四川大学华西医院胆道外科程南生团队于2024年5月在Signal Transduction and Targeted Therapy发表文章“Cholangiocarcinoma combined with biliary obstruction: an exosomal circRNA signature for diagnosis and early recurrence monitoring”。本研究发现并验证了胆汁及血清外泌体中的环状RNA组合（hsa-circ-0000367、hsa-circ-0021647和hsa-circ-0000288）作为合并恶性胆道梗阻的胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）的新型生物学标志物，在CCA的准确诊断及术后早期复发监测中的临床应用价值，为CCA的精准诊疗提供了潜在的新靶点及策略。

作为一种高度恶性的胆道肿瘤， CCA的诊断和预后评估一直是临床实践中亟需解决的难题。近年来，尽管血清学诊断方法和影像学技术的革新使CCA的临床评估取得了显著进展，但其特异性和敏感性仍然存在限制。尤其是在合并梗阻性黄疸的CCA患者中，CA19-9往往容易呈现假阳性结果，给CCA的临床诊断带来极大困扰[1, 2]。外泌体是由细胞分泌的纳米颗粒，介导细胞间的信息交流，在疾病的发生发展中起到了关键作用[3]。近年来，研究者已经在不同肝胆胰疾病中发现了多种具备诊断潜能的外泌体标志物，但尚缺乏基于“症状到疾病”这一路径的实用诊断工具。基于此，该研究利用胆汁和血清中外泌体携带的环状RNA作为标志物，为CCA的诊断和早期复发监测提供了新的策略，这一创新方法可能对临床管理CCA患者产生重要影响。 在此研究中，该团队首先通过外泌体芯片分析技术，从探索队列中筛选并识别出特定与合并恶性梗阻的CCA相关的外泌体环状RNA，并成功定位了一组在CCA患者的血清和胆汁外泌体中均显著富集的环状RNA（hsa-circ-0000367、hsa-circ-0021647和hsa-circ-0000288）。通过详尽的体外和体内实验，该团队进一步揭示了这些环状RNA与CCA生物学特性的关联。在此基础上，该团队基于胆汁及血清活检策略分别建立了诊断和预后预测模型，并通过独立队列进行了验证。相比传统的胆道肿瘤诊断标志物CA19-9，这些基于外泌体环状RNA的生物标志物在区分CCA患者与良性胆道梗阻患者方面表现出了更高的敏感性和特异性，明显提高了诊断的准确率。该团队进一步关注了这一外泌体环状RNA组合与CCA患者术后早期复发的关系，通过计算胆汁和血清样本的早期复发评分（ERS），建立了用于预测早期复发风险的模型。这一发现为临床上对CCA患者进行术后监测提供了新方法，有望帮助医生优化治疗方案，从而改善患者预后。 值得注意的是，该研究创新性地针对两种体液样本进行了分析。通过同时分析患者的胆汁和血清样本，揭示了基于不同体液样本活检策略的适用范围。尤其是通过这种分析策略，该团队发现与血清相比，胆汁与胆道疾病微环境可能存在更强的相关性，进一步确立了胆汁作为检测样本应用于CCA诊断和监测的可行性。

综上，该研究构建了一项基于外泌体环状RNA组合准确诊断合并恶性梗阻的CCA以及监测CCA术后早期复发的新模型，为CCA的临床诊疗提供了新思路。该研究的成功转化不仅可能提高CCA的早期诊断率，也为进一步研究CCA进展的分子机制和寻找潜在的治疗靶点奠定了基础。随着对外泌体环状RNA功能和机制研究的深入，预期将为CCA患者带来更加精准和个性化的治疗策略。

摘译自WEN N, PENG D, XIONG X, et al. Cholangiocarcinoma combined with biliary obstruction: an exosomal circRNA signature for diagnosis and early recurrence monitoring[J]. Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1): 107. DOI: 10.1038/s41392-024-01814-3.

 转自 华西医学时间