抗纤维化仍是慢性肝病需要攻克的难题。该研究探究了细胞珠蛋白 (CYGB) 的抗纤维化特性，这是一种在肝星状细胞 (HSC) 中表达的呼吸蛋白，肝星状细胞是参与肝纤维化的主要细胞类型。
细胞珠蛋白缺陷会加重胆管结扎诱导的胆汁淤积或胆碱蛋氨酸缺乏饮食诱导的脂肪性肝炎小鼠模型中肝损伤、纤维化及活性氧 (ROS) 的生成。上述表现在细胞珠蛋白过表达的小鼠模型中减轻。研究者设计出六组氨酸标记的重组人细胞珠蛋白（His-CYGB），追踪其生物学分布，并使用硫代乙酰胺（TAA）或3，5-二乙氧基羰基-1，4-二氢-2，4，6-三甲基吡啶（DDC）评估其在肝星状细胞或肝硬化晚期小鼠中的功能。
在培养的肝星状细胞中，胞外的His-CYGB通过网格蛋白介导的内吞途径在内涵体中集聚。肝星状细胞中的His-CYGB可自发或在ROS诱导剂下显著抑制ROS形成，从而导致1型胶原蛋白α1产生和α-平滑肌肌动蛋白表达降低。用钴替代血红素组的铁中心使His-CYGB的作用无效。此外， His-CYGB可诱导肝星状细胞分泌干扰素-β，这在一定程度上有助于其抗纤维化作用。Momelotinib（一种JAKi抑制剂）并不能完全逆转His-CYGB的作用。静脉注射His-CYGB显著抑制TAA或DDC诱导的小鼠肝脏炎症、纤维化和氧化细胞损伤且没有副作用。RNA测序分析显示炎症和纤维化相关基因下调以及细胞培养和肝组织中抗氧化基因的上调。注射的His-CYGB主要位于HSC而不是巨噬细胞，具有特定的靶向作用。 His-CYGB在具有人源化肝脏的嵌合小鼠中没有表现出毒性。
His-CYGB对慢性肝病具有抗纤维化临床应用前景。
摘译自DAT NQ, THUY LTT, HIEU VN, et al. Hexa histidine-tagged recombinant human cytoglobin deactivates hepatic stellate cells and inhibits liver fibrosis by scavenging reactive oxygen species[J]. Hepatology, 2021, 73(6): 2527-2545. DOI: 10.1002/hep.31752.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张飞宇 高沿航 报道）
