
急性肝衰竭(ALF)以凝血纤溶系统和全身炎症发生显著变化为特点。中性粒细胞外菌网(NETs)的形成与免疫介导和血栓性疾病有关,其激活的中性粒细胞释放其DNA、组蛋白和颗粒酶,如髓过氧化物酶(MPO)。笔者假设ALF患者的NETs的形成能促进疾病的进展。
在2011年~2018年从美国急性肝衰竭研究组登记处招募了共676例ALF(INR≥1.5)或严重急性肝损伤(ALI;INR≥2.0)的患者,其中308名患者(45.6%)是由对乙酰氨基酚诱导的ALF。在入院后21天内,483名患者(71.5%)未行肝移植而存活。在入院时获得的血浆样本中测量游离DNA和NET特异性标记物MPO-DNA复合物的水平,并与健康对照组进行对比。此外,对20名ALF患者肝移植时获得的肝组织进行NETs染色。
ALF患者的游离DNA水平比健康对照组高7倍,MPO-DNA复合物水平高2.5倍,正如各种实验室和临床参数所反映的,游离DNA水平与21天无移植生存率无关,但在入院时病情更严重的患者中,游离DNA的水平更高。死亡或紧急需要肝移植的ALF患者中血浆MPO-DNA复合物水平高出入院后21天内未接受肝移植患者30%。在18例可评价的ALF患者的肝组织中有12例患者的NETs染色呈阳性。
因此,笔者在ALF患者中为NET的形成提供了证据。在 ALF患者中升高的血浆MPO-DNA复合物水平与不良预后有关,这表明NET的形成能促进疾病进展。
摘译自von MEIJENFELDT FA, STRAVITZ RT, ZHANG J, et al. Generation of neutrophil extracellular traps in patients with acute liver failure is associated with poor outcome[J]. Hepatology, 2021. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1002/hep.32174.
(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 李腊梅 牛俊奇 报道)










