HBV建立感染的过程有参与一系列宿主蛋白质，然而我们对HBV与其宿主细胞之间的相互作用的了解仍然相当有限。剪接体相关因子1(SART1)最近被发现能够抑制HCV，而对HBV感染的影响未知。因此，本研究旨在剖析其在HBV感染中的作用。
在HBV感染的培养细胞和HBV感染的小鼠体内，运用RNA干扰素敲除SART1，并通过慢病毒或腺病毒相关病毒（AVV）载体过表达SART1。用荧光素酶报告实验测定病毒或宿主因子启动子活性，并用染色质免疫沉淀（ChIP）来研究蛋白质-DNA相互作用。
在HBV感染的细胞中，SART1的下调不影响共价闭合环状HBV DNA（cccDNA），但可以显著增强HBV RNA、抗原表达和子代病毒的产生。另一方面，SART1的过表达显著抑制了HBV的转录和复制。在持续复制HBV的AAV-HBV感染小鼠中也观察到了类似的结果。JAK激酶的抑制对SART1介导的HBV复制抑制没有影响。HBV启动子检验显示SART1降低了HBV核心启动子的活性。通过筛选已知的HBV转录因子，我们发现SART1特异性地抑制肝细胞核因子4α（HNF4α）。荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀分析表明，SART1与HNF4α近端P1启动子元件结合可直接下调HNF4α的表达。
我们发现SART1是一种新的抑制HBV cccDNA转录的宿主因子。与之前报道的针对HCV的机制不同，除了对干扰素刺激基因的作用外，SART1还通过抑制HNF4α表达来发挥抗HBV作用。HNF4α对HBV cccDNA转录至关重要。
摘译自TENG Y, XU Z, ZHAO K, et al. Novel function of SART1 in HNF4α transcriptional regulation contributes to its antiviral role during HBV infection[J]. J Hepatol, 2021, 75(5): 1072-1082. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.038.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 涂芷馨 金清龙 报道）
