发布日期：2018-05-30
来源：本站原创
【据《Hepatology》2018年5月报道】题：乙肝病毒上调的lnc-HUR1通过阻断p53活性促进肝细胞增殖和肿瘤发生（作者Liu N等)
最近的研究表明，一些lncRNA在肝细胞癌（HCC）中失调，而它们的异常表达与肿瘤发生和预后不良有关。
最近的研究表明，一些lncRNA在肝细胞癌（HCC）中失调，而它们的异常表达与肿瘤发生和预后不良有关。
为了鉴定HBV相关的lncRNA，中科院微生物研究所Liu N教授等人使用RNA深度测序来量化HepG2细胞和HBV转基因HepG2-4D14细胞中lncRNA的丰度。在这里，他们证明了lnc-HUR1在HepG2-4D14细胞中显著上调，并发现HBV编码的HBx可以增强lnc-HUR1的转录。lnc-HUR1的过表达促进细胞增殖，而lnc-HUR1的敲低会抑制细胞生长。
研究发现lnc-HUR1可以与p53相互作用并抑制其对下游基因如p21和Bax的转录调控。他们在生成的lnc-HUR1转基因小鼠中进行肝部分切除以检测肝脏再生能力。数据显示在肝切除术后第2天和第3天，lnc-HUR1转基因小鼠的肝脏重量与体重之比高于野生型同窝仔鼠。一致的是，肝切除术后肝切片5-溴- 2-脱氧尿嘧啶（BrdU）标记染色的结果表明，lnc-HUR1转基因小鼠中BrdU阳性细胞的比率显着高于野生型小鼠，这表明lnc-HUR1在肝再生过程中促进细胞增殖。然后，他们进行了二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肿瘤发生实验。数据表明，与对照小鼠相比lnc-HUR1转基因小鼠中的肿瘤数目更高，表明lnc-HUR1增强DEN诱导的肿瘤发生。
结果表明HBV上调的lnc-HUR1通过与p53相互作用阻断下游基因转录而促进细胞增殖和肿瘤发生。lnc-HUR1在HBV相关HCC的发展中起重要作用，并可作为HCC的治疗潜在的标记分子。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 朱泽民 谢智钦 唐才喜 报道
