep, 2024, 43( 3): 113935. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113935.

Relative Articles

[1]	Yujun LUO, Yamin ZHANG. Predictive value of continuous monitoring of indocyanine green retention rate at 15 minutes combined with standard residual liver volume for hepatic insufficiency in patients with hepatocellular carcinoma after partial hepatectomy[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2024, 40(6): 1162-1168. doi: 10.12449/JCH240615
[2]	Yu TIAN, Meili DONG, Yu ZHANG, Diandian HAO, Jialin DU, Xiaoyu WEN. Clinical features of bacterial liver abscess in the context of coronavirus disease 2019 in Changchun， China[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2023, 39(10): 2390-2395. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.10.017
[3]	Haowei LIN, Yan LEI, Binbin CHEN, Peilian WU, Haohui DENG. Clinical features of patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Delta variant infection and abnormal liver function in Guangdong Province, China[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2022, 38(3): 582-586. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.03.017
[4]	Tao JIANG, Haiyan LUO, Wenxian OUYANG, Lian TANG, Yanfang TAN, Hui ZHANG, Shuangjie LI. Clinical features and genetic analysis of two children with arthrogryposis, renal insufficiency, and cholestasis syndrome[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2022, 38(2): 415-417. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.029
[5]	Hao CUI, Jing LIANG, Huiling XIANG. Research advances in coronavirus disease 2019-related liver injury[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2022, 38(4): 931-935. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.04.039
[6]	Lu LI, Shuang LI, Yu CHEN. Pathogenesis of coronavirus disease 2019 with liver injury[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2021, 37(1): 209-211. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.01.046
[7]	Zheng KeXin, Yang Ling, Qi XingShun. An excerpt of care of patients with liver disease during the COVID-19 pandemic: EASL-ESCMID expert consensus(2020)[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(5): 989-990. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.05.007
[8]	Lai ShuJie, Cui HongLi, Chen DongFeng, Kuang Yi. Liver injury in coronavirus disease 2019[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(5): 1004-1007. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.05.011
[9]	National Clinical Research Center for Infectious DiseasesState Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases. Expert consensus on the application of artificial liver blood purification system in the treatment of severe and critical COVID-19[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(6): 1228-1229. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.06.008
[10]	Li LiangLiang, Yu YanYan. Management strategies for patients with chronic viral hepatitis during the coronavirus disease 2019 epidemic[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(5): 1000-1003. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.05.010
[11]	Lei SiYi, Peng Hong, Luo XinHua. Pathogenic mechanism of liver injury caused by coronavirus disease 2019 and protective strategies for patients with viral hepatitis cirrhosis[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(7): 1619-1622. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.07.037
[12]	Long Dan, Qin LingHui, Gao Shan. Clinical features of liver injury in patients with coronavirus disease 2019: An analysis of 201 cases[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(7): 1567-1570. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.07.023
[13]	Tan YunHua, Li JianBo, Shang YangYang, Zhang Tao, Zheng MingYou. Challenges and countermeasures for diagnosis and treatment work in hepatobiliary surgery in the epidemic of novel coronavirus pneumonia[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(4): 775-777. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.013
[14]	Li GuangMing, Pan Xin. Features of liver injury in patients with coronavirus disease 2019 in Bozhou,China[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(4): 772-774. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.012
[15]	China Digestion Association, Chinese Medical Doctor Association; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. The protocol for prevention,diagnosis and treatment of liver injury in coronavirus disease 2019[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2020, 36(4): 754-757. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.008
[16]	Zhao MengYu, Zou HuaiBin, Chen Yu, Zheng SuJun, Duan ZhongPing. Characteristics and mechanism of virological and liver function changes in pregnant women with chronic hepatitis B virus infection during pregnancy and after delivery[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2019, 35(6): 1353-1357. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.06.038
[17]	Luo YuJun, Zhang YaMin, Yang Long, Li Yan, Liu ZiRong. Value of continuous monitoring of ICG-R15 in assessing hepatic insufficiency after partial hepatectomy[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2018, 34(5): 1055-1059. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.026
[18]	Chen JianHong, Xu XiaoYuan. Selection of direct-acting antiviral agents in treatment of chronic hepatitis C patients with renal dysfunction[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2018, 34(2): 251-254. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.02.007
[19]	Hao KunYan, Yu YueCheng. Several issues regarding evaluation of renal injury and renal insufficiency in patients with liver disease[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2016, 32(8): 1483-1487. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.08.010
[20]	Zhu LiMing, Zhu YingJie, Zhu DingJu, Tian Fang. Infection of HBV among pregnant women in the minority nationality regions[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2005, 21(2): 73-74.

Supplements(0)

Cited By

Proportional views

Proportional views

通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com

1.
沈阳化工大学材料科学与工程学院沈阳 110142

Figures(2)

Get Citation

PDF

XML

Article Metrics

Article views (230) PDF downloads(28)