先前的观察性研究显示非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肝硬化合并肝癌呈正相关，但需要进一步的孟德尔随机化（MR）研究来证实可能的因果关系。 本研究旨在利用MR在欧洲和东亚人群中探索NAFLD和肝硬化是否与肝癌有因果关系。 应用GEO数据库分析和随后的生物学过程验证（包括蛋白质印迹、免疫荧光和免疫共沉淀）来阐明FUNDC1对线粒体自噬和铁死亡的调节作用。

作者的数据显示对于欧洲人群，NAFLD数据来自全基因组荟萃分析（8434例患者和770 180例对照）。丙氨酸氨基转移酶(cALT)慢性升高(NAFLD的一个替代指标)的数据来自百万退伍军人项目(68 725名患者和95 472名对照)。肝硬化数据从两个来源收集:一项对五个队列(4829名患者和72 705名对照)和FinnGen (1931名患者和216 861名对照)的全基因组关联研究。肝癌数据收集自FinnGen (304名患者和174 006名对照)。对于东亚人群，肝硬化（2184例患者和210 269例对照）和肝细胞癌（1866例患者和195 745例对照）的数据来自日本生物库。NAFLD（欧洲）、cALT（欧洲）、肝硬化（欧洲-五个队列）、肝硬化（欧洲-芬兰人）和肝硬化（东亚）分别使用了3个、41个、7个、6个和3个单核苷酸多态性。我们使用方差倒数加权作为计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）的主要方法。在欧洲人群中，遗传预测的NAFLD、cALT、肝硬化（五个队列）和肝硬化（FinnGen）与肝癌呈正相关，ORs（95% CIs）分别为6.62（3.81-11.50）（p＜.001）、2.59（1.70-3.94）（p＜.001）、3.38（2.41-4.75）、 2.62 (1.20-5.72) (p = .015).在东亚人群中，遗传预测的肝硬化和肝细胞癌之间也存在正相关（OR = 2.1295%可信区间= 1.78-2.52；p < .001)。

综合来看，这项研究利用磁共振补充证实了早期观察性研究中发现的非酒精性脂肪肝和肝硬化合并肝癌之间的积极联系。后续需要更多肝癌病例的磁共振检查。

摘译自DENG Y, HUANG J, WONG MCS. Associations of non-alcoholic fatty liver disease and cirrhosis with liver cancer in European and East Asian populations: A Mendelian randomization study[J]. Cancer Rep (Hoboken), 2024, 7(1): e1913. DOI: 10.1002/cnr2.1913. 

 (吉林大学第一医院感染病中心  肝病科 刘坤禹 季慧范 报道)