发布日期：2019-10-15
来源：本站原创
【据《Nature》2019年10月2日报道】题：诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌（作者Wang Cun等）
由于缺乏针对关键靶点的药物，肝癌仍然难以治疗。广谱激酶抑制剂（如索拉非尼）对肝癌患者作用有限。诱导衰老可能代表了一种治疗癌症的策略，尤其是与另外一种可以选择性消除衰老的癌细胞（衰老作用）药物联合使用时。使用针对激酶组的遗传筛选，研究人员发现DNA复制激酶CDC7的药理学抑制作用选择性诱导TP53突变的肝癌细胞衰老。后续化学筛查发现抗抑郁药舍曲林能够杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞。舍曲林抑制mTOR信号传导，针对该途径的靶向药物可以有效地促进CDC7抑制剂诱导的肝癌细胞凋亡。在已经用CDC7抑制剂处理过的细胞中，mTOR信号被抑制后的反馈再激活被阻断，这导致mTOR信号通路持续被抑制和细胞死亡。在多种肝癌小鼠模型中，研究人员发现联合CDC7抑制剂和mTOR抑制剂能显著抑制肿瘤生长。这些数据表明，利用诱导肿瘤细胞的弱点可能是治疗肝癌的有效方法。
（吉林大学第一医院 万敏婕 高普均 报道）
由于缺乏针对关键靶点的药物，肝癌仍然难以治疗。广谱激酶抑制剂（如索拉非尼）对肝癌患者作用有限。诱导衰老可能代表了一种治疗癌症的策略，尤其是与另外一种可以选择性消除衰老的癌细胞（衰老作用）药物联合使用时。使用针对激酶组的遗传筛选，研究人员发现DNA复制激酶CDC7的药理学抑制作用选择性诱导TP53突变的肝癌细胞衰老。后续化学筛查发现抗抑郁药舍曲林能够杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞。舍曲林抑制mTOR信号传导，针对该途径的靶向药物可以有效地促进CDC7抑制剂诱导的肝癌细胞凋亡。在已经用CDC7抑制剂处理过的细胞中，mTOR信号被抑制后的反馈再激活被阻断，这导致mTOR信号通路持续被抑制和细胞死亡。在多种肝癌小鼠模型中，研究人员发现联合CDC7抑制剂和mTOR抑制剂能显著抑制肿瘤生长。这些数据表明，利用诱导肿瘤细胞的弱点可能是治疗肝癌的有效方法。
（吉林大学第一医院 万敏婕 高普均 报道）
