戊型肝炎病毒 (HEV) 感染是肝脏炎症的最常见原因，但其致病机制尚不清楚。作者的目标是探索 HEV 感染是否激活炎症小体、与抗病毒干扰素反应的串扰以及治疗靶向的潜力。
作者检测了HEV感染患者和兔子的血清以及培养的巨噬细胞系和原代单核细胞衍生的巨噬细胞中的 IL-1β分泌，这是炎症小体激活的标志。他们发现家兔感染3型和4型戊型肝炎病毒后 IL-1β的产生明显增加。与健康个体（731 pg/mL ± 701；n = 70）相比，在HEV感染患者（1733 pg/mL ± 1234；n = 70）IL-1β 分泌显着增加。由于巨噬细胞是炎症反应的驱动因素，他们发现在原代巨噬细胞和巨噬细胞系中接种感染性HEV颗粒会强烈触发NLRP3炎性体激活。他们进一步发现了ORF2衣壳蛋白和整合病毒颗粒是激活炎性体反应的原因。我们还确定 NF-κB 信号激活是HEV诱导NLRP3炎性体反应的关键上游事件。有趣的是，炎症小体激活可拮抗干扰素反应，促进巨噬细胞中的病毒复制。药理抑制剂和临床使用的类固醇可以有效靶向炎症小体激活。将类固醇与利巴韦林联合可同时抑制HEV 和炎症小体反应，而不会产生交叉干扰。
NHEV感染强烈激活巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活，从而调节宿主先天防御和发病机制。靶向 NLRP3的治疗，尤其是与抗病毒药物联合使用时，是治疗严重HEV感染的可行选择。
摘译自LI Y, YU P, KESSLER AL, et al. Hepatitis E virus infection activates NLRP3 inflammasome antagonizing interferon response but therapeutically targetable[J]. Hepatology, 2021. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1002/hep.32114.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 杨新乐 季慧范 报道）
